Imatibe

Imatib é um medicamento anticâncer, um inibidor da proteína tirosina quinase.

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Indicações Imatiba

Mostrado em tais casos:

• leucemia mieloide crônica em adultos: durante a crise blástica, período de aceleração e também durante a fase crônica, se o tratamento anterior com Interferonum alfa foi ineficaz;
• tumores no trato gastrointestinal em adultos (forma inoperável ou metastático maligno estromal);
• estágio crônico da leucemia mieloide crônica em crianças com 3 anos ou mais, se uma recidiva da patologia começou após o transplante de células-tronco ou se o tratamento anterior com interferonum alfa não produziu resultados.

Forma de liberação

É produzido em cápsulas, 10 unidades por blister (3 blisters por pacote) ou 30 cápsulas em frascos (1 frasco por pacote).

Farmacodinâmica

O imatinibe é um agente antitumoral que inibe ativamente a proteína tirosina quinase em nível celular quando testado in vitro e in vivo. A substância inibe seletivamente a proliferação e, simultaneamente, estimula o processo de apoptose em linhagens celulares Bcr-Abl positivas e em células recentemente afetadas por leucemia (pacientes que possuem o cromossomo Filadélfia em seus leucócitos) na leucemia mieloide crônica positiva, bem como na fase aguda da leucemia linfoide.

O imatinibe também desacelera eficazmente os receptores de tirosina quinase nos fatores de crescimento de células-tronco e plaquetas, além de inibir a resposta celular provocada por esses fatores. Em testes in vitro, a substância inibe o processo de proliferação e promove a apoptose dentro das células tumorais estromais do trato gastrointestinal – o que parece ser a ativação do processo de mutação do kit.

Farmacocinética

O imatinibe é rapidamente absorvido após administração oral. O índice de biodisponibilidade atinge aproximadamente 98%. A substância atinge seu pico de concentração de 2 a 4 horas após o uso. A síntese com proteínas (geralmente albumina, bem como orosomucoide e, juntamente com estes, em pequena quantidade, lipoproteína) é de aproximadamente 95%.

Na faixa de dosagem de 25-1000 mg, o nível de AUC aumenta proporcionalmente ao aumento do tamanho da dose.

O metabolismo ocorre no fígado, utilizando a enzima CYP3A4 do sistema hemoproteico P450. Como resultado, forma-se um produto de degradação ativo – o derivado N-desmetilado da piperazina, que apresenta atividade medicamentosa semelhante à do imatinibe in vitro.

A meia-vida do ingrediente ativo é de aproximadamente 18 horas. É excretado principalmente na forma de produtos de decomposição: 68% nas fezes e 13% na urina. Aproximadamente 25% da substância é excretada inalterada.

Dosagem e administração

Ao eliminar a forma crônica da leucemia mieloide, a dosagem do medicamento dependerá do estágio da patologia. No tratamento da fase crônica, é necessário tomar 400 mg do medicamento por dia; durante o período de aceleração ou crise blástica, a dose diária é de 600 mg. O medicamento é tomado uma vez ao dia, com alimentos, e a cápsula deve ser engolida com água (um copo cheio). O curso da terapia é bastante longo, sendo necessário atingir e, posteriormente, manter a remissão hematológica e medicamentosa.

Se não houver reações adversas, bem como trombocitopenia ou neutropenia pronunciadas (que não estejam associadas à doença subjacente), é permitido aumentar a dosagem do medicamento nas seguintes condições: se a patologia progredir (a qualquer momento); se não houver reação hematológica após mais de 3 meses de terapia; se a reação hematológica alcançada anteriormente tiver sido perdida.

Pessoas em estágio crônico da patologia podem aumentar a dose diária para 600 mg. Durante a crise blástica ou fase de aceleração, a dose diária pode ser aumentada para 800 mg (dividida em 2 doses de 400 mg).

Durante o período de tratamento, a dosagem selecionada pode precisar ser ajustada (isso depende da dinâmica das alterações nos índices de plaquetas e neutrófilos). Se o paciente desenvolver trombocitopenia ou neutropenia, o medicamento deve ser descontinuado temporariamente ou sua dosagem deve ser reduzida (a escolha da opção depende da gravidade dos efeitos colaterais).

Durante o tratamento da fase crônica da leucemia mieloide crônica (com uma dose diária inicial de 400 mg), se o nível de neutrófilos cair para menos de 1,0 x 109/l e o nível de plaquetas cair para menos de 50 x 109/l, o medicamento deve ser descontinuado. O tratamento não pode ser retomado até que o nível de neutrófilos exceda 1,5 x 109/l e o nível de plaquetas exceda 75 x 109/l. Nessas condições, a terapia pode ser continuada (a dose diária do medicamento é de 400 mg). Se os níveis de plaquetas ou neutrófilos diminuírem novamente, o medicamento deve ser descontinuado novamente, aguardar até que o nível necessário dos indicadores seja restabelecido e, em seguida, retomar o tratamento com uma dose diária de 300 mg.

