Imatib

Imatib é um fármaco antitumoral, um inibidor da proteína tirosina quinase.

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Indicações Imatiba

É mostrado em tais casos:

• a forma crônica de leucemia mielóide em adultos: com crise de explosão, período de aceleração e também em estágio crônico, se o tratamento prévio com interferone alfa fosse ineficaz;
• tumores no aparelho digestivo em adultos (forma inoperável ou estômago metastático maligno);
• um estágio crônico da forma crônica de leucemia mielóide em crianças com mais de 3 anos de idade, se uma recaída da patologia após o transplante de células estaminais tenha começado, ou se o tratamento com Interferonum alfa anterior não funcionou.

Forma de liberação

Produzido em cápsulas, 10 peças por bolha (3 bolhas blister em uma embalagem), ou 30 cápsulas em garrafas (uma garrafa contém 1 garrafa).

Farmacodinâmica

O Imatinib é um agente antitumoral, ele retarda ativamente a proteína quinase nos níveis celulares quando testados in vitro e também in vivo. A substância inibe selectivamente a proliferação e, em conjunto com ele estimula a apoptose na linha de células positivas Bcr-Abl e no interior das células, leucemia recentemente afectada (pacientes que têm dentro de leucócitos para o cromossoma Filadélfia) na leucemia mielóide crónica positiva de fase aguda e leucemia tipo linfóide.

Também o imatinib efetivamente retarda os receptores de tirosina quinase em fatores de crescimento de células-tronco e plaquetas e, além disso, inibe a resposta celular, que é provocada pelos fatores acima. Em testes in vitro, a substância inibe o processo de proliferação e promove a apoptose dentro das células do tumor estromal no trato digestivo - parece ser a ativação do processo kit-mutação.

Farmacocinética

O Imatinib é absorvido com alta velocidade após a administração oral. O índice de biodisponibilidade atinge cerca de 98%. O nível máximo da substância atinge 2-4 horas após o uso de drogas. A síntese com proteína (geralmente é albumina, bem como orosomukóide e com elas, em pequena medida, lipoproteína) é de aproximadamente 95%.

Com uma gama de dosagem de 25-1000 mg, o nível AUC aumenta de acordo com o aumento no tamanho da dose.

O metabolismo ocorre no fígado usando a enzima CYP3A4 do sistema hemoproteico P450. Como resultado, o produto de decaimento activo é um derivado de piperazina N-desmetilado, que tem uma actividade de fármaco semelhante ao imatinib in vitro.

A meia-vida do ingrediente ativo é de aproximadamente 18 horas. Excretado principalmente na forma de produtos de decomposição: juntamente com fezes 68% e com urina - 13%. Aproximadamente 25% da substância é excretada inalterada.

Dosagem e administração

Ao eliminar a forma crônica da leucemia mielóide, a dosagem do fármaco dependerá do estágio da patologia. No tratamento do estágio crônico, são necessários 400 mg de medicamento por dia; No momento da aceleração ou crise de explosão, a dose diária é de 600 mg. Por um dia, o medicamento é usado uma vez, juntamente com o alimento, a cápsula deve ser preenchida com água (um copo cheio). O curso da terapia é bastante longo, é necessário alcançar e apoiar ainda mais a remissão hematológica e de remissão.

Se não houver reações negativas e, além disso, expressou trombocitopáticos ou neutropenia (que não estão associados à doença subjacente), nas seguintes condições, é permitido aumentar a dosagem de medicamentos: se a patologia progride (a qualquer momento); se não houver resposta hematológica após mais de 3 meses de terapia; se a reação hematológica anterior fosse perdida.

As pessoas com estágio crônico de patologia podem aumentar a dose diária para 600 mg. Durante a crise de explosão ou o estágio de aceleração, é permitido aumentar a dose diária para 800 mg (dividido por 2 administração - 400 mg).

Durante o período de tratamento, às vezes é necessária uma correção da dosagem escolhida (isto depende da dinâmica das alterações no sangue da contagem de plaquetas com neutrófilos). Se o paciente desenvolver trombocitopenia ou neutropenia, é necessário cancelar o medicamento por um tempo ou diminuir sua dosagem (a escolha da opção depende da gravidade dos efeitos colaterais).

Durante o tratamento do estágio crônico da forma crônica de leucemia mielóide (com uma dose diária inicial de 400 mg), se a contagem de neutrófilos cair para menos de 1,0x109 / l, e a contagem de plaquetas cai para menos de 50x109 / l, é necessária a retirada do fármaco. A renovação do tratamento é impossível até a contagem de neutrófilos não exceder 1,5x109 / l e as plaquetas - a figura de 75x109 / l. Nessas condições, é permitido continuar a terapia (a dosagem diária de LS é de 400 mg). Se a contagem de plaquetas ou as contagens de neutrófilos diminuir novamente, o medicamento deve ser cancelado novamente, aguarde a recuperação do nível de indicadores requerido e, em seguida, retome o tratamento com uma dosagem diária de 300 mg.

