Exijad

Exjade é um medicamento quelante.

Indicações Exijad

É indicado para eliminação do excesso de ferro (na fase crônica) decorrente de múltiplas transfusões sanguíneas (siderose transfusional) – em crianças maiores de 2 anos, bem como em adultos.

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Forma de liberação

Disponível em comprimidos (volume 125, 250 ou 500 mg). Uma cartela contém 7 comprimidos. Uma embalagem contém 4 ou 12 cartelas.

Farmacodinâmica

O deferasirox é um ligante triplo oral com efeito complexante. Possui forte afinidade pelo ferro (III) e síntese com ele na proporção de 2:1. O medicamento aumenta a taxa de excreção de ferro (principalmente nas fezes). A substância tem fraca afinidade pelo cobre e zinco, portanto, não é capaz de reduzir consistentemente os níveis séricos desses metais.

Ao testar o metabolismo do ferro em pessoas com β-talassemia e sobrecarga de ferro após tomar o medicamento em doses diárias (10, 20 e 40 mg/kg), a excreção média efetiva de ferro por dia foi de 0,0119, 0,329 e 0,445 mg Fe/kg, respectivamente.

Foi estudado o efeito do Exjade em crianças maiores de 2 anos e adultos (com sobrecarga de ferro após transfusões crônicas). Transfusões constantes são necessárias nas seguintes patologias: anemia falciforme, β-talassemia e, além disso, em outras formas adquiridas e congênitas de anemia (SMD, síndrome de Diamond-Blackfan congênita (tipo hipoplásico de anemia), anemia aplástica adquirida e outros tipos raros de anemia).

A ingestão diária do medicamento em doses de 20 e 30 mg/kg por um período de 1 ano em pessoas que sofrem de β-talassemia, acompanhada de transfusões de sangue, causa uma diminuição no nível de ferro acumulado no corpo. O indicador intra-hepático desta substância diminuiu em média quase 0,4 e 0,9 mg Fe/g de elemento hepático seco, respectivamente, e os indicadores de ferritina no soro sanguíneo - em quase 36 e 926 mcg/l (de acordo com os números acima). No caso de tomar o medicamento nas doses acima, as proporções de ingestão/excreção do elemento Fe foram de 1,02 (nível normal) e 1,67 (nível aumentado de excreção de ferro). Esses indicadores foram observados ao tomar o medicamento por pacientes com excesso de ferro em outros tipos de anemia.

O uso do medicamento por 1 ano na dose diária de 10 mg/kg permitiu manter os níveis intra-hepáticos de ferro em níveis ideais e, consequentemente, o nível da substância ferritina no soro sanguíneo. Isso ajudou a atingir um indicador de equilíbrio entre os valores de excreção/ingestão de Fe em pessoas que raramente recebiam transfusões de sangue ou eram submetidas a exsanguíneotransfusões.

Como os níveis de ferritina sérica (medidos a cada mês subsequente) mostraram alterações no conteúdo de ferro hepático, isso indica que a dinâmica de sua concentração pode ser um critério para avaliar a eficácia terapêutica do Exjade.

Farmacocinética

A absorção do componente ativo é bastante elevada, com a taxa média de obtenção do pico de concentração plasmática em aproximadamente 1,5 a 4 horas. A biodisponibilidade absoluta (AUC) da substância ativa após administração oral é de aproximadamente 70% (em comparação com a administração intravenosa).

O nível de AUC aumentou aproximadamente 2 vezes quando administrado com alimentos com alto percentual de gordura e também aumentou quase 50% quando administrado com alimentos comuns. A biodisponibilidade da AUC do ingrediente ativo aumentou (aproximadamente 13-25%) quando administrado meia hora antes de uma refeição (com alimentos com teor moderado e alto de gordura).

A exposição total (AUC) do medicamento após administração na forma de suspensão com adição de suco de maçã ou laranja é aproximadamente igual à exposição do medicamento quando administrado na forma de suspensão aquosa (neste caso, os valores relativos de AUC correspondentes serão iguais a 103 e 90%).

