Farmorubicina

O análogo semisintético da Doxorrubicina, obtido por epimerização de sua molécula, é citostático com efeito antibacteriano, é utilizado para o tratamento de tumores malignos de várias gênese e localização. O ingrediente ativo (cloreto de epiciclo) pertence a uma série de antraciclinas. Como todas as drogas utilizadas para parar o crescimento tumoral, possui propriedades citotóxicas e requer um monitoramento cuidadoso do tratamento por um oncologista experiente. 

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Indicações Farmorubicina

Intravenosamente com neoplasmas malignos:

• localizado no rosto e no pescoço;
• mama, pulmão, ovários e próstata;
• linfa e sangue - linfogranulomatose, leucemia, linfoma e mieloma;
• tecidos moles e ossos - melanoma e sarcoma;
• órgãos envolvidos no processo digestivo: esôfago, estômago, intestino inferior, pâncreas.

Neoplasia intraarterial - maligna do fígado (carcinoma hepatocelular).

As instilações são neoplasias malignas não invasivas (in situ) da bexiga.

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Forma de liberação

Disponível na forma de uma massa porosa líquida ou líquida liofilizada, embalada em garrafas de vidro transparentes de 0,01 ou 0,05 g do ingrediente ativo (cloridrato de epirrubicina), elas são fornecidas com um solvente - água para injeção em ampolas de cinco mililitros. 

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Farmacodinâmica

A droga interfere com a divisão e desenvolvimento de células neoplásicas. A ação da Pharmorubicina é que seu componente ativo é construído entre duas espirais da molécula de DNA da célula cancerosa, formando um defeito nesse local, evitando assim sua replicação. Além disso, o cloridrato de epirubicina é capaz de inibir a atividade enzimática da topoisomerasa II catalisando vários processos de replicação de DNA (transcrição de genes, segregação cromossômica). A formação de um composto forte do ingrediente ativo com o DNA de uma célula cancerosa, altera sua estrutura, funções, reduz a atividade matricial e, em última instância, perturba a produção de ácidos nucleicos e a proliferação de células malignas cessa.

A aparência de radicais livres com a ativação da epirrubicina por microssomas celulares também contribui para a morte de células cancerosas, nesses locais são formadas desconexões (simples e duplas) da hélice de DNA. No entanto, essa habilidade está associada ao efeito tóxico das antraciclinas no músculo cardíaco. No entanto, a cardiotoxicidade da epirrubicina é menos pronunciada que a de sua predecessora, a Doxorrubicina.

Farmacocinética

O ingrediente ativo da droga, injetado por via intravenosa, penetra nos órgãos e tecidos a uma boa taxa sem superar a barreira hematoencefálica. A associação com albumina sérica é de 77%, independentemente do nível de epirrubicina no sangue. Seu metabolismo (oxidação) ocorre no fígado, a alteração no nível sérico de epirubicinol (produto metabólico) é proporcional à densidade residual da substância ativa inalterada. O ciclo intermédio da circulação da substância activa no sangue é de cerca de 40 horas. Sua distribuição ocorre nos tecidos do corpo amplamente e uniformemente, como evidenciado por um alto coeficiente de purificação (0,9 l / min). Excretado, principalmente através do trato biliar, aproximadamente 10% deixa o corpo através dos rins. 

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Dosagem e administração

Este medicamento pode ser prescrito sozinho ou em combinação com outros fármacos que inibem os processos de proliferação celular, dose-o dependendo do esquema terapêutico escolhido, orientado por recomendações especiais.

Prepare a solução da seguinte maneira: ao conteúdo da garrafa adicione um solvente (solução salina ou água estéril para injeção) com a taxa de 10 mg de epirrubicina / 5 ml de solvente, depois agite a garrafa até que a matéria seca se dissolva completamente.

Infusão intravenosa. Para pacientes adultos em monoterapia são recomendados a dose do medicamento por ciclo a uma taxa de 60-90 mg por metro quadrado da superfície corporal. O ciclo de infusão é realizado a uma frequência de uma vez a cada 21 a 28 dias. A dose calculada para o ciclo pode ser introduzida por uma infusão ou dividida em partes e vertida em um jato ou gotejamento durante dois ou três dias consecutivos.

Quando combinado com drogas de efeito semelhante, a dosagem de Pharmorubicina diminui de acordo.

Se for necessário usar grandes doses, o medicamento para o ciclo é calculado a 90-120 mg por metro quadrado da superfície do corpo e injetado uma vez, observando o intervalo entre infusões em três a quatro semanas.

As infusões repetidas de Pharmorubicina são realizadas apenas na ausência de sintomas, indicativos do efeito tóxico do curso anterior, atenção especial à normalização da fórmula sanguínea e ao desaparecimento de distúrbios dispépticos.

As pessoas que sofrem de disfunção renal com um nível plasmático de creatinina superior a 5 mg / dL são reduzidas nas dosagens do fármaco.

