Doxorrubicina

A doxorrubicina é um medicamento antineoplásico que pertence à classe das antraciclinas. É um poderoso agente quimioterápico amplamente utilizado para tratar vários tipos de câncer, incluindo câncer de mama, leucemia, linfoma, sarcoma de tecidos moles e outros tipos de câncer.

A ação da doxorrubicina reside na sua capacidade de se ligar ao DNA, o que impede a proliferação de células cancerígenas. Está integrado no DNA das células cancerígenas, bloqueando o processo de síntese de RNA e DNA, o que leva à interrupção do processo de divisão celular e à sua morte.

A doxorrubicina é usada tanto em monoterapia quanto em combinação com outros medicamentos em regimes de quimioterapia. No entanto, apesar da sua eficácia, a doxorrubicina pode causar efeitos secundários graves, incluindo cardiotoxicidade (danos cardíacos), mielossupressão (supressão da medula óssea), náuseas e vómitos, alopecia (queda de cabelo) e outros.

Devido ao potencial de toxicidade cardíaca, é necessário monitoramento médico rigoroso ao usar doxorrubicina, incluindo monitoramento regular da função cardíaca durante o tratamento.

Indicações Doxorrubicina

1. Câncer de mama: a doxorrubicina é frequentemente usada como parte de uma quimioterapia combinada para tratar certos estágios do câncer de mama.
2. Leucemia linfoblástica aguda: o medicamento é usado para tratar esse tipo de leucemia, principalmente quando há alto risco de recorrência.
3. Câncer de ovário: a doxorrubicina pode ser incluída no protocolo de tratamento para algumas formas de câncer de ovário.
4. Câncer de tireoide: usado como parte da terapia combinada para alguns tipos de câncer de tireoide.
5. Câncer de estômago: o medicamento pode ser usado para tratar câncer de estômago, especialmente quando combinado com outros medicamentos anticâncer.
6. Sarcomas: incluindo o osteossarcoma e o sarcoma de Kaposi, a doxorrubicina pode fazer parte do regime de tratamento.
7. Linfomas: a doxorrubicina é ativa contra linfomas Hodgkin e não-Hodgkin.
8. Câncer de bexiga: o medicamento também pode ser usado para tratar câncer de bexiga em certos casos.
9. Outros tipos de câncer: A doxorrubicina pode ser usada para tratar outros tipos de câncer dependendo da situação clínica e da decisão do oncologista.

Forma de liberação

1. Solução para perfusão: Esta é a forma mais comum de doxorrubicina. A solução destina-se à administração intravenosa e é frequentemente usada para tratar doenças como câncer de mama, câncer de ovário, câncer de pulmão, câncer de tireoide, várias formas de leucemia e outros tipos de câncer.
2. Pó liofilizado para solução para perfusão: Esta forma de doxorrubicina apresenta-se na forma de pó que deve ser reconstituído antes da utilização. Isso proporciona estabilidade adicional e prazo de validade antes do uso.
3. Solução para infusão lipossomal: A doxorrubicina lipossomal tem como objetivo reduzir a cardiotoxicidade e melhorar a distribuição do medicamento no organismo. Isso ajuda a reduzir os efeitos colaterais e a melhorar a eficácia do tratamento para certos tipos de câncer.

Farmacodinâmica

Principais mecanismos de ação da doxorrubicina:

1. Intercalação de DNA: a doxorrubicina é inserida entre pares de bases na dupla hélice do DNA, o que leva à interrupção dos processos de replicação e transcrição do DNA.
2. Inibição da Topoisomerase II: A topoisomerase II é importante para desenrolar e recuar o DNA durante os processos de replicação. A doxorrubicina inibe esta enzima, causando a formação de complexos enzima-DNA estáveis, o que leva à quebra da cadeia de DNA e à morte celular.
3. Formação de radicais livres: a doxorrubicina pode catalisar a formação de radicais livres que danificam as membranas celulares, o DNA e outras moléculas, o que também contribui para a morte celular.

Efeitos clínicos:

• Efeito antitumoral: Graças aos mecanismos descritos acima, a doxorrubicina destrói eficazmente as células cancerígenas.
• Cardiotoxicidade: Um dos efeitos colaterais graves da doxorrubicina é a sua cardiotoxicidade, que pode levar ao desenvolvimento de cardiomiopatia e insuficiência cardíaca. Este efeito está associado a danos nas mitocôndrias das células cardíacas e à formação de radicais livres.

