Lazid

O medicamento antiviral de uso sistêmico Lazid, fabricado pela empresa indiana Emcure Pharmaceuticals Ltd, há muito tempo comprova sua alta eficácia no combate à infecção prejudicial causada por diversas cepas patogênicas. Seu nome internacional é Zidovudina e Lamivudina.

Indicações Lazid

Os ingredientes ativos do medicamento são compostos como zidovudina e lamivudina, que determinam o foco da ação do medicamento. Daí as indicações para o uso do Lazid. Este medicamento é prescrito como parte de um tratamento antiviral combinado para infecção pelo HIV para pacientes idosos e adolescentes com mais de 12 anos de idade.

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Forma de liberação

O mercado farmacológico moderno oferece o Lazid, cuja forma de liberação é representada por comprimidos brancos ovais revestidos por uma película protetora autodissolvente. Em uma das faces de cada comprimido, a inscrição "LZD" é visível, enquanto na outra face há uma linha divisória. Uma unidade do produto contém duas substâncias básicas que conferem a este medicamento suas propriedades: 0,15 g de lamivudina e o dobro de gramas de zidovudina. Há também componentes auxiliares, que incluem dióxido de silício coloidal, celulose microcristalina, lactose, glicolato de amido sódico, amido e estearato de magnésio.

O medicamento é revestido por uma cápsula composta de polietilenoglicol 6000, talco, hidroxipropilmetilcelulose, metilparabeno, dióxido de titânio E 171, propilparabeno.

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Farmacodinâmica

A lamivudina e a zidovudina, que constituem a base do medicamento Lazid, são classificadas como compostos químicos altamente eficazes, inibidores seletivos da transcriptase reversa do HIV-1 e do HIV-2. Ambas as substâncias têm um efeito sinérgico, potencializando mutuamente as ações uma da outra. Portanto, a lamivudina ajuda a zidovudina a suprimir a replicação da infecção pelo HIV no organismo do paciente.

O Lazid é perfeitamente metabolizado por cinases intracelulares, desde sua forma primária até o 5M-trifosfato (TP). As substâncias ativas do medicamento em questão são uma excelente base para a transcriptase retrógrada da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e inibidores altamente eficazes dessa enzima.

A ação antiviral do Lazid é caracterizada pela introdução preferencial da seção monofosfato na estrutura do genoma do DNA viral. O efeito inibitório do medicamento leva a uma quebra na cadeia estrutural do DNA. E, como resultado, a célula patologicamente afetada morre.

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Farmacocinética

Os médicos observam que a farmacocinética do Lazid é bastante alta. As substâncias ativas do medicamento atravessam perfeitamente a mucosa do trato gastrointestinal, apresentando excelente biodisponibilidade: a porcentagem de absorção da lamivudina é de cerca de 85%, enquanto a biodisponibilidade da zidovudina é um pouco menor, mas, ainda assim, bastante alta – até 70%.

Em média, a quantidade máxima de compostos químicos ativos no plasma sanguíneo é observada: lamivudina - após um período de meia hora a duas horas, a concentração quantitativa é de 1,3 a 1,8 mg/ml, enquanto zidovudina - de quinze minutos a duas horas, com uma concentração presente de 1,5 a 2,2 mg/ml. O intervalo de tempo e o nível dos componentes do medicamento Lazid dependem diretamente da idade do paciente, das características de trabalho e da gravidade da patologia presente em seu corpo.

A farmacocinética da lamivudina é linear, seu Vd (volume de distribuição) é em média 1,3 l/kg (com base na dosagem terapêutica). O Vd da zidovudina é 1,6 l/kg. Ambos os compostos químicos se ligam à albumina plasmática de forma bastante fraca (menos de 36%). Os principais componentes do Lazid penetram facilmente nos elementos do sistema nervoso central e periférico, bem como no líquido cefalorraquidiano.

A lamivudina tem um metabolismo bastante lento, sendo excretada do corpo quase inalterada pelos rins na urina. Os índices metabólicos no fígado são bastante baixos, variando de 5% a 10%.

O principal metabólito da zidovudina no sangue e na urina é o 5-glicuronídeo. Até 80% desse componente é eliminado do corpo pelos rins. Se o medicamento foi administrado por via intravenosa, o produto da transformação da zidovudina é a 3-amino-3-desoxitimidina, que é encontrada na urina após excreção renal.

O T1/2 (meia-vida) médio da lamivudina é de cinco a sete horas, com depuração renal de cerca de 70% e ocorre com o auxílio do sistema de transporte catiônico. Se o paciente tiver histórico de doença caracterizada por depuração de creatinina inferior a 50 ml/min, a quantidade de Lazid administrada ao organismo deve ser reduzida.

Se for necessário administrar o medicamento por via intravenosa, a meia-vida T1/2 é, em média, de cerca de uma hora e dez minutos. A depuração renal deste componente do Lazid é determinada em 0,34 l/h/kg. Este indicador é formado pela filtração glomerular e pelo nível de atividade da secreção tubular renal. Portanto, se o paciente tiver histórico de disfunção renal, o indicador quantitativo de zidovudina no plasma sanguíneo aumenta significativamente.

