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Macroglobulinemia
Última revisão: 07.07.2025
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Macroglobulinemia (macroglobulinemia primária; macroglobulinemia de Waldenstrom) é uma doença maligna dos plasmócitos na qual as células B produzem grandes quantidades de IgM monoclonal. As manifestações incluem hiperviscosidade, sangramento, infecções recorrentes e adenopatia generalizada. O diagnóstico requer exame da medula óssea e dosagem da proteína M. O tratamento inclui plasmaférese para hiperviscosidade e terapia sistêmica com agentes alquilantes, glicocorticoides, análogos de nucleosídeos ou rituximabe.
A macroglobulinemia é clinicamente mais semelhante à doença linfoproliferativa do que ao mieloma e outras doenças das células plasmáticas. A causa da doença é desconhecida. Homens são mais frequentemente afetados do que mulheres. A idade média é de 65 anos.
A macroglobulinemia se desenvolve em 12% dos pacientes com gamopatia monoclonal. Grandes quantidades de IgM monoclonal podem ser produzidas em outras doenças, causando manifestações semelhantes à macroglobulinemia. Pequenas quantidades de IgM monoclonal estão presentes no soro de 5% dos pacientes com linfoma não Hodgkin de células B, sendo, nesse caso, denominado linfoma macroglobupinêmico. Além disso, a IgM monoclonal é, por vezes, detectada em pacientes com leucemia linfocítica crônica ou outras doenças linfoproliferativas.
Muitas manifestações clínicas da macroglobulinemia são devidas a grandes quantidades de IgM monoclonal de alto peso molecular circulantes no plasma. Algumas dessas proteínas são anticorpos contra IgG autóloga (fator reumatoide) ou antígenos I (aglutininas frias), e cerca de 10% são crioglobulinas. A amiloidose secundária ocorre em 5% dos pacientes.
[ Sintomas de Macroglobulinemia
A maioria dos pacientes é assintomática, mas muitos apresentam manifestações da síndrome de hiperviscosidade: fraqueza, fadiga, sangramento das mucosas e da pele, deficiência visual, cefaleia, sintomas de neuropatia periférica e outros distúrbios neurológicos. O aumento do volume plasmático pode contribuir para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca. Sensibilidade ao frio, fenômeno de Raynaud e infecções bacterianas recorrentes ocorrem. Linfadenopatia generalizada, hepatoesplenomegalia e púrpura podem ser detectadas ao exame. Veias retinianas congestivas e estreitadas são características da síndrome de hiperviscosidade. Nos estágios avançados, hemorragias, exsudato, microaneurismas e edema da papila do nervo óptico são detectados na retina.
Diagnóstico de macroglobulinemia
A macroglobulinemia pode ser suspeitada em pacientes com sintomas de hiperviscosidade ou outras manifestações típicas, especialmente na presença de anemia. No entanto, a doença é frequentemente diagnosticada por acaso, quando a proteína M é detectada durante a eletroforese de proteínas e sua pertença à IgM é comprovada por imunofixação. Os exames laboratoriais incluem um conjunto de testes para a detecção de doenças das células plasmáticas, bem como a determinação de crioglobulinas, fator reumatoide, crioaglutininas, testes de coagulação e o teste de Coombs direto.
As manifestações típicas são anemia normocítica e normocrômica leve, aglutinação acentuada e VHS muito elevada. Leucopenia, linfocitose relativa e trombocitopenia estão ocasionalmente presentes. Crioglobulinas, fator reumatoide ou crioaglutininas podem estar presentes. Na presença de crioaglutinação, o teste de Coombs direto geralmente é positivo. Uma variedade de distúrbios da coagulação e da função plaquetária pode estar presente. Exames de sangue de rotina podem ser falsamente falsos na presença de crioglobulinemia ou hiperviscosidade acentuada. Os níveis normais de imunoglobulina estão reduzidos em metade dos pacientes.
A eletroforese por imunofixação de concentrado de urina frequentemente revela cadeias leves monoclonais (geralmente κ), mas proteinúria de Bence Jones acentuada geralmente não está presente. O exame da medula óssea revela elevações variáveis de plasmócitos, linfócitos, linfócitos plasmocitoides e mastócitos. Material PAS-positivo é ocasionalmente encontrado em células linfoides. A biópsia de linfonodo é realizada quando a medula óssea está normal e frequentemente mostra linfoma difuso, bem diferenciado ou linfoplasmocitário. A viscosidade sérica é determinada para confirmar a hiperviscosidade, que geralmente é maior que 4,0 (normal 1,4-1,8).
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Tratamento da macroglobulinemia
A macroglobulinemia geralmente não requer tratamento por muitos anos. Se houver hiperviscosidade, o tratamento começa com plasmaférese, que corrige rapidamente os distúrbios de coagulação e os distúrbios neurológicos. Os ciclos de plasmaférese frequentemente precisam ser repetidos.
A terapia de longo prazo com agentes alquilantes orais é indicada para reduzir os sintomas, mas pode estar associada à mielotoxicidade. Análogos de nucleosídeos (fludarabina e 2-clorodesoxiadenosina) induzem resposta na maioria dos pacientes recém-diagnosticados. O rituximabe pode reduzir a carga tumoral sem suprimir a hematopoiese normal.
Prognóstico para macroglobulinemia
O curso da doença é variável, com sobrevida mediana de 7 a 10 anos. Idade acima de 60 anos, anemia e crioglobulinemia pioram o prognóstico de sobrevida.