Farmorubicina

Um análogo semissintético da doxorrubicina, obtido pela epimerização de sua molécula, um citostático com efeito antibacteriano, é utilizado no tratamento de neoplasias malignas de diversas origens e localizações. O ingrediente ativo (cloridrato de epiciclina) pertence à série das antraciclinas. Como todos os medicamentos usados para interromper o crescimento tumoral, possui propriedades citotóxicas e requer monitoramento cuidadoso do tratamento por um oncologista experiente.

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Indicações Farmorubicina

Por via intravenosa para neoplasias malignas:

• localizada na região do rosto e pescoço;
• mama, pulmão, ovário e próstata;
• linfa e sangue - linfogranulomatose, leucemia, linfoma e mieloma;
• tecidos moles e ossos – melanoma e sarcomas;
• órgãos envolvidos no processo digestivo: esôfago, estômago, intestino grosso, pâncreas.

Intra-arterial - neoplasia maligna do fígado (carcinoma hepatocelular).

Instilações são neoplasias malignas (in situ) não invasivas da bexiga.

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Forma de liberação

É produzido na forma de pó liofilizado vermelho ou massa porosa densa, acondicionado em frascos de vidro transparente de 0,01 ou 0,05 g do princípio ativo (cloridrato de epirrubicina), com solvente incluído - água para injeção em ampolas de cinco mililitros.

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Farmacodinâmica

O medicamento previne a divisão e o desenvolvimento de células tumorais. A ação da Farmorrubicina consiste em que seu componente ativo se insere entre duas hélices da molécula de DNA de uma célula cancerosa, formando um defeito nesse local, impedindo assim sua replicação. Além disso, o cloridrato de epirrubicina é capaz de inibir a atividade enzimática da topoisomerase II, que catalisa diversos processos de replicação do DNA (transcrição gênica, segregação cromossômica). A formação de uma forte ligação do componente ativo com o DNA de uma célula cancerosa altera sua estrutura, funções, reduz a atividade da matriz e, por fim, interrompe a produção de ácidos nucleicos, interrompendo a proliferação de células tumorais malignas.

A formação de radicais livres durante a ativação da epirrubicina pelos microssomos celulares também contribui para a morte das células cancerígenas, onde se formam separações (simples e duplas) da hélice de DNA. No entanto, o efeito tóxico das antraciclinas no músculo cardíaco está associado a essa capacidade. No entanto, a cardiotoxicidade da epirrubicina é menos pronunciada do que a de sua antecessora, a doxorrubicina.

Farmacocinética

O ingrediente ativo do medicamento, administrado por via intravenosa, penetra em órgãos e tecidos a uma boa velocidade, sem ultrapassar a barreira hematoencefálica. A ligação com as albuminas séricas é de 77%, independentemente do nível de epirrubicina no sangue. Seu metabolismo (oxidação) ocorre no fígado, e a alteração no nível sérico de epirrubicinol (um produto metabólico) ocorre proporcionalmente à densidade residual da substância ativa inalterada. A meia-vida de circulação da substância ativa no sangue é de cerca de 40 horas. Sua distribuição nos tecidos corporais é ampla e uniforme, como evidenciado pelo alto coeficiente de purificação (0,9 l/min). É excretado principalmente pelos ductos biliares, com cerca de 10% saindo do corpo pelos rins.

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Dosagem e administração

Este medicamento pode ser prescrito de forma independente ou em combinação com outros medicamentos que inibem os processos de proliferação celular; sua dosagem depende do regime terapêutico escolhido, seguindo recomendações especiais.

A solução é preparada da seguinte forma: um solvente (solução salina ou água estéril para injeção) é adicionado ao conteúdo do frasco na proporção de 10 mg de epirrubicina/5 ml de solvente, então o frasco é agitado até que a substância seca esteja completamente dissolvida.

Infusões intravenosas. Para monoterapia, recomenda-se que pacientes adultos administrem o medicamento por ciclo a uma taxa de 60 a 90 mg por metro quadrado de superfície corporal. O ciclo de infusão é realizado com uma frequência de uma vez a cada 21 a 28 dias. A dose calculada para o ciclo pode ser administrada em infusão única ou dividida em partes e infundida por jato ou gotejamento por dois ou três dias consecutivos.

Quando usado em combinação com medicamentos de ação semelhante, a dosagem de Farmorrubicina é reduzida de acordo.

Se for necessário usar grandes doses, a necessidade do medicamento por ciclo é calculada em 90-120 mg por metro quadrado de superfície corporal e é administrada uma vez, observando um intervalo entre as infusões de três a quatro semanas.

Infusões repetidas de Farmorrubicina são realizadas somente na ausência de sintomas que indiquem o efeito tóxico do curso anterior, com atenção especial à normalização do hemograma e ao desaparecimento dos distúrbios dispépticos.

Em pacientes com disfunção renal, com níveis de creatinina plasmática superiores a 5 mg/dL, a dosagem do medicamento é reduzida.

