Eligard

Eligard é um análogo do hormônio liberador de gonadotrofina – ele atua como uma forma de depósito.

Indicações Eligarda

É usado no tratamento do câncer de próstata dependente de hormônio.

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Forma de liberação

Disponível na forma de liofilizado para o preparo de uma solução administrada por via subcutânea. Os volumes das seringas com o medicamento são de 7,5, 22,5 e 45 mg. A embalagem contém uma dessas seringas, acompanhada de uma segunda seringa com um solvente especial.

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Farmacodinâmica

A leuprorrelina é um análogo artificial do GnRH natural (não peptídico). Com o uso prolongado, retarda a liberação de gonadotrofina hipofisária e inibe o processo de esteroidogênese testicular masculina. Este análogo tem um efeito mais potente do que o hormônio natural, sendo reversível com a interrupção do uso do medicamento. Como resultado do uso da substância leuprorrelina, observa-se inicialmente um aumento nos níveis de LH e FSH, o que faz com que os níveis de testosterona, juntamente com os esteroides gonadais e a di-hidrotestosterona, aumentem nos homens por algum tempo.

Com a continuação do tratamento, os níveis de FSH e LH diminuem. Os valores de testosterona em homens diminuem para níveis de castração (≤ 50 ng/dl) dentro de 3 a 5 semanas após o início do tratamento. O nível médio de testosterona após seis meses de terapia é:

• 6,1±0,4 ng/dL em porção de 7,5 mg;
• 10,1±0,7 ng/dl na dosagem de 22,5 mg;
• 10,4±0,53 ng/dl na dosagem de 45 mg.

Esses números podem ser comparados com os níveis de testosterona após um procedimento de orquidectomia bilateral.

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Farmacocinética

Após a administração da 1ª dose do medicamento, observa-se um aumento nos níveis séricos médios de leuprorrelina para 25,3 ng/dl após 4-8 horas, bem como 127 ng/dl ou 82 ng/dl após a administração do medicamento em doses de 7,5, 22,5 e 45 mg, respectivamente.

Com o aumento inicial (o estágio de platô é de 2 a 28 dias com a dosagem de 7,5 mg; 3 a 84 dias com a dose de 22,5 mg e 3 a 168 dias com a dose de 45 mg), os valores séricos do componente leuprorrelina permanecem em um estado relativamente estável (aproximadamente 0,2 a 2 ng/ml). Não há informações sobre o acúmulo do medicamento após administrações repetidas.

A síntese da substância com proteína plasmática é de 43-49%.

Após injeção intravenosa de 1 mg de acetato de leuprorrelina em voluntários do sexo masculino, a depuração média foi de 8,34 L/h com uma meia-vida terminal de aproximadamente 3 horas usando um modelo de 2 compartimentos.

Não foram realizados testes de excreção de Eligard.

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Dosagem e administração

Eligard deve ser administrado por via subcutânea uma vez por mês, na dose de 7,5 mg. Também é administrado uma vez a cada 3 meses, na dose de 22,5 mg, e também uma vez a cada seis meses, na dose de 45 mg. A solução que penetra na pele forma um depósito do medicamento, o que garante a liberação regular do componente ativo durante todo o período especificado. O processo de tratamento é de longo prazo.

Se for observado um aumento nos níveis de PSA com a castração dos níveis de testosterona, o uso do medicamento deve ser interrompido.

É necessário mudar periodicamente o local da injeção da solução. Também é necessário evitar a penetração do medicamento na veia ou artéria.

Não há informações medicinais sobre o uso de medicamentos em pessoas com insuficiência renal ou hepática.

O processo de criação da solução.

O conteúdo das duas seringas deve ser misturado imediatamente antes do procedimento de injeção. A mistura deve ser preparada da seguinte forma:

• retire a embalagem do medicamento da geladeira e mantenha-a em condições ambientes de modo que a embalagem corresponda à temperatura do medicamento;
• Retire as seringas A e B dos blisters. Em seguida, retire o pequeno pistão com o segundo limitador da seringa B. Em seguida, retire do blister um pistão especial longo com a seringa A e insira-o na seringa B;
• Remova as tampas de ambas as seringas (a seringa A contém o solvente e a seringa B contém o liofilizado do medicamento) e conecte-as cuidadosamente. Em seguida, a solução deve ser misturada, alternadamente, com os êmbolos da seringa (60 pressões), até obter uma mistura homogênea. A solução, que pode ser utilizada para administração, adquire uma coloração amarelo-clara ou incolor;
• A mistura preparada é injetada na seringa B, e a seringa A vazia é removida, pressionando o êmbolo até o fim. Pequenas bolhas podem aparecer durante o procedimento. Este fenômeno é absolutamente normal e não afeta a formação do depósito após a injeção do medicamento. Em seguida, uma agulha estéril é inserida na seringa B;
• Após isso, a mistura pode ser administrada por via subcutânea. Neste caso, a solução preparada deve ser administrada imediatamente após o procedimento de mistura. Se não tiver sido usada imediatamente, não poderá mais ser administrada após algum tempo. O medicamento é de uso único.

