Deprivox

Deprivox é um antidepressivo. Pertence à categoria dos ISRS seletivos do tipo neuronal.

Indicações Deprivoxa

É usado para tratar depressão e TOC.

Forma de liberação

Disponível em comprimidos - 10 unidades em blister. Em embalagem separada - 2, 5 ou 10 blisters com comprimidos.

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Farmacodinâmica

Testes de síntese end-on demonstraram que a fluvoxamina é um ISRS potente tanto in vitro quanto in vivo. Possui afinidade mínima por subtipos de receptores de serotonina.

O fármaco tem fraca capacidade de síntese com receptores α e ß-adrenérgicos, bem como com terminações muscarínicas, histaminérgicas, acetilcolina ou dopaminérgicas.

Farmacocinética

A fluvoxamina é totalmente absorvida após a administração oral do comprimido. Os níveis plasmáticos máximos são observados aproximadamente 3 a 8 horas após a administração do medicamento. Devido ao fato de o medicamento estar sujeito ao efeito de primeira passagem, a biodisponibilidade atinge apenas 53%. Os parâmetros farmacocinéticos da substância não se alteram quando ingerida com alimentos.

In vitro, a fluvoxamina é 80% sintetizada com proteínas plasmáticas. O volume de distribuição é de 25 l/kg.

A substância sofre intenso metabolismo hepático. Embora em testes in vitro a principal isoenzima (participante dos processos de metabolismo do componente ativo do medicamento) seja o elemento CYP2D6, os valores plasmáticos em pessoas com atividade reduzida do elemento CYP2D6 são apenas ligeiramente superiores aos valores semelhantes em pessoas com metabolismo intenso.

A meia-vida plasmática é de aproximadamente 13 a 15 horas após o uso único do fármaco, sendo ligeiramente prolongada (até 17 a 22 horas) em caso de uso múltiplo. Ao mesmo tempo, a substância atinge concentrações plasmáticas de equilíbrio após uso múltiplo ao longo de um período de 10 a 14 dias.

A transformação intensiva do componente é observada no fígado, principalmente pelo processo de desmetilação oxidativa. Nesse caso, são formados pelo menos 9 produtos de degradação, excretados pelos rins. Os dois principais produtos de degradação da substância são inativos. A fluvoxamina é um forte inibidor do elemento CYP1A2. Além disso, retarda moderadamente a ação dos componentes do CYP2C com o CYP3A4 e tem apenas um efeito de desaceleração marginal sobre o elemento CYP2D6.

A farmacocinética do componente ativo do Deprivox é linear (no caso de tomar uma única dose do medicamento).

Os valores plasmáticos em estado estacionário são maiores do que aqueles calculados a partir de informações de dose única e também são desproporcionalmente maiores quando doses diárias maiores são usadas.

Dosagem e administração

O medicamento deve ser engolido sem mastigar e regado com água.

Para depressão (em adultos).

A dose inicial necessária é de 50 ou 100 mg por dia. Deve ser tomada uma vez ao dia, de preferência antes de dormir. A dosagem pode ser aumentada gradualmente, conforme prescrição médica, até que um resultado clínico seja alcançado. A dose diária mais eficaz é de 100 mg. A dosagem diária deve ser selecionada individualmente, levando em consideração a resposta do paciente ao medicamento. Não é permitida uma dose superior a 300 mg por dia. Em caso de doses superiores a 150 mg, é necessário dividir o uso em várias doses diárias (2 a 3 vezes ao dia). De acordo com as exigências da OMS, após o desaparecimento dos sinais de depressão do paciente, a terapia deve ser continuada por pelo menos mais 6 meses.

Para evitar recaídas, é necessário tomar 100 mg de Deprivox por dia.

Para o tratamento do TOC (em crianças a partir de 8 anos de idade e adultos).