Se a aceleração na crise passos ou explosão (com uma dose inicial diária de 600 mg) a contagem de neutrófilos cai abaixo de um 0,5h109 / L e o número de plaquetas é reduzido para menos do que 10h109 / l, e isto ocorre após pelo menos um mês de tratamento com Imatiba, É necessário esclarecer se a citopenia se desenvolve por causa da leucemia (biópsia ou aspiração da medula óssea). Na ausência da conexão acima mencionada, é necessário reduzir a dosagem diária de medicamentos para 400 mg. Se a citopenia continuar nas próximas duas semanas, a dose diária deve ser reduzida para 300 mg. Com a continuação do desenvolvimento citopenia durante 4 semanas subsequentes (não confirmado com comunicação com a leucemia), necessário para cancelar o medicamento até o momento em que o nível de neutrófilos excede 1h109 / L e plaquetas - não exceda o nível 20h109 / l. A terapia de renovação deve ser tomada com uma dosagem diária de 300 mg.

Nos tumores metastáticos malignos (estromal) no tracto gastrointestinal, a dosagem diária é de 400-600 mg.

Para crianças, a dose diária é de 400 ou 600 mg, que deve ser tomada em 1 sessão ou duas vezes (de manhã e também à noite).

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Uso Imatiba durante a gravidez

As mulheres grávidas e lactantes não recebem um remédio.

Contra-indicações

Entre as contra-indicações: intolerância imatinib. Além disso, não deve ser prescrito para crianças menores de 3 anos, uma vez que não há informações sobre a segurança e a eficácia do uso de drogas na categoria de pacientes acima descrita.

Efeitos colaterais Imatiba

Devido ao uso de cápsulas, podem ocorrer tais efeitos colaterais:

• hematopoiese e hemostasia: retardamento do processo hematopoiético na região medular (desenvolvimento de trombócitos, neutrófilos, pancitos ou leucopenia e, além disso, anemia);
• órgãos da Assembléia Nacional: tonturas com dores de cabeça, desenvolvimento de parestesia, polineuropatia, cãibras musculares e, além disso, distúrbios do sono;
• órgãos do sistema cardiovascular: a dispneia aparece esporadicamente, o nível de aumento da pressão arterial / queda, edema pulmonar ou taquicardia desenvolve;
• órgãos do trato digestivo: surgimento de vômitos, constipação, náuseas, diarréia, desenvolvimento de anorexia; existe uma única gastrite, ascite, fezes de alcatrão e úlcera gástrica;
• pele: alopecia (reversível), lesão de placas de unha e pele, desenvolvimento de edemas periféricos;
• ODA de órgãos: a ocorrência de dor nos músculos ou articulações;
• órgãos visuais: aparecimento de conjuntivite, secura das mucosas do olho, hemorragia na conjuntiva, inchaço periorbital e, além disso, diplopia;
• manifestações alérgicas: prurido e erupção cutânea;
• outros: enfraquecimento da resistência a infecções de várias gênes, hemorragias nasais, bem como o desenvolvimento de derrame pleural;
• Análises: um aumento na atividade das transaminases hepáticas, bem como a fosfatase alcalina, o desenvolvimento de hiperbilirrubinemia; em situações raras desenvolve hipocalemia, hipofosfatemia e hiperuricemia e, além disso, aumenta o nível de ácido úrico; há hiponatremia ou hipercalemia.

Interações com outras drogas

Os inibidores da enzima CYP3A4 (tais como itraconazol com cetoconazol, bem como claritromicina com eritromicina) aumentam o nível plasmático de imatinib. É proibido combinar a droga com o paracetamol.

O imatinib aumenta os substratos das enzimas CYP3A4 (como pimozide, ciclosporina ou simvastina), bem como elementos do CYP2C9 (isto é, warfarina) e CYP2D6. Além disso, também medicamentos que são metabolizados pelas enzimas CYP3A4 (entre eles são bloqueadores dos canais de Ca (incluídos na categoria de diidropiridina), triazolo benzodiazepínicos e com ele inibidores da HMG-CoA redutase).

Os indutores da enzima CYP3A4 (como fenitoína com dexametasona, fenobarbital e rifampicina com carbamazepina) reduzem o nível sérico de imatinib.

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Condições de armazenamento

Recomenda-se manter o medicamento em um lugar escuro e seco, fechado de crianças. A temperatura é máxima de 25 ° C.

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Validade

Imatib pode ser usado por 2 anos a partir da data de liberação do medicamento.