Fibrose hepática: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Fibrose hepática é o acúmulo de tecido conjuntivo no fígado em resposta a lesão hepatocelular de qualquer etiologia. A fibrose resulta da formação excessiva ou da destruição anormal da matriz extracelular. A fibrose em si é assintomática, mas pode levar à hipertensão portal ou cirrose. O diagnóstico é baseado na biópsia hepática. O tratamento envolve a eliminação da causa subjacente, se possível. A terapia visa reverter a fibrose e está atualmente sob investigação.

A ativação das células estreladas perivasculares hepáticas (células Ito, células armazenadoras de gordura) causa fibrose. Essas células e as células adjacentes proliferam, tornando-se células contráteis chamadas miofibroblastos. Essas células degradam a matriz normal e, em parte por meio de alterações nas enzimas metaloproteinases que regulam o metabolismo da matriz de colágeno, estimulam a formação excessiva de matriz defeituosa. As células de Kupffer (macrófagos residentes), que

Doenças e medicamentos que causam fibrose hepática

Doenças com dano direto ao fígado

• Algumas doenças hereditárias e erros inatos do metabolismo
• deficiência de α1-antitripsina
• Doença de Wilson (acúmulo excessivo de cobre)
• Fructosemia
• Galactosemia
• Doenças de armazenamento de glicogênio (especialmente tipos III, IV, VI, IX e X)
• Síndromes de armazenamento de ferro (hemocromatose)
• Distúrbios do metabolismo lipídico (por exemplo, doença de Gaucher)
• Doenças peroxissômicas (síndrome de Zellweger) Tirosinose
• Fibrose hepática congênita
• Infecções bacterianas (por exemplo, brucelose)
• Parasitária (por exemplo, equinococose)
• Viral (por exemplo, hepatite B ou C crônica)

Distúrbios que afetam o fluxo sanguíneo hepático

• Síndrome de Budd-Chiari
• Insuficiência cardíaca
• Doenças oclusivas das veias do fígado
• Trombose da veia porta

Medicamentos e produtos químicos

• Álcool
• Amiodarona
• Clorpromazina
• Isoniazida
• Metotrexato
• Metildopa
• Oxifenisatina
• Tolbutamida
• Toxinas (por exemplo, ferro, sais de cobre)

Hepatócitos, plaquetas e leucócitos agregados danificados liberam várias espécies reativas de oxigênio _e mediadores inflamatórios (por exemplo, fator de crescimento derivado de plaquetas, fatores de crescimento transformados e fator de crescimento do tecido conjuntivo), acelerando a fibrose.

Os miofibroblastos estimulados pela endotelina-1 também contribuem para o aumento da resistência da veia porta, o que aumenta a densidade da matriz alterada. Fios fibrosos separam os ramos aferentes da veia porta e os vasos das veias hepáticas eferentes na confluência, desviando dos hepatócitos e limitando seu suprimento sanguíneo. Consequentemente, a fibrose contribui tanto para a isquemia dos hepatócitos (e disfunção hepatocelular) quanto para o desenvolvimento de hipertensão portal. A importância de cada processo depende da natureza da lesão hepática. Por exemplo, a fibrose hepática congênita envolve os ramos da veia porta, poupando em grande parte o parênquima. Como resultado, desenvolve-se hipertensão portal com função hepatocelular preservada.

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Sintomas de fibrose hepática

A fibrose hepática em si não apresenta sintomas. Os sinais podem surgir com o desenvolvimento de alterações secundárias ou hipertensão portal. No entanto, a hipertensão portal costuma ser assintomática até o desenvolvimento de cirrose hepática.

A biópsia hepática é o único método para diagnosticar e verificar a fibrose hepática. Frequentemente, o diagnóstico é estabelecido após uma biópsia hepática realizada para outras indicações. Colorações especiais (p. ex., azul de anilina, tricrômico, coloração com prata) podem revelar inicialmente tecido fibroso.

Tratamento da fibrose hepática

Como a fibrose é um sinal de lesão hepática, o tratamento geralmente é direcionado à causa subjacente. Tratamentos que visam reverter a fibrose em si estão em pesquisa e se concentram nas seguintes áreas:

1. reduzindo a inflamação (por exemplo, ácido ursodesoxicólico, glicocorticoides),
2. inibição da ativação das células estreladas hepáticas (por exemplo, interferon alfa, vitamina E como antioxidante, ligante do receptor ativado por proliferador de peroxissoma [PPAR], por exemplo, tiazolidinediona),
3. inibição da síntese ou do metabolismo do colágeno (por exemplo, penicilamina, colchicinas, glicocorticoides),
4. supressão da contração das células estreladas (por exemplo, antagonistas da endotelina ou doadores de óxido nítrico) e
5. aumento da degradação da matriz extracelular (por exemplo, o uso de vários medicamentos experimentais que causam degradação da matriz extracelular por meio da ação no fator de crescimento transformador β ou nas metaloproteinases da matriz).

Infelizmente, muitos medicamentos são bastante prejudiciais quando usados a longo prazo (por exemplo, glicocorticoides, penicilamina) ou não têm eficácia comprovada (por exemplo, colchicina). A terapia antiesclerótica complexa pode ser a mais eficaz.