A dose diária inicial é de 50 mg durante os primeiros 3 a 4 dias do tratamento, aumentando-se gradualmente até atingir a dose máxima eficaz possível (geralmente 100 a 300 mg por dia). A dose diária máxima para adultos é de 300 mg e para crianças (crianças maiores de 8 anos) é de 200 mg. Doses que não excedam 150 mg são administradas uma vez ao dia (recomendado antes de dormir). Se forem prescritas dosagens superiores a 150 mg, a dose deve ser dividida em 2 a 3 doses diárias. Após atingir o efeito terapêutico, o tratamento deve ser continuado, em uma dosagem selecionada levando em consideração o resultado terapêutico. Se não houver melhora dos sintomas após 10 semanas de tratamento, é necessário reconsiderar a conveniência de continuar a administração do medicamento.

Embora não haja informações sobre testes sistemáticos para determinar os limites da duração aceitável do uso de medicamentos, como o TOC é uma doença crônica, considera-se apropriado continuar a terapia por mais de 10 semanas, mesmo em indivíduos que já alcançaram um resultado terapêutico. A dosagem é selecionada individualmente para cada paciente, com cuidado, para que o indivíduo realize o tratamento de manutenção nas doses mínimas eficazes. Periodicamente, é necessário avaliar a necessidade de continuar o tratamento. Pessoas que se beneficiaram da farmacoterapia também podem receber psicoterapia comportamental como tratamento adjuvante.

O medicamento deve ser descontinuado gradualmente, não abruptamente. Após a decisão de descontinuar o medicamento, a dosagem deve ser reduzida gradualmente ao longo de 1 a 2 semanas para reduzir a probabilidade de síndrome de abstinência. Se, como resultado da redução da dosagem ou após a interrupção do medicamento, os sinais da síndrome acima persistirem, é necessário retornar ao regime anterior. A dosagem pode então ser reduzida ainda mais (sob a supervisão de um médico), mas de forma ainda mais gradual.

Em caso de insuficiência renal ou hepática, bem como patologias cardíacas.

Pessoas com esses distúrbios devem iniciar o tratamento com Deprivox na menor dose eficaz possível. O paciente deve ser monitorado constantemente pelo médico assistente durante o tratamento.

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Uso Deprivoxa durante a gravidez

Dados epidemiológicos mostram que o uso de ISRSs seletivos (incluindo fluvoxamina) durante a gravidez, especialmente nos estágios finais, pode aumentar a probabilidade de desenvolver hipertensão pulmonar (tipo persistente) em recém-nascidos. Casos desse distúrbio devido ao uso de medicamentos foram registrados em 5 a cada 1.000 gestações. Em geral, são observados de 1 a 2 casos desse tipo a cada 1.000 gestações.

É proibido prescrever Deprivox a gestantes. Tal uso só pode ser justificado em situações em que a condição da paciente exija o uso deste medicamento.

Casos isolados de síndrome de abstinência em neonatos foram relatados após o uso de ISRSs no final da gravidez. Problemas respiratórios/de deglutição, hipoglicemia, convulsões, distúrbios do tônus muscular, cianose e tremores foram relatados em alguns neonatos após o uso de ISRSs no terceiro trimestre. Instabilidade térmica, tremores, sonolência, letargia, irritabilidade, choro persistente, distúrbios do sono e vômitos também foram relatados. Todas essas manifestações podem exigir hospitalização prolongada.

Pequenas quantidades do medicamento passam para o leite materno, por isso é proibido prescrevê-lo para lactantes.

Contra-indicações

As contraindicações incluem: uso combinado com ramelteon, tizanidina ou IMAOs. A terapia pode ser iniciada pelo menos 2 semanas após a interrupção dos IMAOs irreversíveis, bem como no dia seguinte à interrupção dos IMAOs reversíveis (como linezolida ou moclobemida). Qualquer medicamento da categoria IMAO pode ser iniciado pelo menos 1 semana após a interrupção do Deprivox.

Também é proibida a prescrição para pessoas com intolerância à substância maleato de fluvoxamina ou a outros componentes do medicamento.

