Fisiologia dos ovários

Os ovários desempenham uma função generativa, ou seja, são o lugar da formação de oócitos e hormônios sexuais que possuem um amplo espectro de ação biológica.

Dimensões média de 3-4 cm de comprimento, 2-2,5 cm de largura, 1-1,5 cm de espessura. A consistência do ovário é densa, o ovário direito é geralmente um pouco mais pesado do que o esquerdo. Na cor, eles são de cor esbranquiçada, fosco. Sem uma cobertura peritoneal, os ovários são cercados do exterior por uma única camada de células epiteliais cúbicas, muitas vezes chamado de embrião. Abaixo está um casco branco (t. Albuginea), que é uma cápsula estreita de tecido conjuntivo. Sob ele está localizado o córtex (córtex), que é a principal parte germinativa e hormonal dos ovários. Nela entre o estroma do tecido conjuntivo, encontram-se os folículos. Sua massa principal é os folículos primordiais, que são um óvulo, rodeados por uma única camada de epitélio folicular.

O período reprodutivo da vida caracteriza-se por mudanças cíclicas no ovário: a maturação dos folículos, a ruptura com a liberação do óvulo maduro, a ovulação, a formação do corpo amarelo e sua involução subseqüente (no caso de engravidar).

A função hormonal do ovário é um elo importante no sistema endócrino do corpo feminino, no qual depende o funcionamento normal tanto dos órgãos sexuais como de todo o corpo feminino.

Uma característica distintiva do funcionamento dos processos reprodutivos é seu ritmo. O conteúdo principal dos ciclos sexuais femininos é reduzido a mudanças dependentes de hormonas em dois processos que determinam condições ideais de reprodução: a prontidão do corpo feminino para a relação sexual e a fertilização do ovo e o desenvolvimento de um óvulo fertilizado. A natureza cíclica dos processos reprodutivos nas fêmeas é amplamente determinada pela diferenciação sexual do hipotálamo de acordo com o tipo feminino. Seu principal significado reside na presença e no funcionamento ativo de dois centros femininos para a regulação da ejeção de gonadotrofina (cíclica e tônica) em fêmeas adultas.

A duração e natureza dos ciclos em fêmeas de várias espécies de mamíferos é muito diferente e geneticamente fixada. Nos seres humanos, a duração do ciclo é frequentemente de 28 dias; É aceito dividir em duas fases: folicular e luteína.

Na fase folicular, ocorre o crescimento e a maturação da unidade morfofuncional básica dos ovários - o folículo, que é a principal fonte de formação de estrogênios -. O processo de crescimento e desenvolvimento dos folículos na primeira fase do ciclo é rigorosamente determinado e descrito em detalhes na literatura.

A ruptura do folículo e a liberação do ovo causam a transição para a próxima fase do ciclo ovariano - lútea, ou a fase do corpo amarelo. A cavidade do folículo de rajada cresce rapidamente células da granulosa semelhantes às vacuolas, que são preenchidas com um pigmento amarelo - luteína. Existe uma abundante rede capilar, bem como trabéculas. As células amarelas da teca interna produzem principalmente progestágenos e uma certa quantidade de estrogénios. Nos seres humanos, a fase do corpo amarelo dura cerca de 7 dias. A progesterona secretada pelo corpo amarelo inativa temporariamente o mecanismo de feedback positivo e a secreção das gonadotropinas é controlada apenas pelo efeito negativo do 17β-estradiol. Isso leva a uma diminuição no nível de gonadotropinas no meio da fase do corpo amarelo aos valores mínimos.

A regressão de corpos amarelos é um processo muito complexo, influenciado por muitos fatores. Os pesquisadores prestam atenção principalmente aos baixos níveis de hormônios pituitários e à sensibilidade reduzida às células lúteas. Um papel importante é dado às funções do útero; Um dos principais fatores humorais, estimulando a luteólise, são prostaglandinas.

O ciclo ovariano nas mulheres está associado a alterações no útero, nos tubos e outros tecidos. No final da fase lútea, há uma rejeição da mucosa do útero, acompanhada de sangramento. Este processo é chamado de menstruação, e o próprio ciclo é menstrual. É considerado o início do primeiro dia de sangramento. Após 3-5 dias, a rejeição endometrial pára, o sangramento pára e a regeneração e a proliferação de novas camadas de tecido endometrial começam - a fase proliferativa do ciclo menstrual. No ciclo mais comum de 28 dias nas mulheres no dia 16-18, a proliferação da membrana mucosa é suspensa e é substituída pela fase secretor. Seu começo coincide no tempo com o início do funcionamento do corpo amarelo, cuja atividade máxima cai no dia 21-23. Se, antes de a 23-24 ° dia do ovo não fertilizado e implantado, a secreção de níveis de progesterona diminuída gradualmente, o corpo lúteo regride, actividade secretora do endométrio é reduzido, e no dia 29 a partir do início do ciclo de 28 dias anterior começa um novo ciclo.