No estado estacionário, a concentração máxima e a AUC 0-24 horas da substância aumentam com a dosagem de forma quase linear. O deferasirox acumula-se no organismo com um fator cumulativo de 1,3-2,3.

O ingrediente ativo é bem sintetizado com proteínas plasmáticas (99%, quase toda a sua composição com albumina). Possui um pequeno volume aparente de distribuição – cerca de 14 litros para um adulto.

A principal via metabólica da substância é a glicuronidação com subsequente excreção pela bile. A desconjugação de glicuronatos no intestino com subsequente reabsorção (recirculação entero-hepática) é possível. A glicuronidação do deferasirox é realizada principalmente pelo elemento UGT1A1 e também, em menor grau, pelo elemento UGT1A3. O processo oxidativo do metabolismo mediado pelo elemento CYP450 é fracamente expresso - aproximadamente 8%. Não há informações que demonstrem inibição ou indução de enzimas no caso de administração do medicamento em doses medicinais. Não ocorreu desaceleração do metabolismo do componente ativo pela hidroxiureia durante os testes in vitro.

O deferasirox e seus produtos de degradação são excretados principalmente nas fezes (aproximadamente 84% da dose total). A excreção renal é fraca, representando aproximadamente 8% da dose. A meia-vida média varia de 8 a 16 horas.

Dosagem e administração

Os comprimidos devem ser tomados com o estômago vazio, uma vez ao dia (cerca de meia hora antes das refeições). Recomenda-se tomar o medicamento aproximadamente no mesmo horário todos os dias.

O medicamento deve ser utilizado após transfusão de 20+ U de hemácias (aproximadamente 100+ ml/kg) ou na presença de indicações clínicas que demonstrem a ocorrência de excesso crônico de ferro (por exemplo, se o componente de ferritina sérica exceder 1000 μg/L).

As doses necessárias (em unidades de mg/kg) devem ser medidas e arredondadas o mais próximo possível da dosagem de 1 comprimido inteiro (125 ou 250 ou 500 mg).

A dosagem diária inicial necessária é de 20 mg/kg.

Para pessoas que recebem 14+ ml/kg de transfusões de glóbulos vermelhos por mês (aproximadamente 4+ U/mês para um adulto), a opção de tomar uma dose diária inicial de 30 mg/kg pode ser considerada para reduzir os níveis.

Para pacientes que recebem menos de 7 ml/kg de massa de hemácias por mês (menos de 2 U/mês para um adulto), a opção de prescrever 10 mg/kg é considerada para manter níveis ótimos da substância.

Ao usar deferoxamina para terapia em pacientes com efeito terapêutico aceitável, a dosagem inicial é prescrita na metade da dose tomada anteriormente (por exemplo, um paciente que tomou 40 mg/kg do medicamento por dia (por 5 dias por semana ou aproximadamente um número igual de dias) pode iniciar o tratamento com uma dosagem diária de 20 mg/kg).

Seleção da dose ideal. Os níveis séricos de ferritina devem ser monitorados mensalmente e a dose do medicamento deve ser ajustada a cada 3-6 meses (se necessário, se forem observadas alterações nos níveis de ferritina).

A correção é realizada passo a passo – em doses de 5 a 10 mg/kg. A direção da correção é selecionada dependendo do efeito terapêutico no paciente e dos objetivos do tratamento (redução ou manutenção do nível de ferro existente).

Se o medicamento não apresentar resultados quando administrado na dose de 30 mg/kg (o nível de ferritina sérica permanecer ≥ 2500 mcg/l), é necessário aumentá-lo para 40 mg/kg. É proibido aumentar ainda mais a dosagem, pois há informações limitadas sobre o uso do medicamento em doses mais fortes.