Pacientes com disfunções hepáticas com uma densidade sérica de bilirrubina de 1,2 a 3,0 mg / dl e / ou AST, duas a quatro vezes o limite superior, a taxa de infusão por ciclo é dividida pela metade em relação ao padrão; com uma pontuação de bilirrubina superior a 3,0 mg / dL, ou um valor AST superior a quatro vezes o limite superior, a taxa de infusão por ciclo deve ser 1/4 de padrão.

As pessoas com anamnese de tratamento citostático em altas doses, bem como com infiltração de tumor da medula óssea, são aconselhadas a reduzir as doses ou prolongar o intervalo intermediário inter-cíclico.

A dosagem do fármaco para terapia inicial para pacientes idosos é realizada de acordo com os padrões gerais.

Para reduzir a probabilidade de formação de trombos e exposição acidental de medicamentos a tecidos localizados, é possível injetando-o no tubo do sistema de infusão durante a infusão por gotejamento de soluções - dextrose (5%) ou fisiológicas. A duração do procedimento depende da dosagem de Farmorubicina, o volume da solução de infusão e varia de três minutos a 1/3 horas.

Infusão intravesical. Nos regimes terapêuticos para o tratamento de neoplasias não invasivas da bexiga, estão incluídas oito infusões intravesais semanais de Pharmorubicin. Para fazer isso, use garrafas de 50 mg, cujo conteúdo é dissolvido em 25-50 ml de solução salina. Sintomatologia toxicidade local manifestada por cistite química, os sintomas de que - a ausência, atraso ou, pelo contrário, freqüentes e micção abundante, incontinência urinária ou micção freqüente durante a noite, tudo o que pode ser acompanhada de dor, ardor e outro desconforto sobre o púbis, microscópica ou hematúria macroscópica. Presença de sintomas de intoxicação por Pharmorubicin deve motivar uma diminuição na dosagem para 30 mg.

Se a malignidade do tumor não for especificada (in situ) e o paciente for bem tolerado, a dosagem pode ser aumentada para 80 mg.

Para prevenir a recaída, os pacientes submetidos à remoção transuretral da neoplasia da bexiga superficial geralmente recebem quatro injeções intravesicais de 50 mg de epirubicina (uma por semana). Então, até o final do ano, procedimentos mensais semelhantes são realizados (11 procedimentos no total).

A infusão do medicamento na bexiga é realizada por meio de um cateter. Antes do procedimento durante meio dia, você deve tentar não beber, evitando a diluição da solução injetada com urina. O líquido é deixado em 60 minutos. Neste momento, o paciente gira periodicamente de um lado para o outro, de modo que a solução lava todas as partes da mucosa uniformemente. Após o procedimento, o paciente deve urinar.  

Introdução à principal artéria hepática. O objetivo deste método é assegurar um efeito intensivo do medicamento diretamente no local de um tumor canceroso com uma diminuição no seu efeito tóxico sistêmico. Este tipo de infusão é recomendado para o diagnóstico: neoplasia maligna hepatocelular primária. Para este procedimento, a epirrubicina é dispensada por ciclo de 60-90 mg por metro quadrado da superfície corporal do paciente, o intervalo de tempo entre infusões é mantido de três semanas a três meses. A dose de 40-60mg por metro quadrado é possível, os procedimentos são realizados a cada quatro semanas para garantir e simultaneamente reduzir o efeito tóxico geral.

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Uso Farmorubicina durante a gravidez

Esta droga pode ser prescrita para uma mulher que carrega um bebê, apenas para indicações vitais. Estudos laboratoriais em animais permitem a possibilidade de seu efeito teratogênico no feto. Estudos envolvendo esta categoria de pacientes não foram realizados. Portanto, se é necessário prescrever um curso de Farmorubicina durante o período de gestação ou quando a gravidez é detectada durante o período de tratamento, a mulher é necessariamente informada sobre a possibilidade de conseqüências negativas para o desenvolvimento fetal.

Pacientes de idade fértil durante o tratamento com o medicamento devem recomendar fortemente o uso de anticoncepcionais confiáveis.

A terapia farmacológica pode levar à falta de menstruação nas mulheres e na menopausa precoce.

Estudos sobre a penetração do cloridrato de epirubicina no leite materno não foram realizados, no entanto, sabe-se que as preparações desta série são encontradas no leite materno. Portanto, para evitar o efeito negativo do medicamento no bebê, a amamentação é interrompida antes do início do tratamento com a Farmarubicina.

O uso desta droga pode levar à aparência de defeitos cromossômicos em células sexuais do sexo masculino (espermatozóides), de modo que os homens durante o tratamento devem ser protegidos de forma segura. E, se necessário, entregar seu esperma antes do início do tratamento, porque o resultado da terapia com Farmorubicina pode ser infertilidade irreversível.

Contra-indicações

Geral: alergia ao paciente conhecida ao uso de antraciclinas e antracendonas. O período de gestação e amamentação.

Para infusão intravenosa:

• redução significativa no nível de leucócitos e plaquetas no sangue (mielossupressão);
• formas graves de lesões orgânicas cardíacas e renais e distúrbios funcionais;
• perturbação do ritmo do coração;
• recente infarto do miocárdio na história;
• um curso recentemente realizado de terapia com altas doses de drogas pertencentes ao grupo antraciclina ou antracenediona.