Em pacientes com disfunção hepática com densidade sérica de bilirrubina de 1,2 a 3,0 mg/dL e/ou valor de AST duas a quatro vezes o limite superior do normal, a dose de infusão por ciclo é reduzida à metade em comparação com a dose padrão; com valor de bilirrubina maior que 3,0 mg/dL ou valor de AST mais de quatro vezes o limite superior do normal, a dose de infusão por ciclo deve ser 1/4 da dose padrão.

Para indivíduos com histórico de tratamento com citostáticos em altas doses, bem como com infiltração tumoral da medula óssea, recomenda-se reduzir a dosagem ou estender o intervalo de tempo entre os ciclos.

A dosagem do medicamento para terapia inicial em pacientes idosos é realizada de acordo com padrões gerais.

A probabilidade de formação de trombos e penetração acidental do fármaco nos tecidos próximos pode ser reduzida injetando-o no tubo do sistema de infusão durante a infusão gota a gota de soluções - dextrose (5%) ou fisiológicas. A duração do procedimento depende da dosagem de Farmorrubicina e do volume da solução infundida, variando de três minutos a 1/3 de hora.

Infusões intravesicais. Os regimes terapêuticos para o tratamento de tumores de bexiga não invasivos incluem oito infusões intravesicais semanais de Farmorrubicina. Para isso, são utilizados frascos de 50 mg, cujo conteúdo é dissolvido em 25-50 ml de solução salina. Os sintomas de intoxicação local manifestam-se por cistite química, cujos sinais são ausência, atraso ou, inversamente, micção frequente e abundante, enurese noturna ou vontade frequente de urinar à noite, tudo isso pode ser acompanhado de dor, ardor e outros desconfortos acima do púbis, hematúria microscópica ou macroscópica. A presença de sintomas de intoxicação com Farmorrubicina deve motivar a redução da dose para 30 mg.

Se a malignidade da neoplasia não for especificada (in situ) e o paciente tolerar bem o medicamento, a dosagem pode ser aumentada para 80 mg.

Para prevenir a recorrência, pacientes submetidos à remoção transuretral de um tumor superficial da bexiga geralmente recebem quatro infusões intravesicais de 50 mg de epirrubicina (uma por semana), seguidas por tratamentos semelhantes mensalmente pelo resto do ano (11 tratamentos no total).

O medicamento é infundido na bexiga por meio de um cateter. Antes do procedimento, evite beber nada por meio dia para evitar diluir a solução injetada na urina. O líquido é deixado no local por 60 minutos. Durante esse tempo, o paciente se vira periodicamente de um lado para o outro para que a solução lave todas as áreas da mucosa uniformemente. Após o procedimento, o paciente deve urinar.

Introdução na artéria hepática principal. O objetivo deste método é proporcionar uma ação intensiva do fármaco diretamente no local do tumor cancerígeno, reduzindo ao mesmo tempo o seu efeito tóxico sistémico. Este tipo de infusão é recomendado para o diagnóstico de neoplasia hepatocelular primária. Para este procedimento, a dosagem de epirrubicina por ciclo é de 60-90 mg por metro quadrado da superfície corporal do paciente, com um intervalo de três semanas a três meses entre as infusões. A dosagem de 40-60 mg por metro quadrado é possível, sendo os procedimentos realizados a cada quatro semanas para garantir e, simultaneamente, reduzir o efeito tóxico geral.

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Uso Farmorubicina durante a gravidez

Este medicamento pode ser prescrito a mulheres grávidas apenas por motivos vitais. Estudos laboratoriais em animais admitem a possibilidade de seu efeito teratogênico no feto. Não foram realizados estudos envolvendo essa categoria de pacientes. Portanto, se for necessário prescrever um tratamento com Farmorrubicina durante o período de gestação ou se for detectada gravidez durante o tratamento, a mulher deve ser informada da possibilidade de consequências negativas para o desenvolvimento do feto.

Pacientes em idade fértil devem ser fortemente aconselhadas a usar métodos contraceptivos confiáveis durante o tratamento com o medicamento.

A terapia com farmarrubicina pode levar à ausência de menstruação em mulheres e à menopausa precoce.

Não foram realizados estudos sobre a penetração do cloridrato de epirrubicina no leite materno, porém, sabe-se que medicamentos desta série são encontrados no leite materno. Portanto, para evitar o impacto negativo do medicamento no bebê, a amamentação é interrompida antes do início do tratamento com Farmarubicina.

O uso deste medicamento pode levar ao aparecimento de anomalias cromossômicas nas células reprodutoras masculinas (espermatozoides), portanto, os homens devem usar proteção confiável durante o tratamento. E, se necessário, doar seu esperma para armazenamento antes do início do tratamento, pois a infertilidade irreversível pode ser consequência da terapia com Farmorrubicina.

Contra-indicações

Geral: Alergia conhecida a antraciclinas e antracenedionas. Gravidez e amamentação.

Para infusões intravenosas:

• uma diminuição significativa no nível de leucócitos e plaquetas no sangue (mielossupressão);
• formas graves de lesões orgânicas cardíacas e renais e distúrbios funcionais;
• distúrbio do ritmo cardíaco;
• histórico de infarto do miocárdio recente;
• curso recente de terapia com altas doses de medicamentos pertencentes ao grupo das antraciclinas ou antracenedionas.