A farmacocinética do Lazid em crianças é absolutamente idêntica à de pacientes adultos. A gravidez não afeta essas características.

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Dosagem e administração

Vale lembrar que o tratamento deve ser prescrito, realizado e monitorado apenas por um especialista qualificado com experiência em tratamento da infecção pelo HIV. O medicamento é tomado sem mastigar e independentemente do horário de consumo das refeições. Se for fisicamente difícil para o paciente engolir o medicamento inteiro, é permitido triturá-lo e ingeri-lo com alimentos de consistência semilíquida ou líquida. O modo de administração e a dosagem são prescritos pelo médico assistente que monitora a doença. A dosagem básica recomendada é tomar uma unidade de Lazid duas vezes ao dia.

Se o paciente sofre de deficiência enzimática renal (clearance de creatinina abaixo de 50 ml por minuto), a concentração de substâncias ativas do medicamento em questão no sangue do paciente aumenta devido à diminuição da taxa de utilização e eliminação do medicamento pelo organismo. Nessa situação, é necessária uma abordagem individual para a seleção da dosagem, sendo ideal selecionar dois medicamentos: lamivudina separadamente, com sua dosagem, e zidovudina separadamente. Isso facilitará a seleção quantitativa do componente de cada composto químico.

Se o paciente sofre de alguma patologia da função hepática, os médicos observam um acúmulo significativo de zidovudina no organismo, o que invariavelmente afeta a redução de sua interação com o ácido glicurônico. Recomenda-se que esses pacientes prescrevam lamivudina e zidovudina como medicamentos separados. Isso permitirá que você selecione individualmente a dosagem quantitativa de zidovudina.

Se o corpo do paciente, ao tomar Lazid, apresentar sintomas colaterais na forma de anemia evidente (nível de hemoglobina no sangue abaixo de 9 g/dl ou 5,59 mmol/l), bem como neutropenia (contagem de neutrófilos inferior a 1,0 x 109/l), o médico precisará ajustar a dosagem de zidovudina. Nesse caso, também é recomendável prescrever medicamentos contendo lamivudina e zidovudina separadamente.

Não há comentários específicos sobre o uso de Lazid por idosos, mas vale esclarecer que qualquer medicamento deve ser prescrito a essa categoria de pacientes com cautela especial. Isso se deve às mudanças relacionadas à idade que já estão presentes no corpo do paciente.

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Uso Lazid durante a gravidez

O monitoramento do medicamento Lazid mostrou que, se a mãe o utilizasse durante a gravidez, o nível de sua concentração no soro materno correspondia à sua composição quantitativa e qualitativa no sangue do feto, bem como no sangue do cordão umbilical durante a gestação. Esses indicadores confirmam a fácil permeabilidade dos componentes do medicamento através da barreira hematoplacentária.

Foi documentado que o uso de Lazid durante a gravidez, mais especificamente de seu componente zidovudina, bem como a administração a um recém-nascido após o nascimento, pode reduzir significativamente o risco de infecção pelo HIV da mãe para o filho, mas a probabilidade de efeitos colaterais aumenta significativamente. Ainda não foram encontrados dados sobre características semelhantes para a lamivudina.

Você deve tomar Lazid com muito cuidado enquanto amamenta seu bebê. Somente seu médico pode autorizar a administração do medicamento; você pode ter que interromper a amamentação durante o tratamento medicamentoso.

Contra-indicações

Qualquer medicamento, além de suas qualidades "positivas" destinadas a aliviar um problema específico, também possui características negativas. Existem também contraindicações ao uso de Lazid.

• Hipersensibilidade aos componentes do medicamento.
• Disfunção renal (depuração de creatinina menor que 50 ml/min).
• Neutropenia é uma patologia caracterizada pela redução do número de neutrófilos no plasma sanguíneo. Neste caso, menos de 0,75 x10 ⁹ /l.
• Período de gravidez e amamentação em mulheres.
• Anemia (nível de hemoglobina menor que 4,65 mmol/L ou 7,5 g/dL).
• O medicamento é contraindicado para crianças e adolescentes menores de 18 anos.

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Efeitos colaterais Lazid

Dependendo da gravidade da patologia e do estado geral do corpo do paciente, o Lazid pode apresentar os seguintes efeitos colaterais:

• Sintomas de dor na região da cabeça.
• Náusea.
• Leucopenia, neutropenia, que invariavelmente levam à anemia. Os indicadores de anemia podem ser tais que uma transfusão de sangue pode ser necessária.
• Problemas com o sono.
• Tontura.
• Diminuição do tônus geral do corpo.
• Manifestações de febre.
• Ataques de dor no epigástrio, levando a vômitos.
• Rinorreia (a cavidade nasal fica cheia de uma quantidade significativa de fluido mucoso).
• Ataques de tosse.
• Diarréia.
• Aumento transitório do nível de enzimas hepáticas: aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina e alanina aminotransferase (ALT).
• Dores articulares e musculares.
• Coceira e erupção cutânea.
• Anorexia.
• Estado depressivo, excitabilidade.
• Flatulência.
• Diminuição da atividade mental.
• Cólicas.
• Trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas no sangue periférico).
• Cardiomiopatia (inflamação do músculo cardíaco).
• Desconforto digestivo.
• Alterações de pigmentação na pele e nas unhas.
• Aumento da transpiração.
• Vontade frequente de urinar.
• Urticária.