Farmacocinética

1. Absorção: A doxorrubicina é geralmente administrada por via intravenosa. Após a administração, é rapidamente distribuído nos tecidos do corpo.
2. Distribuição: A doxorrubicina é amplamente distribuída por todo o corpo, penetrando em vários tecidos e órgãos, incluindo coração, fígado, pulmões, baço e rins. Também atravessa a barreira placentária e é excretado no leite materno.
3. Metabolismo: A doxorrubicina é metabolizada no fígado por oxidação e desaminação. Os metabólitos formados como resultado do metabolismo também podem ter propriedades anticancerígenas.
4. Eliminação: A doxorrubicina é eliminada do corpo principalmente através da bile e da urina. Sua meia-vida é de aproximadamente 20 a 48 horas.
5. Ligação às proteínas: a doxorrubicina tem uma alta afinidade pelas proteínas plasmáticas.

Dosagem e administração

1. Administração intravenosa contínua: estudos demonstraram que a administração intravenosa contínua de doxorrubicina reduz significativamente o risco de cardiotoxicidade. Isso é obtido pela redução dos níveis plasmáticos máximos de doxorrubicina, o que leva a uma diminuição dos efeitos tóxicos no músculo cardíaco (Legha et al., 1982).
2. Modificação do esquema de dosagem: Estudos em animais mostraram que a modificação do esquema de dosagem de doxorrubicina, incluindo a administração de doses menores com mais frequência, também pode reduzir a cardiotoxicidade, mantendo a atividade antitumoral do medicamento (Yeung et al., 2002).
3. Forma de lipossomo: A administração de doxorrubicina em lipossomos também pode reduzir a cardiotoxicidade, liberando o medicamento mais lentamente e reduzindo seus efeitos no coração.

É importante observar que a doxorrubicina é geralmente administrada por via intravenosa, e a dosagem pode variar dependendo do tipo e estágio do câncer, bem como da quimioterapia combinada regime.

Uso Doxorrubicina durante a gravidez

O uso de doxorrubicina durante a gravidez requer cautela devido à sua potencial toxicidade e à possibilidade de efeitos negativos para o feto. Aspectos importantes:

1. Transferência transplacentária: Estudos demonstraram que a doxorrubicina pode atravessar a placenta. Num caso, após o uso da doxorrubicina, uma criança nasceu saudável e a outra nasceu morta, evidenciando os riscos do seu uso durante a gravidez (Karpukhin et al., 1983).
2. Farmacocinética: Alterações na farmacocinética da doxorrubicina durante a gravidez podem exigir ajustes posológicos. Um estudo descobriu que o volume de distribuição da doxorrubicina aumenta durante a gravidez, o que pode influenciar a sua eficácia e toxicidade (Hasselt et al., 2014).
3. Cardiotoxicidade: Sabe-se que a doxorrubicina tem efeitos cardiotóxicos, que podem ser exacerbados durante a gravidez. Um estudo mostrou casos de cardiomiopatia ocorrendo durante a gravidez em mulheres previamente tratadas com doxorrubicina (Pan & Moore, 2002).

Com base nos dados disponíveis, o uso de doxorrubicina durante a gravidez deve ser estritamente limitado e apenas possível nos casos em que o benefício esperado para a mãe supere o risco potencial para o feto. A consulta com um médico é sempre necessária para avaliar todos os riscos e desenvolver uma estratégia de tratamento segura.

Contra-indicações

1. Cardiomiopatia grave e insuficiência cardíaca. A doxorrubicina pode causar cardiotoxicidade, que pode ser aguda ou retardada e pode levar à insuficiência cardíaca. Pacientes com doença cardíaca existente ou aqueles que receberam altas doses de doxorrubicina ou outras antraciclinas podem estar particularmente em risco.
2. Hipersensibilidade à doxorrubicina ou outras antraciclinas. Um histórico de reações alérgicas a esses medicamentos pode ser um motivo para evitar seu uso.
3. Mielossupressão grave. Como a doxorrubicina pode causar supressão da medula óssea, o que resulta em níveis baixos de células sanguíneas, seu uso em pacientes com supressão pré-existente da medula óssea pode ser perigoso.
4. Gravidez e lactação. A doxorrubicina é teratogênica e pode causar danos ao feto, além de penetrar no leite materno, o que torna inaceitável seu uso durante a gravidez e a amamentação.

Além disso, o uso de doxorrubicina requer cautela especial em pacientes com:

• Insuficiência hepática, uma vez que a doxorrubicina é metabolizada no fígado e sua atividade ou toxicidade pode ser alterada pela disfunção hepática.
• Estado geral de enfraquecimento, onde os riscos de toxicidade do medicamento podem superar os benefícios potenciais.