Para infusão intravesical:

• neoplasias que cresceram no revestimento da bexiga;
• doenças infecciosas e inflamatórias dos órgãos urinários.

Efeitos colaterais Farmorubicina

Distúrbios da hematopoiese: diminuição dos indicadores quantitativos de células sanguíneas - leucócitos, plaquetas, hemoglobina, neutrófilos (geralmente temporária e reversível, o mínimo é observado dez ou duas semanas após a administração de Farmarubicina; no final da terceira semana o indicador é restaurado ao normal).

Manifestações de toxicidade no músculo cardíaco:

• aguda (precoce) se manifesta por aumento da frequência cardíaca e do ritmo cardíaco, esses sintomas podem ser acompanhados por alterações inespecíficas no eletrocardiograma no segmento ST e na onda T, pode-se observar pulso lento, bloqueio de ramo ou bloqueio atrioventricular (esses sintomas geralmente não prenunciam o desenvolvimento de manifestações tardias mais graves de cardiotoxicidade, não têm significado clínico e não sugerem a descontinuação do tratamento);
• atrasado ou tardio se manifesta como uma diminuição no volume sanguíneo sistólico durante a contração do ventrículo esquerdo; inflamação do pericárdio ou miocárdio é possível; tromboembolismo, incluindo artéria pulmonar, que pode resultar na morte do paciente; esses sinais podem ocorrer independentemente ou ser acompanhados por sintomas de insuficiência cardíaca congestiva (falta de ar, ritmo de galope, edema pulmonar ou de extremidades inferiores, aumento do coração e do fígado, diminuição da produção de urina, hidropisia abdominal, pleurisia exsudativa) - o efeito colateral mais grave de tomar Farmorrubicina, limitando o volume necessário da dose de acúmulo do medicamento.

Distúrbios digestivos: perda de apetite, inflamação das gengivas, hiperpigmentação da mucosa oral, náuseas, vômitos, colite, diarreia, inflamação do esôfago, dor abdominal (cortante e ardente), gastropatia erosiva, sangramento gastroduodenal.

Testes hepáticos: aumento dos níveis de ALT e AST, bem como da concentração de bilirrubina.

Distúrbios urinários: urina vermelha é observada nos dois primeiros dias após a administração do medicamento; excesso de ácido úrico na urina.

Olhos: inflamação da camada externa e/ou córnea.

Distúrbios endócrinos: ondas de calor, ausência de menstruação, que geralmente retorna após o término da terapia, porém, há risco de menopausa precoce; diminuição do volume de ejaculação, ausência de espermatozoides (às vezes, após um período bastante longo após o curso da terapia, esses indicadores podem retornar).

Pele: queda de cabelo, urticária, coceira, hiperemia, aumento da pigmentação da pele, sensibilização à luz ultravioleta, fotoalergia.

Geral: fraqueza, fadiga, condição astênica, febre, condição febril, leucemia linfocítica aguda ou mieloide, anafilaxia.

Efeitos locais: pode ser observada uma faixa de erupção eritematosa ao longo do vaso venoso no qual a solução foi infundida; com o tempo, podem ocorrer inflamação, alterações escleróticas ou trombos no mesmo vaso (especialmente após infusões repetidas). Se a Farmorrubicina ultrapassar o fluxo sanguíneo venoso e fluir da veia para a pele, há uma alta probabilidade de desenvolver uma reação local dos tecidos afetados, incluindo alterações necróticas.

A introdução do medicamento na artéria está repleta de consequências negativas na forma de intoxicação geral e, além disso, ulceração das membranas mucosas do trato digestivo (estômago e duodeno), hipoteticamente como resultado de refluxo para a artéria gástrica e/ou inflamação esclerosante dos ductos biliares, manifestada por suas estenoses.

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Overdose

Sintomas mielossupressores graves, principalmente uma forte diminuição nos índices quantitativos de leucócitos e plaquetas; lesões inflamatórias erosivas em todo o trato digestivo, da cavidade oral aos intestinos; manifestações agudas de efeitos tóxicos no miocárdio.

As medidas terapêuticas são coordenadas com os sintomas que apareceram (o antídoto para Farmorrubicina não é conhecido).

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Interações com outras drogas

A combinação com outros fármacos inibidores da proliferação celular potencializa sua ação mútua e aumenta a intoxicação medicamentosa, especialmente no que se refere à manifestação de mielossupressão e mucosite.

A combinação com medicamentos tóxicos para o músculo cardíaco, bem como com bloqueadores dos canais de cálcio, requer monitoramento cuidadoso da função cardíaca durante todo o tratamento.

Não é recomendado usá-lo simultaneamente com cimetidina, pois esta combinação reduz a taxa de eliminação da Farmorrubicina do corpo.

Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos ou com soluções alcalinas (para evitar a hidrólise do ingrediente ativo).

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Condições de armazenamento

Não requer condições especiais de armazenamento. A solução preparada é armazenada por no máximo dois dias em local fresco (4-10°C) e escuro ou em temperatura ambiente - no máximo um dia.

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Validade

O prazo de validade está indicado na embalagem (não superior a 4 anos).

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