Glândulas paratireoides

Em 1879, o cientista sueco S. Sandstrom descreveu as glândulas paratireóides em seres humanos e deu-lhes o nome. As glândulas paratireóides são órgãos vitais. Sua função é a produção e secreção de hormônio paratireóide (PTH) - um dos principais reguladores do metabolismo de cálcio e fósforo.

Emparelhado glândula superior paratiróide (glandula parathyroidea superiores) e inferior glândula paratireóide (glandula parathyroidea inferior) - é de vitelo redonda ou ovóide disposta na superfície posterior de cada um dos lóbulos da glândula tiróide, um por cima do ferro, e o outro - a parte inferior. O comprimento de cada glândula é 4-8 mm, largura - 3-4 mm, espessura - 2-3 mm. O número dessas glândulas não é constante e pode variar de 2 a 7-8, em média, há quatro. A massa total de glândulas é em média 1,18 g.

As glândulas paratireóides (paratireóides) diferem da glândula tireóide por uma coloração mais clara (nas crianças são de rosa pálido, em adultos são de cor amarelada). Muitas vezes, as glândulas paratireóides estão localizadas no local de penetração na glândula tireoide das artérias tireoidianas inferiores ou seus ramos. Dos tecidos adjacentes, as glândulas paratireóides são separadas por sua própria cápsula fibrosa, a partir da qual as camadas do tecido conjuntivo deixam as glândulas. Estes últimos contêm uma grande quantidade de vasos sanguíneos e dividem as glândulas paratireóides em grupos de células epiteliais.

As glândulas do parênquima são formadas pelos paraciprócitos principais e acidófilas, formando filamentos e aglomerados, rodeados por feixes finos de fibras do tecido conjuntivo. Ambos os tipos de células são considerados como diferentes estágios de desenvolvimento de paratyrocytes. Os principais paraticíticos têm uma forma poliédrica, um citoplasma basofílico com grande quantidade de ribossomos. Entre essas células, segrega escuro (secretoramente ativado) e leve (menos ativo). Paratyrocytes acidophilic são grandes, com contornos claros, contêm muitas mitocôndrias pequenas com partículas de glicogênio.

O hormônio da paratireóide hormônio paratireóide (hormônio paratireoidiano), um hormônio proteináceo, participa da regulação do metabolismo fósforo-cálcio. O hormônio paratireóide diminui a liberação de cálcio na urina, aumenta a sua absorção no intestino na presença de vitamina D. O antagonista do hormônio paratireóide é thyrecalcitonin.

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Embriogênese das glândulas paratireóides

As glândulas paratireóides se desenvolvem a partir do epitélio de bolsas de brânquia III e IV emparelhadas. Na 7ª semana de desenvolvimento, os rudimentos epiteliais dos corpúsculos se separam das paredes dos bolsos branquiais e, no processo de crescimento, misturam a direção caudal. Posteriormente, as glândulas paratireóides que se formam estão ocupando uma posição permanente nas superfícies posteriores dos lobos direito e esquerdo da glândula tireoidea.

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Vasos e nervos das glândulas paratireóides

O fornecimento de sangue das glândulas paratireóides é realizado pelos ramos das artérias da tireóide superior e inferior, bem como pelos ramos esofágico e traqueal. O sangue venoso circula pelas veias do mesmo nome. A inervação das glândulas paratireóides é semelhante à inervação da glândula tireoidea.

Características da idade das glândulas paratireóides

A massa total de glândulas paratireóides no recém-nascido varia de 6 a 9 mg. Durante o primeiro ano de vida, a massa total aumenta 3 a 4 vezes, aos 5 anos de idade, dobra e 10 anos triplica. Após 20 anos, a massa total de quatro glândulas paratireóides atinge 120-140 mg e permanece constante até a idade avançada. Em todos os períodos de idade, a massa de glândulas paratireóides em mulheres é um pouco maior que a dos homens.