Efeitos colaterais Doxorrubicina

1. Toxicidade cardíaca: Este é um dos efeitos colaterais mais graves da Doxorrubicina. Pode levar à cardiomiopatia, o que aumenta o risco de insuficiência cardíaca. Isto é facilitado pela dose cumulativa do medicamento.
2. Toxicidade da medula óssea: a doxorrubicina pode suprimir a medula óssea, o que pode levar à leucopenia (diminuição da contagem de glóbulos brancos), trombocitopenia (diminuição da contagem de plaquetas) e anemia (diminuição da contagem de glóbulos vermelhos).
3. Toxicidade gastrointestinal: podem ocorrer náuseas, vômitos, diarréia, estomatite (inflamação do revestimento da boca), intolerância alimentar.
4. Sistema capilar: a queda de cabelo é possível.
5. Reações alérgicas: podem se manifestar na forma de erupções cutâneas alérgicas, coceira, urticária.
6. Efeitos colaterais específicos: Possível desenvolvimento de processo inflamatório agudo grave no local da injeção (flebite), reações cutâneas no local da injeção, etc.
7. Outros efeitos colaterais: Possível fadiga, fraqueza, dores musculares e articulares, alterações na pigmentação da pele e das unhas, distúrbios digestivos, etc.

Overdose

1. Mielossupressão: supressão da medula óssea, levando a níveis baixos de glóbulos brancos, plaquetas e glóbulos vermelhos, o que aumenta o risco de infecções, sangramento e anemia.
2. Cardiotoxicidade: Desenvolvimento de insuficiência cardíaca aguda, possivelmente incluindo sintomas como falta de ar, inchaço e fadiga.
3. Distúrbios gastrointestinais: náuseas, vômitos e diarreia, que podem ser particularmente graves e agravar ainda mais a desidratação e os distúrbios eletrolíticos.
4. Danos à membrana mucosa: estomatite ou úlceras na boca podem dificultar a ingestão de alimentos e bebidas.
5. Danos ao fígado: níveis elevados de enzimas hepáticas, indicando estresse ou danos ao fígado.

Medidas em caso de sobredosagem:

• Procure atendimento médico imediato: se você suspeitar de uma overdose, procure imediatamente ajuda médica qualificada.
• Tratamento sintomático: inclui a manutenção do equilíbrio hídrico e eletrolítico, tratamento de náuseas e vômitos com antieméticos e manutenção de hemodinâmica adequada.
• Medicamentos para reduzir a cardiotoxicidade: Uso de medicamentos como o dexrazoxano, que pode ajudar a reduzir a cardiotoxicidade das antraciclinas.
• Terapia de manutenção: Incluindo o possível uso de fatores de crescimento (por exemplo, G-CSF) para estimular a recuperação da medula óssea.
• Monitoramento e suporte de funções vitais: monitore o estado cardíaco, a função renal e hepática e monitore eletrólitos e o estado metabólico.

Interações com outras drogas

1. Medicamentos que causam cardiotoxicidade: A doxorrubicina pode aumentar os efeitos cardiotóxicos de outros medicamentos, como antiarrítmicos ou medicamentos que afetam a função cardíaca. Isso pode levar a um risco aumentado de arritmias cardíacas ou insuficiência cardíaca.
2. Medicamentos que afetam a função hepática: A doxorrubicina é metabolizada no fígado, portanto, os medicamentos que afetam a função hepática podem afetar seu metabolismo e excreção do corpo.
3. Medicamentos que aumentam os efeitos colaterais hematológicos: A doxorrubicina pode aumentar os efeitos colaterais hematológicos de outros medicamentos, como citostáticos ou medicamentos que afetam a hematopoiese. Isso pode levar a um risco aumentado de anemia, trombocitopenia ou leucopenia.
4. Medicamentos que afetam o sistema imunológico: a doxorrubicina pode interagir com medicamentos que afetam o sistema imunológico, o que pode piorar o risco de infecções ou reações alérgicas.
5. Medicamentos que afetam a medula óssea: a doxorrubicina pode interagir com medicamentos que afetam a medula óssea, como o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), o que pode aumentar o risco de neutropenia.
6. Medicamentos que afetam o sistema nervoso central: a doxorrubicina pode interagir com medicamentos que afetam o sistema nervoso central, como benzodiazepínicos, antidepressivos ou medicamentos antiepilépticos, o que pode aumentar o risco de efeitos colaterais neurológicos.

Condições de armazenamento

1. Temperatura de armazenamento: A doxorrubicina é geralmente armazenada entre 2°C e 8°C. Isso garante a estabilidade do medicamento e evita sua decomposição sob a influência de altas temperaturas.
2. Proteger da luz: A doxorrubicina deve ser armazenada em recipiente ou embalagem protegida da luz. A luz pode destruir os componentes ativos do medicamento, portanto sua exposição deve ser minimizada.
3. Condições especiais de armazenamento: Algumas formas de doxorrubicina, como soluções injetáveis, podem exigir condições especiais de armazenamento, como refrigeração ou proteção contra congelamento.
4. Manter fora do alcance das crianças: Tal como acontece com outros medicamentos, é importante manter a doxorrubicina fora do alcance das crianças para evitar envenenamento acidental.
5. Cumprimento dos prazos de validade: Também é importante monitorar o prazo de validade do medicamento e utilizá-lo antes do prazo de validade. Depois disso, o medicamento pode perder eficácia e tornar-se impróprio para uso.