Não está claro se esses efeitos colaterais são causados pelo Lazid ou são manifestações da própria doença, mas, em qualquer caso, os sintomas que surgirem devem ser relatados ao médico responsável. Até o momento, não há dados que indiquem toxicidade aditiva deste medicamento.

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Overdose

Se a quantidade necessária do medicamento for significativamente excedida, o corpo reage com sintomas desagradáveis. Uma overdose do medicamento Lazid, cujos ingredientes ativos são lamivudina e zidovudina, pode levar à intoxicação geral do corpo do paciente. Em caso de detecção dos primeiros sintomas de intoxicação, é necessário tomar as medidas padrão para esse quadro: limpeza do corpo da vítima (pode ser utilizada hemodiálise intermitente) e introdução de terapia de manutenção. Não há casos fatais registrados com overdose de Lazid. Não existe um antídoto único, portanto, a terapia é puramente sintomática.

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Interações com outras drogas

Considerando que os componentes básicos do medicamento em questão são dois componentes, lamivudina e zidovudina, as interações do Lazid com outros medicamentos dependem diretamente das características desses componentes. Considerando a lamivudina, devido ao seu baixo metabolismo (apenas uma pequena parte dela é metabolizada, interagindo com proteínas plasmáticas), a maior parte inalterada da substância química é excretada do corpo pelos rins.

A zidovudina também interage em baixo grau com a fração proteica do sangue, mas, diferentemente da lamivudina, seu metabolismo ocorre principalmente no fígado, degenerando em um glicuronídeo inativo.

Abaixo estão alguns medicamentos ou classes de medicamentos que devem ser usados com mais cautela em conjunto com Lazid na terapia medicamentosa. Considerando a influência mútua dos dois componentes principais, vale ressaltar que a zidovudina em si não tem efeito sobre a farmacocinética da lamivudina. No entanto, o efeito oposto ainda é observado: observa-se um aumento (aproximadamente 13%) na duração da ação da zidovudina no organismo do paciente e um aumento na concentração máxima de seu componente no sangue (até 28%).

Quando Lazid interagiu com fenitoína, observou-se uma diminuição na quantidade desta no plasma (um caso apresentou o indicador oposto – o acúmulo de fenitoína no sangue aumentou). Essa característica do medicamento indica a necessidade de monitoramento constante da quantidade da substância concomitante Lazid no plasma.

Em caso de uso de zidovudina durante um tratamento com paracetamol, observa-se um risco aumentado de neutropenia. Isso é especialmente típico em tratamentos prolongados. O paracetamol não afeta a concentração plasmática da zidovudina nem seu metabolismo.

A administração de lamivudina durante o tratamento com trimetoprima (um dos componentes do cotrimoxazol) é acompanhada por um aumento (de até 40%) na concentração sanguínea desta última (no caso de doses terapêuticas). A lamivudina em si não afeta o cotrimoxazol e seus derivados. Não foi registrado nenhum efeito da trimetoprima sobre a zidovudina. Deve-se ter cautela ao combinar esses dois medicamentos, especialmente em pacientes com insuficiência renal.

O uso concomitante de Lazid com aspirina, indometacina e codeína reduz o metabolismo da zidovudina, inibindo sua capacidade de se transformar em glicuronídeos, e também observa-se um bloqueio direto das enzimas microssomais hepáticas. O uso combinado de Lazid e ribavirina (análogo dos nucleosídeos) não é recomendado, visto que este último inibe as propriedades antivirais da zidovudina in vitro. Há evidências de que a probenecida prolonga a meia-vida da zidovudina no organismo do paciente e bloqueia sua transformação em glicuronídeos.

Portanto, antes de introduzir medicamentos no protocolo de tratamento, é necessário estudar cuidadosamente a interação do Lazid com outros medicamentos, especialmente se isso se referir a um curso de terapia de tratamento bastante longo.

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Condições de armazenamento

O medicamento deve ser mantido em local escuro, à temperatura ambiente de 15 a 25 °C. As condições de armazenamento do Lazid não devem ser superiores a 30 °C e não deve ser agitado, pois nessa situação a camada superficial do medicamento se transforma em uma estrutura gelatinosa. Armazene o Lazid em locais inacessíveis a crianças!

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Validade

O medicamento Lazid está disponível na farmácia mediante receita médica. Sua data de validade está indicada na embalagem e é de dois anos. Não é recomendado o uso do medicamento após a data de validade.

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