Hepatite C crônica: causas

A causa da hepatite C crônica - vírus da hepatite C (HCV) é um pequeno vírus, de tamanho de 30-38 nm, possui uma concha e uma parte interna - o núcleo. O envelope contém glicoproteínas E1 e E2, NS1. A parte interna contém o genoma do vírus - um longo RNA lineal de cadeia simples e uma proteína C-antígeno (C-co-proteína).

O genoma do vírus possui sites que codificam a síntese de proteínas estruturais e não estruturais. As proteínas estruturais incluem proteína C central e glicoproteínas de envelope E1, E2. As proteínas não estruturais incluem enzimas que desempenham um papel na replicação viral, ARN polimerase dependente de ARN, NS2, NS4, NS3-helicase (metaloproteinase) proteínas. Um papel chave na replicação do vírus C pertence à NS3-proteinase, uma enzima que catalisa o estágio final da síntese da poliproteína viral. A cada uma das proteínas estruturais e não estruturais, são produzidos os anticorpos que circulam no sangue. Estes anticorpos não possuem propriedades de neutralização do vírus.

Existem 6 genótipos do vírus da hepatite C, cuja classificação baseia-se na análise da porção 5 '-terminal da região NS5 não estruturada (genótipos la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, 3a, 3b, 4, 5, 6).

No norte da África, 4, no Norte e Sudeste Asiático e no Extremo Oriente - 1, 2, 6, no genótipo US-1.

Existem mais de 500 milhões de portadores do vírus da hepatite C genótipo 1b está associada com uma doença mais grave, um teor mais elevado de RNA do HCV no soro, a pior resposta a tratamento com fármacos antivirais e é mais provável que surto grave de hepatite C após transplante de fígado. O genótipo 4 está associado a uma resposta fraca à terapia com interferão.

A infecção crônica por HCV geralmente começa em uma forma leve, mas em 50% dos pacientes em 10 anos a doença progride, 10-20% desenvolvem cirrose do fígado, menos freqüentemente câncer de fígado.

O vírus da hepatite C é um vírus de RNA. Os marcadores de soro do vírus da hepatite C são o ARN do vírus e os anticorpos contra HCV (HCVAb).

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Como a hepatite C é transmitida?

A hepatite C crônica é transmitida de várias maneiras:

• parenteral, especialmente transfusão (transfusão de sangue, seus componentes - crioprecipitado, fibrinogênio, fatores VIII e IX, administração parenteral de vários fármacos, hemodiálise); O VHC é a principal causa da hepatite pós-transfusão (85-95% de todos os casos);
• a maneira sexual;
• da mãe ao feto (através da placenta).

As manifestações histológicas da hepatite C crônica variam de CPG para CAG com ou sem cirrose do fígado. A disseminação da hepatite C depende em grande parte de fatores ambientais.

Existem dois mecanismos principais de danos ao fígado do vírus da hepatite C:

• efeito citopático (citotóxico) direto do vírus Hepatócitos do sono;
• danos no fígado imune-mediada, que falam a favor de que os dados que o vírus da hepatite C pode estar associada com doenças auto-imunes (síndrome de Sjögren, crioglobulinemia et al.), e a detecção em biopsias do fígado de pacientes com hepatite viral infiltração de células C-linfóide consistindo de B- e linfócitos T.

Marcadores do vírus da hepatite C encontrada entre os departamentos hematológicas equipe médica em 12,8% dos pacientes com doenças do sangue - em 22,6% dos pacientes com hepatite B crónica - em 31,8%, em pacientes com cirrose do fígado - em 35,1% dos casos, entre a população russa - o 1.5- 5% da população.