Biossíntese, secreção, regulação, metabolismo e mecanismo de ação de hormônios sexuais femininos. De acordo com a estrutura química e a função biológica, não são compostos homogêneos e são divididos em dois grupos: estrogênios e gestagens (progestágenos). O principal representante do primeiro-17 beta-estradiol e o segundo - progesterona. O estrogênio também inclui estrona e estriol. O grupo hidroxilo de 17 beta-estradiol está localizado na posição beta, enquanto as progestinas na posição beta estão localizadas na cadeia lateral da molécula.

Os compostos iniciais para a biossíntese de esteróides sexuais são acetato e colesterol. Os primeiros estágios da biossíntese de estrogênios são semelhantes à biossíntese de andrógenos e corticosteróides. Na biossíntese desses hormônios, o lugar central é ocupado por pregnenolona, formada como resultado da clivagem da cadeia lateral de colesterol. Começando com pregnenolona, são possíveis duas vias biossintéticas de hormônios esteróides: Δ ⁴ - e Δ ⁵ -paths. O primeiro ocorre com a participação de compostos Δ ⁴ -3-ceto através de progesterona, 17a-hidroxiprogesterona e androstenediona. A segunda envolve a formação sucessiva de pregnenolona, 17beta-hidroxipregnenolona, desidroepiandrosterona, Δ ⁴ -androstendiola testosterona. Acredita-se que a via D seja a principal na formação de esteróides em geral. Estas duas formas terminam na biossíntese da testosterona. Seis sistemas enzimáticos participam do processo: clivagem da cadeia lateral do colesterol; 17a-hidroxilase; Δ ⁵ -3beta-hidroxiesteróide com Δ ⁵ - Δ ⁴ -izomerazoy; C17C20-liasa; 17β-hidroxiesteroide desidrogenase; Δ ^5,4- isomerase. As reações catalisadas por essas enzimas ocorrem principalmente em microssomas, embora algumas delas possam estar em outras frações subcelulares. A única diferença entre as enzimas microsomáticas da esteroidogênese nos ovários é sua localização dentro das subfracções microsomáticas.

O estágio final e distintivo da síntese do estrogênio é a aromatização dos Cig-esteróides. Como resultado da aromatização de testosterona ou Δ ⁴ -androstenediona, 17β-estradiol e estrona são formados. Esta reação é catalisada pelo complexo enzimático (aromatase) de microssomas. Mostra-se que a fase intermediária na aromatização de esteróides neutros é hidroxilação na 19ª posição. É a reação limitante de todo o processo de aromatização. Para cada uma das três reações sucessivas - a formação de 19-hidroxiandrostenediona, 19-cetoandrostenediona e estrona, existe uma necessidade de NADPH e oxigênio. A aromatização envolve três reações oxidasas de um tipo misto e depende do citocromo P-450.

Durante o ciclo menstrual, a atividade secreção dos ovários muda do estrogênio na fase folicular do ciclo para a progesterona - na fase do corpo amarelo. Na primeira fase do ciclo, as células da granulosa não possuem suprimento de sangue, elas têm atividade de 17-hidroxilase fraca e C17-C20-liso, e a síntese de esteróides nelas é fraca. Neste momento, o isolamento significativo de estrogênios é realizado por células da teca interna. Mostra-se que após a ovulação nas células do corpo amarelo com um bom suprimento de sangue, começa uma síntese aumentada de esteróides que, devido à baixa atividade dessas enzimas, pára no estágio de progesterona. É também possível que predomina no folículo Δ ⁵ síntese -caminho com pouca formação de progesterona, e as células da granulosa, e no corpo lúteo tem vindo a aumentar a conversão de pregnenolona Δ ⁴ -caminho, t. E. Em progesterona. Deve-se enfatizar que nas células intersticiais do estroma há uma síntese de esteróides de tipo andrógeno C19.

O lugar da formação de estrogênios no corpo feminino durante a gravidez também é a placenta. A biossíntese de progesterona e estrogênios na placenta caracteriza-se por uma série de características, sendo que o órgão não pode sintetizar hormônios esteróides de novo. Além disso, dados recentes da literatura indicam que o órgão produtor de esteróides é o complexo placenta-feto.

O fator determinante na regulação da biossíntese de estrogênios e progestágenos é hormônios gonadotrópicos. Em forma concentrada, parece ser a seguinte: a FSH determina o crescimento dos folículos no ovário e LH - a atividade dos seus esteróides; os estrogénios sintetizados e secretados estimulam o crescimento do folículo e aumentam sua sensibilidade às gonadotropinas. Na segunda metade da fase folicular, a secreção de estrogênio ovariano aumenta, e esse aumento é determinado pela concentração de gonadotropinas no sangue e as proporções intragénicas dos estrogênios e andrógenos resultantes. Tendo atingido um determinado valor limiar, os estrogénios pelo mecanismo de feedback positivo contribuem para a liberação ovulatória da LH. A síntese de progesterona no corpo amarelo também é controlada pelo hormônio luteinizante. A inibição do crescimento folicular na fase postovulatória do ciclo é provavelmente devido à alta concentração intratecal da progesterona e também da androstenediona. A regressão do corpo amarelo é um momento obrigatório do próximo ciclo sexual.

O conteúdo de estrogênios e progesterona no sangue é determinado pelo estágio do ciclo sexual (Figura 72). No início do ciclo menstrual nas mulheres, a concentração de estradiol é de cerca de 30 pg / ml. Na segunda metade da fase folicular, a sua concentração aumenta acentuadamente e atinge 400 pg / ml. Após a ovulação, observa-se uma queda no nível de estradiol com um leve aumento secundário no meio da fase lútea. O aumento ovulatório da estrona não conjugada é de 40 pg / ml no início do ciclo e 160 pg / ml no meio. A concentração do terceiro estrogênio estriol no plasma de mulheres não grávidas é baixa (10-20 pg / ml) e reflete o metabolismo de estradiol e estrona do que a secreção de ovário. A velocidade da sua produção no início do ciclo é de cerca de 100 μg / dia para cada esteróide; na fase lútea, a taxa de produção desses estrogênios é aumentada para 250 μg / dia. A concentração de progesterona no sangue periférico em mulheres na fase pré-evulante do ciclo não excede 0,3-1 ng / ml e sua produção diária é de 1-3 mg. Durante esse período, sua principal fonte não é o ovário, mas a glândula adrenal. Após a ovulação, a concentração de progesterona no sangue aumenta para 10-15 ng / ml. A velocidade de produção na fase do corpo amarelo em funcionamento atinge 20-30 mg / dia.

O metabolismo dos estrogênios ocorre de forma excelente a partir de outros hormônios esteróides. Um recurso característico para eles é a preservação do anel aromático A nos metabólitos de estrogênio, e a hidroxilação da molécula é o principal meio de sua transformação. O primeiro estágio do metabolismo do estradiol é a sua transformação em estrona. Este processo ocorre em praticamente todos os tecidos. A hidroxilação de estrogênios é mais provável que ocorra no fígado, resultando na formação de derivados de 16-hidroxi. Estriol é o principal estrogênio da urina. Sua massa principal no sangue e na urina é na forma de cinco conjugados: 3-sulfato; 3-glucuronido; 16-glucuronido; 3-sulfato, 16-glucuronido. Um certo grupo de metabolitos de estrogênio são seus derivados com uma função de oxigênio na segunda posição: 2-hidroxestrona e 2-metoxiestrona. Nos últimos anos, os pesquisadores estão prestando atenção ao estudo de derivados 15-oxidados de estrogênios, em particular, em 15a-hidroxi derivados de estrona e estriol. Existem outros metabólitos de estrogênio, 17a-estradiol e 17-epiestriol. As principais formas de remover esteróides estrogênicos e seus metabolitos em humanos são a bile e os rins.

O metabolismo da progesterona ocorre como Δ ⁴ -3-cetoesteróides. As principais formas de seu metabolismo periférico são a restauração do anel A ou a restauração da cadeia lateral na 20ª posição. A formação de 8 pregnanedióis isoméricos é mostrada, sendo o principal o pregnanodiol.

Ao estudar o mecanismo de ação dos estrogênios e progesterona, primeiro se deve proceder das posições de assegurar a função reprodutiva do corpo feminino. As manifestações bioquímicas específicas do efeito controlador dos esteróides estrogênicos e gestagênicos são muito diversas. Em primeiro lugar, os estrogénios na fase folicular do ciclo sexual criam condições ideais que garantem a possibilidade de fertilização do oócito; após a ovulação, as principais mudanças estão na estrutura dos tecidos do aparelho genital. Há uma proliferação significativa de epitélio e queratinização de sua camada externa, hipertrofia do útero com aumento da proporção de RNA / DNA e proteína / DNA, crescimento rápido da mucosa do útero. Os estrogénios apoiam certos parâmetros bioquímicos secretos secretos no lúmen do trato genital.

A progesterona do corpo amarelo garante a implantação bem sucedida do ovo no útero em caso de fertilização, desenvolvimento de tecido decual, desenvolvimento pós-implante da blástula. Estrogênios e progestinas garantem a preservação da gravidez.

Todos os fatos acima indicam o efeito anabólico dos estrogênios no metabolismo das proteínas, especialmente nos órgãos alvo. Em suas células, existem receptores de proteínas especiais, que determinam a absorção seletiva e a acumulação de hormônios. Uma conseqüência desse processo é a formação de um complexo proteína-ligando específico. Alcançando cromatina nuclear, pode mudar a estrutura do último, o nível de transcrição e a intensidade da síntese de proteínas celulares de novo. As moléculas receptoras têm uma alta afinidade por hormônios, ligação seletiva, capacidade limitada.

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