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Contra-indicações

Principais contraindicações:

• castração cirúrgica;
• intolerância à leuprorrelina, bem como a outros agonistas do hormônio GnRH ou componentes adicionais do medicamento;
• uso na infância ou mulheres.

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Efeitos colaterais Eligarda

Como resultado da ingestão do medicamento, os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer:

• disfunção do sistema cardiovascular: aumento ou diminuição da pressão arterial, ondas de calor, desenvolvimento de desmaios. Às vezes, podem ocorrer edema periférico, dispneia, palpitações e embolia pulmonar;
• Reações do SNP e do SNC: dores de cabeça, distúrbios do paladar ou do olfato, tontura, hipoestesia, movimentos involuntários e insônia. Às vezes, podem ocorrer depressão, amnésia, vários distúrbios do sono ou da visão, tontura periférica e, além disso, hipersensibilidade cutânea;
• distúrbios gastrointestinais: diarreia, vômito ou náusea, constipação, sintomas dispépticos, arrotos, boca seca, inchaço e aumento dos níveis de ALT;
• manifestações do sistema respiratório: problemas respiratórios ou rinorreia;
• Reações do sistema urogenital: desenvolvimento de noctúria, disúria ou oligúria, bem como aparecimento de infecção no trato urinário. Além disso, dor nos testículos ou sua atrofia, problemas ao urinar, hematúria, espasmos na bexiga, retenção urinária aguda, bem como diminuição da libido, impotência e infertilidade;
• disfunção do sistema endócrino: desenvolvimento de ginecomastia e dor nas glândulas mamárias;
• manifestações na área da estrutura muscular e óssea: dor nos membros ou nas costas, artralgia, cãibras ou fraqueza muscular e mialgia. Pessoas submetidas a castração medicamentosa ou cirúrgica podem desenvolver enfraquecimento da densidade óssea. Deve-se levar em consideração que a administração prolongada da solução também pode reduzir a densidade óssea e contribuir para a progressão da osteoporose;
• Distúrbios no funcionamento do sistema hematopoiético: diminuição dos valores do hematócrito com hemoglobina, diminuição do número de eritrócitos. Trombocitopenia ou leucopenia são ocasionalmente observadas;
• distúrbios da coagulação sanguínea: prolongamento do intervalo de tempo necessário para a coagulação sanguínea, bem como aumento dos índices de TP;
• alterações nos valores dos exames laboratoriais: aumento dos níveis de CPK no sangue, bem como elevação dos níveis de triglicerídeos;
• Manifestações locais: ocorrência de dor, formigamento ou sensação de queimação, bem como vermelhidão, coceira e hematomas no local da injeção. Ocasionalmente, pequenas úlceras ou compactações aparecem no local da injeção;
• outros: aumento da sensação de fadiga, sensação de fraqueza extrema ou mal-estar e, além disso, aparecimento de alopecia, calafrios, erupções cutâneas, hiperidrose, ganho de peso e alterações na tolerância à glicose.

Nos estágios iniciais do tratamento, os sinais de patologia podem piorar.

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Condições de armazenamento

Eligard deve ser mantido a uma temperatura de 2-8°C.

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Instruções Especiais

Segundo relatos de pacientes, o Eligard demonstrou um aumento nos sintomas da doença na fase inicial do tratamento. Além disso, houve dores na região óssea, sangue na urina e distúrbios neurológicos. Esses sintomas se desenvolvem devido a um aumento na liberação de hormônios gonadotrópicos. Durante o tratamento subsequente, eles são suprimidos. Durante o uso prolongado, de acordo com avaliações individuais, houve ondas de calor de intensidade moderada ou leve, bem como náuseas, queimação na área da administração e ginecomastia.

Mas, ao mesmo tempo, o medicamento é único, pois utiliza um sistema especial Atrigel (um polímero biodegradável usado como solvente), que ajuda a formar um depósito de fármaco dentro da camada subcutânea por um período de 1 a 3 a 6 meses, proporcionando um resultado estável. Esse sistema ajuda a reduzir os níveis de testosterona em 95% dos pacientes tratados.

Entre as vantagens do Eligard, vale destacar também que, graças ao uso de um depósito de 6 meses, a frequência das manifestações locais diminui e a necessidade de visitas frequentes ao médico desaparece.

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Validade

O Eligard pode ser usado por um período de 2 anos a partir da data de liberação do medicamento.