Efeitos colaterais Deprivoxa

Tomar os comprimidos pode causar os seguintes efeitos colaterais:

• reações do fluxo sanguíneo sistêmico e linfático: ocorre sangramento (isso inclui sangramento no trato gastrointestinal, tipo ginecológico, bem como púrpura com equimoses);
• patologias endócrinas: taxa de secreção inadequada de ADH e desenvolvimento de hiperprolactinemia;
• distúrbios nutricionais e distúrbios metabólicos: perda de apetite acompanhada de anorexia, perda ou ganho de peso e desenvolvimento de hiponatremia;
• doença mental: sensação de confusão, surgimento de pensamentos suicidas, alucinações, desenvolvimento de mania ou comportamento suicida;
• Distúrbios no funcionamento do sistema nervoso: aparecimento de sensação de nervosismo, sonolência, agitação e ansiedade. Podem ocorrer tremores, insônia, cefaleia, ataxia, além de distúrbios extrapiramidais e tonturas. Convulsões, sintomas semelhantes à síndrome neuroléptica de natureza maligna e, além disso, intoxicação por serotonina, disgeusia e parestesia com acatisia/agitação psicomotora também são observados;
• manifestações nos órgãos visuais: desenvolvimento de midríase ou glaucoma;
• disfunção cardíaca: taquicardia e aumento da frequência cardíaca;
• distúrbios vasculares: colapso ortostático;
• reações do trato gastrointestinal: desenvolvimento de constipação, náusea, dor abdominal, sintomas dispépticos, vômitos, diarreia e boca seca;
• manifestações do sistema hepatobiliar: distúrbios na função hepática;
• distúrbios dermatológicos e reações da camada subcutânea: aparecimento de hiperidrose, sinais de fotossensibilidade, bem como manifestações de alergias (como coceira, erupções cutâneas e edema de Quincke);
• Disfunção do sistema musculoesquelético, dos ossos e dos tecidos conjuntivos: desenvolvimento de mialgia ou artralgia, bem como fraturas ósseas. Testes epidemiológicos, realizados principalmente com pacientes com mais de 50 anos de idade, demonstraram um aumento da probabilidade de fraturas ósseas em pessoas que tomam tricíclicos ou ISRSs. Não foi possível determinar o mecanismo que causa tal distúrbio;
• disfunção do sistema renal e urinário: problemas com a micção (isso inclui incontinência e retenção urinária, bem como enurese e noctúria com polaciúria);
• manifestações das glândulas mamárias e órgãos reprodutivos: desenvolvimento de anorgasmia ou galactorreia, bem como ejaculação retardada e irregularidades menstruais (incluindo hipomenorreia com amenorreia, bem como sangramento uterino e hipermenorreia);

Distúrbios sistêmicos: desenvolvimento de astenia ou mal-estar geral, bem como síndrome de abstinência.

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Overdose

Os sinais de overdose incluem vômitos, diarreia e náusea, além de tontura e sonolência. Além disso, houve relatos de disfunção renal, bradicardia com taquicardia e diminuição da pressão arterial, além de coma e convulsões.

A fluvoxamina possui um amplo espectro de segurança em caso de intoxicação. Há relatos isolados de mortes por intoxicação por fluvoxamina. A dosagem mais alta registrada em caso de overdose é de 12 g. O paciente que tomou essa dose recuperou-se completamente posteriormente. Houve casos de complicações graves com overdose intencional de Deprivox em combinação com outros medicamentos.

A fluvoxamina não possui antídoto. Em caso de intoxicação com o medicamento, é necessário realizar lavagem gástrica o mais rápido possível e, em seguida, realizar procedimentos que visem eliminar os sinais de distúrbios, bem como manter o estado da vítima. Além disso, é necessário tomar carvão ativado e, se necessário, um laxante osmótico. Procedimentos de hemodiálise ou diurese forçada serão ineficazes.

Interações com outras drogas

É proibido combinar o medicamento com IMAOs (incluindo linezolida), porque há risco de desenvolver intoxicação por serotonina.

O efeito da fluvoxamina nos processos de metabolismo oxidativo de outros medicamentos.

A fluvoxamina é capaz de inibir o processo de metabolismo dos fármacos metabolizados por isoenzimas hemoproteicas individuais (CYP). Testes in vitro e in vivo demonstram um forte efeito inibitório do fármaco sobre o CYP1A2 com 2C19, mas a inibição do CYP2C9 com CYP2D6, bem como do CYP3A4, é menos perceptível. Fármacos que são metabolizados principalmente com a participação dessas isoenzimas são excretados mais lentamente e podem apresentar valores plasmáticos aumentados em caso de combinação com fluvoxamina.