Se, nas fases de aceleração ou crise blástica (com uma dose diária inicial de 600 mg), a contagem de neutrófilos cair abaixo de 0,5x109/l e a contagem de plaquetas cair para menos de 10x109/l, e isso ocorrer após pelo menos 1 mês de tratamento com Imatib, é necessário esclarecer se a citopenia está se desenvolvendo devido à leucemia (biópsia ou aspiração de medula óssea). Se a conexão mencionada acima estiver ausente, é necessário reduzir a dose diária do medicamento para 400 mg. Se a citopenia continuar nas próximas 2 semanas, é necessário reduzir a dose diária para 300 mg. Se a citopenia continuar a se desenvolver nas próximas 4 semanas (com uma conexão não confirmada com leucemia), o medicamento deve ser descontinuado até que o nível de neutrófilos exceda 1x109/l e o nível de plaquetas exceda 20x109/l. A terapia deve ser reiniciada com uma dose diária de 300 mg.

Para tumores metastáticos malignos (estromais) no trato gastrointestinal, a dosagem diária é de 400-600 mg.

Para crianças, a dose diária é de 400 ou 600 mg, que devem ser tomados em uma ou duas doses (de manhã e à noite).

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Uso Imatiba durante a gravidez

O medicamento não é prescrito para mulheres grávidas e lactantes.

Contra-indicações

As contraindicações incluem: intolerância ao imatinibe. Também não deve ser prescrito para crianças menores de 3 anos, pois não há informações sobre a segurança e eficácia do medicamento na categoria de pacientes descrita acima.

Efeitos colaterais Imatiba

Como resultado do uso de cápsulas, os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer:

• hematopoiese e hemostasia: desaceleração do processo hematopoiético na área da medula óssea (desenvolvimento de trombocitopenia, neutropenia, pancitopenia ou leucopenia, bem como anemia);
• órgãos do sistema nervoso: tonturas com dores de cabeça, desenvolvimento de parestesia, polineuropatia, cãibras musculares e também distúrbios do sono;
• sistema cardiovascular: dispneia aparece esporadicamente, pressão arterial aumenta/diminui, edema pulmonar ou taquicardia se desenvolvem;
• Trato gastrointestinal: vômitos, constipação, náuseas, diarreia, desenvolvimento de anorexia; gastrite, ascite, fezes alcatroadas e úlceras gástricas ocorrem esporadicamente;
• pele: calvície (reversível), danos às lâminas ungueais e à pele, desenvolvimento de edema periférico;
• sistema musculoesquelético: ocorrência de dores nos músculos ou articulações;
• órgãos visuais: aparecimento de conjuntivite, ocasionalmente ressecamento das membranas mucosas do olho, hemorragia na conjuntiva, edema periorbital e também diplopia;
• reações alérgicas: coceira e erupção cutânea;
• outros: resistência enfraquecida a infecções de várias origens, hemorragias nasais e desenvolvimento de derrame pleural;
• testes: aumento da atividade das transaminases hepáticas, bem como da fosfatase alcalina, desenvolvimento de hiperbilirrubinemia; em situações raras, desenvolvem-se hipocalemia, hipofosfatemia e hiperuricemia e, além disso, o nível de ácido úrico aumenta; hiponatremia ou hipercalemia ocorrem esporadicamente.

Interações com outras drogas

Inibidores da enzima CYP3A4 (como itraconazol com cetoconazol, bem como claritromicina com eritromicina) aumentam os níveis plasmáticos de imatinibe. É proibida a combinação do medicamento com paracetamol.

O imatinibe aumenta os níveis de substratos da enzima CYP3A4 (como pimozida, ciclosporina ou sinvastatina), bem como de elementos da CYP2C9 (varfarina) e CYP2D6. Além disso, medicamentos metabolizados pelas enzimas CYP3A4 (incluindo bloqueadores dos canais de cálcio (incluídos na categoria das di-hidropiridinas), triazolobenzodiazepínicos e inibidores da HMG-CoA redutase) também podem ser usados.

Indutores da enzima CYP3A4 (como fenitoína com dexametasona, fenobarbital e rifampicina com carbamazepina) diminuem os níveis séricos de imatinibe.

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Condições de armazenamento

Recomenda-se armazenar o medicamento em local escuro e seco, fora do alcance de crianças. Temperatura máxima: 25°C.

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Validade

O Imatib é aprovado para uso por 2 anos a partir da data de lançamento do medicamento.