Normalmente, um homem tem dois pares de glândulas paratireóides (superior e inferior), localizados na superfície posterior da glândula tireoidea, fora da cápsula, perto dos pólos superior e inferior. No entanto, o número e a localização das glândulas paratireóides podem variar; Às vezes, até 12 glândulas paratireóides são encontradas. Eles podem estar localizados nos tecidos das glândulas da tireóide e do timo, no mediastino anterior e posterior, no pericárdio, atrás do esôfago, na área de bifurcação carotídea. As glândulas paratireóides superiores possuem a forma de um ovoide achatado, os mais baixos globulares. Seus tamanhos são aproximadamente de 6x3 a 4x1.5 - 3 mm, a massa total de 0,05 a 0,5 g, a cor é avermelhada ou amarelada. O fornecimento de sangue das glândulas paratireóides é realizado principalmente por ramos da artéria tireoidiana inferior, o fluxo venoso ocorre através das veias da glândula tireóide, esôfago e traqueia. As glândulas paratireóides são simpáticas com as fibras simpáticas dos nervos recorrentes e da laringe superior, a inervação parassimpática é realizada por nervos vago. As glândulas paratireóides são cobertas com uma fina cápsula de tecido conjuntivo; As divisórias divergentes penetram nas glândulas. Eles contêm vasos sanguíneos e fibras nervosas. O parênquima das glândulas paratireóides consiste em paraatocitos, ou células principais, dentre as quais o grau de colorabilidade distingue a luz hormonal ativa ou brilhante, bem como as células escuras em repouso. As células principais formam clusters, mechas e aglomerados, e nos idosos - e folículos com um colóide na cavidade. Nos adultos, as células aparecem principalmente na periferia das glândulas paratireóides coradas com células eosina, eosinofílica ou oxifilicas, que estão a degenerar células principais. Na glândula paratireóide, formas transitórias também podem ser encontradas entre as células principais e oxifilicas.

Os primeiros sucessos na clarificação síntese perguntas, descodificar estruturas de troca estudo PTH foram obtidos depois de 1972 .. A hormona paratiroideia - é um polipéptido de cadeia simples que consiste em resíduos de 84 aminoácidos desprovidos de cisteína, com um peso molecular de cerca de 9500 daltons, é produzida nas glândulas paratiróides de um bioprecursor - proparatgormona (proPTG) que tem 6 aminoácidos adicionais no NH ₂ -kontse. ProPTG sintetizado nas principais células de glândulas paratiróide (no seu retículo endoplasmático granular) e durante a clivagem proteolítica no aparelho de Golgi se transforma em uma hormona paratiróide. A sua actividade biológica é substancialmente inferior à da PTH. Aparentemente, proPTG no sangue de pessoas saudáveis faltando, mas em condições patológicas (adenoma das glândulas paratireóides), pode ser secretada no sangue, juntamente com PTH. Recentemente, o precursor proPTG-preproPTG, contendo mais 25 resíduos de aminoácidos na extremidade NH2, foi encontrado. Assim, o préproptG contém 115 resíduos de aminoácidos, proPTG-90 e PTH-84.

Agora, a estrutura do hormônio paratireóide bovino e porcino foi totalmente estabelecida. O hormônio paratireóide dos adenomas das glândulas paratireóides é isolado, mas sua estrutura é apenas parcialmente decifrada. Existem diferenças na estrutura do hormônio paratireóide, no entanto, o paraathormone de animais e humanos apresenta reatividade cruzada. Um polipéptido constituído pelos primeiros 34 resíduos de aminoácidos praticamente preserva a actividade biológica do hormônio natural. Isso nos permite assumir que o restante quase% da molécula no extremo carboxílico não está diretamente relacionado aos principais efeitos do hormônio paratireóide. Uma determinada atividade biológica e imunológica do hormônio paratireóide também é mostrada pelo seu 1-29º fragmento. A ação imunológica é possuída também pelo fragmento 53-84 biologicamente inativo, ou seja, essas propriedades de uma paraathormona mostram pelo menos 2 partes de sua molécula.

Circular no sangue do hormônio paratireóide é heterogêneo, difere do hormônio nativo secretado pelas glândulas paratireóides. Existem pelo menos três tipos diferentes de hormônio paratireóide no sangue: um hormônio paratireóide intacto com um peso molecular de 9500 daltons; Substâncias biologicamente inativas da parte carboxilica da molécula do hormônio paratireóide com um peso molecular de 7000-7500 daltons; substâncias biologicamente activas com um peso molecular de cerca de 4000 daltons.