O tratamento com Deprivox em combinação com medicamentos similares deve ser ajustado para a menor dose, porém eficaz. Os parâmetros plasmáticos, efeitos ou efeitos colaterais dos medicamentos concomitantes devem ser monitorados de perto, com subsequente redução de suas dosagens, se necessário. Isso é especialmente importante com medicamentos com índice de fármaco estreito.

A substância é ramelteon.

A administração de 100 mg de fluvoxamina duas vezes ao dia durante 3 dias, seguida de uma dose única de ramelteon (16 mg) mais fluvoxamina resultou em um aumento de aproximadamente 190 vezes na AUC do ramelteon em comparação à monoterapia, e um aumento de 70 vezes nos níveis máximos do medicamento.

Combinações com medicamentos que têm um índice de fármaco estreito.

É necessário um monitoramento cuidadoso da condição de indivíduos que tomam fluvoxamina em conjunto com medicamentos da categoria acima (incluindo teofilina com fenitoína, tacrina e ciclosporina com metadona e carbamazepina, e mexiletina). Seu metabolismo é realizado exclusivamente pelo sistema CYP ou com a participação deste, que são retardados pela fluvoxamina. Se necessário, a dosagem deste medicamento deve ser alterada.

Neurolépticos e tricíclicos.

Há informações sobre o aumento dos valores plasmáticos de tricíclicos (como amitriptilina com clomipramina e imipramina), bem como neurolépticos (incluindo olanzapina com clozepina e quetiapina), que são metabolizados principalmente com a participação da hemoproteína P450 1A2 em combinação com fluvoxamina. É necessário considerar a opção de reduzir a dose desses medicamentos em caso de combinação com Deprivox.

Benzodiazepínicos.

Em caso de combinação com Deprivox, pode ser observado um aumento nos níveis plasmáticos de benzodiazepínicos metabolizados por oxidação (incluindo midazolam com diazepam, bem como triazolam com alprazolam). É necessário reduzir a dose desses medicamentos quando combinados com fluvoxamina.

Situações com aumento de indicadores dentro do plasma.

Como resultado do uso simultâneo com ropinirol, os níveis plasmáticos deste medicamento podem aumentar, o que aumenta a probabilidade de intoxicação. Portanto, durante o tratamento, é necessário monitorar o estado do paciente e reduzir a dose de ropinirol, se necessário (quando usado em combinação com fluvoxamina, bem como após a descontinuação desta).

Como os níveis plasmáticos de propranolol aumentam quando combinado com Deprivox, pode-se esperar uma redução na dosagem.

A combinação com varfarina leva a um aumento significativo em seu nível plasmático, bem como a um aumento nos índices de TP.

Situações com risco aumentado de desenvolvimento de efeitos colaterais.

Existem dados isolados sobre o desenvolvimento de efeitos cardiotóxicos no caso de combinação do medicamento com tioridazina.

Os níveis plasmáticos de cafeína podem aumentar quando combinados com fluvoxamina. Podem ocorrer efeitos colaterais da cafeína (como aumento da frequência cardíaca, insônia, tremores, náuseas e ansiedade). Portanto, pessoas que consomem bebidas com cafeína com frequência devem reduzir o consumo enquanto estiverem usando fluvoxamina.

Interações medicamentosas.

A potencialização dos efeitos serotoninérgicos é possível quando o medicamento é combinado com outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo erva de São João, triptanos, ISRSs e tramadol).

O uso concomitante de medicamentos com lítio (em pacientes com formas graves da patologia) deve ser feito com cautela, pois o lítio (e, possivelmente, a substância triptofano) pode potencializar as propriedades serotoninérgicas da fluvoxamina. Por esse motivo, a combinação desses medicamentos deve ser limitada ao uso em pessoas com depressão grave resistente à terapia.

É necessário um monitoramento cuidadoso em pessoas que combinam Deprivox com anticoagulantes orais, pois isso pode aumentar o risco de sangramento.

É necessário evitar o consumo de bebidas alcoólicas durante o uso de fluvoxamina.

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Condições de armazenamento

Deprivox deve ser mantido em local inacessível a crianças pequenas. Temperatura máxima: 25°C.

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Validade

O Deprivox pode ser usado por um período de 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento.