Fibrose do fígado: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A fibrose do fígado é o acúmulo de tecido conjuntivo no fígado em resposta ao dano hepatocelular de qualquer etiologia. A fibrose é uma conseqüência da formação excessiva ou destruição patológica da matriz extracelular. A própria fibrose não mostra sinais, mas pode levar a hipertensão portal ou cirrose do fígado. O diagnóstico é baseado em biópsia hepática. O tratamento inclui a eliminação, se possível, da causa subjacente. Terapia destina-se ao desenvolvimento reverso da fibrose e está atualmente em fase de pesquisa.

A ativação de células hepáticas perivasculares estreladas (células Ito, células que depositam gordura) causam fibrose. Estas e células adjacentes proliferam, transformando-se em células contrácteis chamadas miofibroblastos. Tais células causam degradação da matriz normal e, em parte, devido a mudanças nas enzimas metaloproteinase que regulam o metabolismo da matriz do colágeno, estimulam a formação excessiva da matriz defeituosa. Células de Kupffer (macrófagos permanentes),

Doenças e drogas que causam fibrose hepática

Doenças com dano direto ao fígado

• Algumas doenças hereditárias e transtornos congênitos do metabolismo
• Deficiência α1-antitripsina
• Doença de Wilson (acumulação excessiva de cobre)
• Frutose
• Galactosemia
• Doenças de acumulação de glicogênio (especialmente tipos III, IV, VI, IX e X)
• Síndromes da acumulação de ferro (hemocromatose)
• Distúrbios do metabolismo lipídico (por exemplo, doença de Gaucher)
• Doenças peroxisômicas (síndrome de Zellweger) Tyrosinosus
• Fibrose congênita do fígado
• Infecções Bacterianas (por exemplo, brucelose)
• Parasitárias (por exemplo, equinococoscência)
• Viral (por exemplo, hepatite B ou C crônica)

Infracções que afetam o fluxo sangüíneo hepático

• Síndrome de Badda-Chiari
• Insuficiência cardíaca
• Doenças de oclusão do fígado do fígado
• Trombose da veia porta

Drogas e produtos químicos

• Álcool
• Amiodarona
• Clorpromazina
• Isoniazida
• Metotrexato
• metildopa
• Oksifenizatin
• Spotlight
• Toxinas (por exemplo, sais de ferro, cobre)

Hepatócitos danificados, plaquetas e glóbulos brancos emitem diferentes formas agregadas de O reactivo ₂ e mediadores inflamatórios (por exemplo, factor de crescimento derivado de plaquetas, factores de crescimento transformadas e factor de crescimento do tecido conjuntivo), acelerando a fibrose.

Os miofibroblastos, estimulados pela endotelina-1, também contribuem para aumentar a resistência da veia porta, o que aumenta a densidade da matriz alterada. Os fios de fibra são divididos nos pontos de fusão, trazendo ramos da veia porta e vasos drenando as veias hepáticas, ignorando os hepatócitos e limitando o suprimento de sangue. Conseqüentemente, a fibrose contribui para isquemia de hepatócitos (e disfunção hepatocelular), bem como para o desenvolvimento de hipertensão portal. O significado de cada processo depende da natureza do dano no fígado. Por exemplo, a fibrose congênita do fígado envolve os ramos da veia porta, protegendo em grande parte o parênquima. Como resultado, a hipertensão portal se desenvolve com uma função hepatocelular preservada.

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Sintomas de fibrose hepática

A própria fibrose hepática não se manifesta nos sintomas. Sintomas podem ocorrer com o desenvolvimento de alterações secundárias ou hipertensão portal. No entanto, a hipertensão portal é frequentemente assintomática até a cirrose se desenvolver.

A biópsia do fígado é o único método para diagnosticar e verificar a fibrose hepática. Muitas vezes, o diagnóstico é estabelecido após uma biópsia hepática realizada de acordo com outras indicações. Uma cor especial (por exemplo, anilina azul, tricromo, cor prateada) pode inicialmente revelar tecido fibroso.

Tratamento da fibrose assada

Uma vez que a fibrose é um sinal de danos ao fígado, o tratamento geralmente é direcionado à causa subjacente. Os métodos de tratamento destinados ao desenvolvimento reverso da própria fibrose estão em fase de pesquisa e visam estudar as seguintes áreas:

1. redução da inflamação (por exemplo, ácido ursodesoxicólico, glucocorticóides),
2. inibição da ativação de células estreladas hepáticas (p. Ex., interferão a, vitamina E como antioxidante, proliferador ativado-ligando receptor de peroxissoma [PPAR], eg, tiazolidinediona),
3. inibição da síntese ou metabolismo do colágeno (por exemplo, penicilamina, colchicinas, glicocorticóides),
4. Supressão da contração de células estreladas (por exemplo, antagonistas de endotelina ou dadores de óxido nítrico) e
5. aumento da degradação da matriz extracelular (por exemplo, o uso de vários fármacos experimentais que causam degradação da matriz extracelular através da ação sobre o fator de crescimento transformante p ou metaloproteinases da matriz).

Infelizmente, muitas drogas são muito nocivas para a aplicação dpitelnoe (por exemplo, glicocorticóides, penicilamina) ou não têm eficácia comprovada (por exemplo, colchicina). A terapia antisclerose complexa pode ser a mais eficaz.