Até mesmo fragmentos menores foram encontrados no sangue venoso, o que indica sua formação na periferia. Os principais órgãos nos quais se formam fragmentos de hormônio paratireóide são o fígado e os rins. A fragmentação do hormônio paratiróide nestes órgãos é aumentada com patologia hepática e insuficiência renal crônica (CRF). Nestas condições, os fragmentos de hormônio paratireóideo persistem na corrente sangüínea muito mais do que em pessoas saudáveis. O fígado absorve o hormônio paratireóide predominantemente intacto, mas não remove do sangue os fragmentos de terminal carboxilo ou aminoterminal do hormônio paratireóide. O papel principal no metabolismo do hormônio paratireóide é desempenhado pelos rins. Eles representam quase 60% da depuração metabólica do hormônio imunorreativo do terminal carboxílico e 45% do fragmento aminoterminal do hormônio paratireóide. A principal área do metabolismo do fragmento aminoterminal ativo do hormônio paratireóide é os ossos.

A secreção pulsada de hormônio paratireóide, mais intensa à noite, foi detectada. Após 3-4 horas desde o início da noite de sono, seu conteúdo no sangue é 2,5-3 vezes superior ao nível médio diário.

A principal função do hormônio paratireóide é a manutenção da homeostase do cálcio. No entanto, o cálcio no soro (total e ionizado em particular) é o principal regulador da secreção da hormona paratiróide (redução de cálcio estimula a secreção da hormona paratiroideia, aumentando - suprime), ou seja, a regulação é levada a cabo em princípio o feedback ... Na hipocalcemia, a conversão de proPTG em hormônio paratireóide é melhorada. Na liberação do hormônio paratireóide, um papel importante é desempenhado pelo teor de magnésio no sangue (seu nível elevado estimula e diminui - suprime a secreção do hormônio paratireóide). Os alvos principais são os rins hormona paratiróide, e ossos do esqueleto, mas nós sabemos que o efeito da hormona paratiróide sobre a absorção de cálcio no intestino, a tolerância a hidratos de carbono, lípidos no soro do sangue, o seu papel no desenvolvimento de impotência, prurido e assim por diante. D.

Para caracterizar o efeito do hormônio paratireoidiano no osso, é necessário fornecer informações breves sobre a estrutura do tecido ósseo, as peculiaridades de sua reabsorção fisiológica e remodelação.

Sabe-se que a maior parte do cálcio presente no organismo (até 99%) está contida no tecido ósseo. Uma vez que está no osso na forma de compostos de fósforo-cálcio, a porcentagem do conteúdo total de fósforo também é encontrada nos ossos. Seu tecido, apesar da aparente estática, é constantemente remodelado, ativamente vascularizado e tem altas propriedades mecânicas. Bone é um "depósito" dinâmico de fósforo, magnésio e outros compostos necessários para manter a homeostase no metabolismo mineral. Sua estrutura inclui componentes minerais densos, que estão em estreita ligação com a matriz orgânica, que consiste em 90-95% de colágeno, pequenas quantidades de mucopolissacarídeos e proteínas não colágenas. A parte mineral do osso consiste em hidroxiapatita - sua fórmula empírica é Ca10 (PO4) 6 (OH) 2 - e fosfato de cálcio amorfo.

O osso é formado por osteoblastos originários de células mesenquimais indiferenciadas. Estas são células mononucleares envolvidas na síntese de componentes da matriz orgânica do osso. Eles estão localizados em uma monocamada na superfície do osso e estão em contato próximo com o osteóide. Osteoblastos são responsáveis pela deposição do osteóide e sua posterior mineralização. O produto de sua vida é a fosfatase alcalina, cujo conteúdo no sangue é um indicador indireto de sua atividade. Rodeado por um osteid mineralizado, alguns osteoblastos se transformam em osteócitos - células mononucleares, cujo citoplasma forma túbulos associados aos túbulos de osteócitos vizinhos. Eles não participam da remodelação óssea, mas estão envolvidos no processo de destruição perilacuneral, o que é importante para a rápida regulação dos níveis séricos de cálcio. A reabsorção óssea é realizada por osteoclastos - polinucleares gigantes, aparentemente formados pela fusão de macrófagos mononucleares. Também se supõe que os precursores de osteoclastos podem ser células-tronco hematopoiéticas da medula óssea. Eles são móveis, formam uma camada em contato com o osso, localizado nas áreas de sua maior reabsorção. Devido ao isolamento de enzimas proteolíticas e fosfatase ácida, osteoclastos causam degradação de colágeno, destruição de hidroxiapatita e eliminação de minerais da matriz. O tecido ósseo ligeiramente mineralizado recentemente formado (osteóide) é resistente à reabsorção osteoclástica. As funções de osteoblastos e osteoclastos são independentes, mas consistentes um com o outro, o que leva à remodelação normal do esqueleto. O crescimento do osso no comprimento depende da ossificação do enchondral, do crescimento da largura e da espessura do mesmo - da ossificação periosteal. Estudos clínicos com ⁴⁷ Ca mostraram que, anualmente, até 18% do conteúdo total de cálcio no esqueleto é atualizado. Se os ossos estão danificados (fraturas, processos infecciosos), o osso ressecado é resorvido e um novo osso é formado.