A imunidade na hepatite C não é otimizada (é chamada de subóptima), o que não fornece controle confiável sobre o processo infeccioso. Portanto, a hepatite C viral aguda tão frequentemente transformada em uma crônica, o mesmo é explicado e a reinfecção freqüente com o vírus C. O vírus da hepatite C "desliza" sob vigilância imunológica. Isso é explicado pela habilidade única do vírus da hepatite C de mudar constantemente a estrutura antigênica, atualizada repetidamente por até um minuto. Essa variabilidade constante do vírus da hepatite C leva a 10 ^10-11 variantes antigênicas de HCV aparecendo dentro de um dia , que são próximas, mas ainda imunologicamente diferentes. Em tal situação, o sistema de imunidade não tem tempo para reconhecer continuamente antígenos mais novos e mais recentes e produzir continuamente anticorpos que os neutralizam. Na estrutura do VHC, a variabilidade máxima é observada em antígenos de envelope, a proteína C do núcleo varia pouco.

O curso de infecção por HCV se estende por muitos anos (pelo tipo de infecção viral lenta). A hepatite crônica pronta clinicamente desenvolve em média até 14, cirrose - até 18, hepatocarcinoma - em 23-18 anos.

Uma característica distintiva da aguda da hepatite viral C - torpor, latente ou oligossintomático para, geralmente um longo período de tempo remanescente não reconhecida ao mesmo tempo gradualmente a progredir rapidamente e mais leva ao desenvolvimento de cirrose hepática com carcinoma hepatocelular (vírus da hepatite C - "suave assassino").

Os marcadores para a fase de replicação do HCV são a detecção de anti-HCVcoreIgM e IgG no sangue com um coeficiente anti-HCV1gG / IgM dentro de 3-4 UA na ausência de aHTH-HCVNS4 e detecção de HCV-RNA no sangue.

O vírus da hepatite C pode replicar e extra-hepático, inclusive nos monócitos.

Mecanismos de danos no fígado na hepatite C crónica

Acredita-se que o vírus tenha um efeito citopático direto. Esta ação é diferente do dano causado pelo VHB, que é considerado imune. Há evidências crescentes de que os mecanismos imunológicos desempenham um papel na cronicidade da infecção pelo HCV.

Os flavivírus citotóxicos tendem a causar danos hepatocelulares diretos sem inflamação pronunciada. Na infecção crônica por HCV, o exame histológico do fígado revela danos mínimos, apesar da progressão. A reação dos linfócitos é mal expressa, observa-se a eosinofilia do citoplasma dos hepatócitos. Em contraste com a hepatite B crônica, o tratamento da infecção crônica por HCV com IFN é acompanhado por uma diminuição rápida da atividade ALT e da concentração de HCV-ARN.

Existe uma correlação entre a gravidade da doença e o nível de viremia. São observados níveis muito elevados de viremia e danos graves no fígado em doentes com infecção crónica por HCV após transplante hepático.

A resposta imune ao HCV é fraca, como evidenciado por um aumento da atividade ALT, que é acompanhada por um aumento nos títulos de RNA do HCV. Com a inoculação de um número significativo de partículas virais (transfusões de sangue), a doença do fígado é mais grave do que com uma ingestão menos maciça de vírus no corpo (uso intravenoso de drogas).

Em meios de HCV observou HCV-virémia persistente sem doença hepática clinicamente delineado. A correlação entre o conteúdo de ARN do HCV no tecido do fígado e atividade histológica está ausente.

A terapia imunossupressora reduz a atividade das transaminases séricas, embora a viremia aumente.

Os resultados da microscopia de imunoecirurgia sugerem que as células T citotóxicas intralobulares sustentam danos no fígado. Os linfócitos citotóxicos reconhecem os epítopos do núcleo e o revestimento proteico do HCV. Estudos in vitro autólogo gepatotsitotoksichnosti demonstrada de forma convincente que o HLA-restritivo 1 CD8 ⁺ toxicidade de células T é um mecanismo patogénico importante em crónico do HCV-infecção.

Testes sorológicos para autoanticorpos (antinuclear, músculo liso e fator reumatóide) são positivos. No entanto, esses auto-anticorpos não afetam a gravidade da doença e não têm significância patogenética.

Foram obtidas evidências de citotoxicidade hepática na infecção crónica por HCV. A resposta imune ao HCV também está claramente documentada, mas seu papel como fator protetor e como fator responsável pela infecção crônica ainda não está claro.