Para atingir o nível de ferritina sérica necessário (o valor geralmente fica entre 500-1000 mcg/l), deve-se calcular uma redução gradual (de 5-10 mg/kg) na dosagem do medicamento - isso permitirá que o nível da substância no soro sanguíneo permaneça na faixa acima.

Se o nível de ferritina for muito menor que 500 mcg/L, você deve consultar seu médico sobre a interrupção do uso de Exjade.

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Uso Exijad durante a gravidez

Não há dados clínicos sobre o uso do medicamento em gestantes. Testes experimentais demonstraram que o medicamento apresenta alguma toxicidade reprodutiva em doses que excedem a norma recomendada. Não há informações sobre o risco de complicações para o corpo humano.

O medicamento não é recomendado para uso em mulheres grávidas, exceto em situações em que o benefício para a mulher supera o risco de potenciais efeitos colaterais no feto.

Testes demonstraram que a substância ativa passa rapidamente e em grandes quantidades para o leite materno. Não foi observado efeito do medicamento na criança. Não há informações sobre a excreção do componente no leite materno. Mulheres lactantes tratadas com Exjade são aconselhadas a interromper a amamentação durante esse período.

Contra-indicações

As contraindicações incluem: intolerância ao componente ativo e aos excipientes do medicamento. Também em crianças menores de 2 anos, visto que não há informações sobre o uso do medicamento na categoria de pacientes mencionada.

Efeitos colaterais Exijad

Os seguintes efeitos colaterais podem resultar do uso do Exjade:

• trato gastrointestinal: vômitos com náuseas, constipação, diarreia, flatulência, dor abdominal, gastrite e sintomas dispépticos;
• psique: distúrbios do sono e ansiedade;
• órgãos do sistema nervoso: tontura com dores de cabeça;
• órgãos visuais: aparecimento de maculopatia e desenvolvimento precoce de catarata;
• aparelho vestibular e órgãos auditivos: perda auditiva transitória;
• órgãos respiratórios: dor na laringe e faringe;
• fígado: desenvolvimento de hepatite ou colelitíase, bem como aumento dos níveis de transaminases;
• órgãos do sistema urinário: proteinúria ou aumento dos níveis de creatinina;
• pele: coceira ou erupção cutânea, distúrbios de pigmentação;
• outros: inchaço, pirexia, sensação de fadiga.

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Overdose

Como resultado da overdose do medicamento, desenvolveu-se uma forma subclínica de hepatite. Após a suspensão do medicamento, os sintomas de hepatite desapareceram sem maiores complicações. Como resultado do uso único do medicamento na dosagem de 80 mg/kg, pacientes com sobrecarga de ferro e β-talassemia apresentaram diarreia leve, acompanhada de náuseas. Ao mesmo tempo, voluntários saudáveis toleraram o uso único do medicamento na dosagem de no máximo 40 mg/kg sem complicações.

Em caso de overdose aguda, podem ocorrer os seguintes sintomas: dores de cabeça, vômitos acompanhados de náuseas e, além disso, diarreia.

Para eliminar esses sintomas, é necessário induzir o vômito ou realizar uma lavagem gástrica. Em seguida, é prescrito um tratamento sintomático.

Interações com outras drogas

O uso combinado do medicamento com antiácidos que contêm alumínio não foi estudado. Embora o Exjade tenha uma afinidade menor pelo alumínio em comparação ao ferro, é proibido usá-lo em conjunto com antiácidos que contenham alumínio.

Não foi observada nenhuma interação do medicamento com digoxina.

A interação do medicamento com a vitamina C não foi estudada, mas ao usá-los em combinação, deve-se evitar tomar a vitamina em uma dose diária de mais de 200 mg.

A biodisponibilidade do componente ativo do medicamento aumenta em graus variados quando tomado com alimentos.

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Condições de armazenamento

O medicamento deve ser mantido em local seco e escuro, fora do alcance de crianças pequenas. A temperatura máxima é de 30 °C.

Validade

O Exjade pode ser usado por 3 anos a partir da data de seu lançamento.