Complexos de células envolvidas no processo local de reabsorção óssea e formação óssea são chamadas de unidades multicelulares básicas de remodelação (BMI - unidade multicelular básica). Eles regulam a concentração local de cálcio, fósforo e outros íons, a síntese de componentes orgânicos do osso, em particular colágeno, sua organização e mineralização.

A principal ação do hormônio paratireóide nos ossos do esqueleto é a intensificação dos processos de reabsorção, afetando tanto os componentes minerais como orgânicos da estrutura óssea. O hormônio paratireóide promove o crescimento de osteoclastos e sua atividade, que é acompanhada por aumento da ação osteolítica e aumento da reabsorção óssea. Isso dissolve os cristais de hidroxiapatita com a liberação de cálcio e fósforo no sangue. Este processo é o principal mecanismo para aumentar o nível de cálcio no sangue. Consiste em três componentes: mobilização de cálcio a partir de osso perilacunar (osteócitos profundos); proliferação de células osteo-progenitoras em osteoclastos; mantendo um nível constante de cálcio no sangue, regulando sua liberação do osso (osteócitos superficiais).

Assim, o hormônio paratireoidiano aumenta inicialmente a atividade de osteócitos e osteoclastos, fortalecendo a osteólise, causando aumento do nível de cálcio no sangue e aumentando a excreção na urina e na hidroxiprolina. Este é o primeiro efeito qualitativo e rápido do hormônio paratireóide. O segundo efeito da ação do hormônio paratireóide no osso é quantitativo. Está associado a um aumento do grupo de osteoclastos. Com osteólise ativa, há um estímulo para o aumento da reprodução de osteoblastos, e a reabsorção e a formação de osso com uma predominância de reabsorção é ativada. Com um excesso de hormônio paratireóide, ocorre um equilíbrio ósseo negativo. Isso é acompanhado por uma liberação excessiva de hidroxiprolina, produto da degradação de colágeno e ácidos siálicos, que fazem parte da estrutura dos mucopolissacarídeos. O hormônio paratireóide ativa a adenosina monofosfato cíclico (cAMP). O aumento da excreção de AMPc na urina após a administração do hormônio paratireóide pode servir como indicador da sensibilidade do tecido a ele.

O impacto mais importante do hormônio paratireoidiano no rim é a sua capacidade de reduzir a reabsorção de fósforo, aumentando a fosfatúria. O mecanismo de diminuição em diferentes partes do néphron é diferente: na parte proximal este efeito hormônio paratireóide é devido ao aumento da permeabilidade e ocorre com a participação do AMPc, na parte distal não depende do AMPc. O efeito fosfatínico da hormona paratireóide modifica com deficiência de vitamina D, acidose metabólica e diminuição do teor de fósforo. Os hormônios paratireóides aumentam ligeiramente a reabsorção tubular total do cálcio. Ao mesmo tempo, o reduz no proximal e o aumenta nas partes distais. O último tem um papel dominante - o hormônio paratireóide diminui a depuração de cálcio. O hormônio paratireóide diminui a reabsorção tubular de sódio e seu bicarbonato, o que explica o desenvolvimento de acidose no hiperparatiroidismo. Aumenta a formação de 1,25-dihydroxycholecalciferol 1,25 (OH ₂ ) D ₃ - a forma ativa de vitamina D ₃ nos rins . Este composto aumenta a reabsorção de cálcio no intestino delgado estimulando a atividade de uma proteína específica de ligação ao cálcio (Ca-binding protein, CaBP) em sua parede.