Para infusão intravesical:

• neoplasmas, encravados na membrana da bexiga;
• Doenças infecciosas e inflamatórias dos órgãos urinários.

Efeitos colaterais Farmorubicina

Violação da hematopoiese: reduzindo células quantitativos de sangue - células brancas do sangue, plaquetas, hemoglobina, neutrófilos (geralmente um reversível temporária, não é, pelo menos, uma década depois ou duas semanas após a introdução de Farmarubitsina; no final do terceiro índice semana é restaurado ao normal).

Manifestações de toxicidade para o músculo cardíaco:

• aguda (início) é mostrado palpitação e ritmo cardíaco, estes sintomas podem ser acompanhadas por modificações não específicas do electrocardiograma no segmento e dente ST T, pode ser um impulso lento, pernas feixe bloqueio de ramo ou atrioventricular (estes sintomas portend geralmente de diferido mais grave manifestações de cardiotoxicidade, não têm significância clínica e não implicam a rescisão do curso de tratamento);
• O atraso ou o atraso se manifesta como uma diminuição no volume sistólico do sangue com uma contração do ventrículo esquerdo; inflamação do pericárdio ou miocardio; tromboembolismo, incluindo - artéria pulmonar, que pode resultar na morte do paciente; Estes sintomas podem ocorrer isoladamente ou acompanhada por sintomas de insuficiência cardíaca congestiva (falta de ar, galope, edema pulmonar, ou dos membros inferiores, um coração aumentado e fígado, redução do volume de urina, ascite, derrame pleural) - o efeito secundário mais grave da FARMORUBICIN limitar o volume requerido dose de acumulação de drogas.

Distúrbios digestivos: perda de apetite, gengivite, hiperpigmentação da mucosa oral, náuseas, vómitos, colite, diarréia, inflamação do esófago, dor abdominal (queima e corte), gastropatia erosiva, sangramento gastroduodenal.

Testes hepáticos: aumento de ALT e AST, bem como concentrações de bilirrubina.

Distúrbios urinários: nos dois primeiros dias após a administração do medicamento, a urina é vermelha; excesso de ácido úrico na urina.

Olhos: inflamação da casca externa e / ou córnea.

Doenças endócrinas: ondas de calor, falta de menstruação, que geralmente se recupera após o término da terapia, no entanto, existe o risco de desenvolver menopausa precoce; diminuição do volume de ejaculação, ausência de espermatozóides nele (às vezes após um período suficientemente longo após o curso da terapia, esses parâmetros podem ser restaurados).

Pele: perda de cabelo, urticária, comichão, hiperemia, aumento da pigmentação da pele, sensibilização ao ultravioleta, foto alergia.

Geral: fraqueza, fadiga, condição astenica, febre, estado febril, linfoplastia ou mieloleucemia aguda, anafilaxia.

Efeitos locais: uma tira de erupção cutânea eritematosa pode ser observada ao longo do vaso venoso no qual a solução foi infundida; Com o tempo, o mesmo vaso pode desenvolver inflamação, alterações escleróticas ou coágulos de sangue (especialmente após infusão repetida). Se você recebe Farmorubicina após o fluxo sangüíneo venoso, flui das veias para a pele - há uma alta probabilidade de reação local dos tecidos afetados até suas mudanças necróticas.

Incorporação da droga dentro da artéria pode conduzir a consequências negativas sob a forma de intoxicação e, além disso, ulcerações das mucosas do tracto digestivo (estômago e duodeno), hipoteticamente, como um resultado do elenco inversa na artéria gástrica e / ou inflamação esclerosante das vias biliares, estenoses manifestar-los.

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Overdose

A sintomatologia mielossupressora expressa, basicamente, forte redução de parâmetros quantitativos de leucócitos e trombócitos; dano inflamatório-erosivo em todo o trato digestivo da cavidade oral ao intestino; manifestações agudas de efeitos tóxicos no miocárdio.

As medidas terapêuticas são coordenadas com os sintomas manifestados (o antídoto para a farmacorubicina não é conhecido).

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Interações com outras drogas

Combinação com outras drogas que inibem a proliferação celular, potencializa sua ação mútua e melhora a intoxicação por drogas, em particular, isso diz respeito à manifestação de mielossupressão e mucosite.

Combinação com drogas tóxicas para o músculo cardíaco, bem como com bloqueadores de canais de cálcio requer monitoramento cuidadoso do coração ao longo do tratamento.

Não é recomendado usar simultaneamente com cimetidina, uma vez que esta combinação reduz a taxa de excreção de Farmorubicina do corpo.

Esta droga não deve ser misturada com outras drogas, bem como com soluções alcalinas (para evitar a hidrólise do ingrediente ativo). 

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Condições de armazenamento

Não requer condições especiais de armazenamento. A solução concluída não deve ser armazenada por mais de dois dias em um local fresco (4-10 ℃) e escuro ou à temperatura ambiente - não mais de um dia.

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Validade

A validade é indicada na embalagem (não mais de 4 anos).

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