O nível normal de hormônio paratireóide é de 0.15-0.6 ng / ml. Ela varia dependendo da idade e do sexo. O teor médio de hormônio paratireóide no sangue de pessoas entre 20 e 29 anos (0,245 ± 0,017) ng / ml, 80-89 anos - (0,545 ± 0,048) ng / ml; o nível de hormônio paratireóide em mulheres de 70 anos - (0,728 ± 0,051) ng / ml, em homens da mesma idade - (0,466 ± 0,40) ng / ml. Assim, o conteúdo de hormônio paratireóide aumenta com a idade, mas mais em mulheres.

Em regra, vários testes diferentes devem ser usados para o diagnóstico diferencial de hipercalcemia.

Apresentamos a classificação clinico-patogenetica desenvolvida por nós, com base na classificação de OV Nikolaev e VN Tarkaeva (1974).

Classificação clínico-patogênica de doenças associadas à insuficiência de secreção do hormônio paratireóide e sua sensibilidade

Hiperparatiroidismo primário

1. Pela patogênese:
   • adenoma hiperfuntivo (adenomas);
   • hiperplasia OGZHZH;
   • carcinoma hiperfuntivo das glândulas paratireóides;
   • neoplasia endocrina múltipla de tipo I com hiperparatireoidismo (síndrome de Vermeer);
   • Neoplasia endócrina múltipla de tipo II com hiperparatiroidismo (síndrome de Sipple).
2. Por características clínicas:
   • forma óssea:
     • osteoporótico,
     • osteíte fibroquística,
     • "Pagetoid";
   • forma visceropática:
     • com lesão primária dos rins, trato gastrointestinal, esfera neuropsíquica;
   • forma mista.
3. Down stream:
   • afiado;
   • crônica.

Hiperparatiroidismo secundário (hiperfunção secundária e hiperplasia das glândulas paratireóides com hipocalcemia prolongada e hiperfosfatemia)

1.   Patologia do rim:
   • insuficiência renal crônica;
   • tubulopatia (como Albright-Fanconi);
   • raquitismo renal.
2.   Patologia Intestinal:
   • síndrome de comprometimento da absorção intestinal.
3. Patologia óssea:
   • osteomalácia senil;
   • puerperal;
   • idiopática;
   • Doença de Paget.
4. Insuficiência de vitamina D:
   • doença renal;
   • fígado;
   • enzimopatias hereditárias.
5. Doenças malignas: mieloma.

Hiperparatiroidismo terciário

1. Adenoma de adenoma de funcionamento autônomo (adenoma) das glândulas paratireóides, desenvolvendo-se no contexto de um hiperparatiroidismo secundário de longo prazo.

Pseudo-hiperparatiroidismo

1. Produção de hormônio paratireóide por tumores de origem nãopartiroideira.

Formações císticas e tumorais inesperadas hormonais das glândulas paratireóides

1. O cisto.
2. Tumores ou carcinomas inesperados hormonais.

Gipoparatireoz

1. Desenvolvimento maligno congênito ou ausência de glândulas paratireóides.
2. Génese idiopática e autoimune.
3. Pós-operatório, desenvolvido em conexão com a remoção de glândulas paratireóides.
4. Pós-operatório devido ao fornecimento de sangue e à inervação prejudicados.
5. Lesões por radiação, exógenas e endógenas (radioterapia remota, tratamento da glândula tireóide com iodo radioativo).
6. Dano às glândulas paratireóides com hemorragia, infarto.
7. Dano infeccioso.

Pseudo-hipoparatireoidismo

• Tipo: insensibilidade dos órgãos alvo ao hormônio paratireóide, dependente da adenilato ciclase;
• O tipo II é a insensibilidade dos órgãos-alvo ao hormônio paratireóide, independente da adenilato ciclase, possivelmente de gênese auto-imune.

Pseudo pseudohypyparatyreosis

A presença de sinais somáticos de pseudo-hipoparatiroidismo em parentes saudáveis em famílias de pacientes com pseudo-hipoparatireoidismo sem distúrbios bioquímicos característicos e sem tetania.

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