Criptococose: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A criptococose é uma doença causada por um representante de fungos tipo fermento do gênero Cryptoccocus, que se refere a infecções oportunistas. Em pessoas imunocompetentes, o patógeno é localizado nos pulmões, com estados de imunodeficiência, o processo é generalizado com o envolvimento das meninges, rins, pele, aparelho ósseo. A criptococose refere-se a doenças marcadoras de AIDS.

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Epidemiologia da criptococose

Os fungos do gênero Cryptoccocus são onipresentes, são constantemente encontrados no ambiente externo. A variante de neoformans é encontrada principalmente na América do Norte, Europa e Japão. A variante gatti é comum na Austrália, Vietnã, Tailândia, Camboja, Nepal, América Central. Os cogumelos foram isolados do leite, manteiga, vários vegetais e frutas, do ar das instalações. Acredita-se que a principal fonte de infecção de pessoas é o excremento de pombo e solo abundantemente contaminado. A infecção ocorre de forma aerógena por inalação de pequenas células de fermento com partículas de poeira, mas sob certas condições é possível infectar e através de pele danificada, mucosas, trato digestivo. A transmissão intra-uterina, bem como a transmissão de uma pessoa para uma pessoa não são descritas. Dada a ampla distribuição de criptococos, comumente acredita-se que praticamente todas as pessoas estão infectadas, mas o risco de desenvolver formas clínicas manifestas é muito pequeno. Grupos de risco de desenvolver formas clinicamente expressadas da doença são pessoas com diferentes condições de imunodeficiência.

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O que causa criptococoscência?

A criptococose é causada por fungos tipo fermento do gênero Cryptoccocus, que inclui um grande número de espécies, das quais apenas C. Neoformans é considerado patogênico para humanos. Ele cresce bem na maioria dos meios nutritivos, em uma ampla faixa de temperatura de -20 ° C a + 37 ° C. O agente causador tem uma resistência considerável aos fatores ambientais, ele persiste no solo por um longo tempo.

Existem duas variedades de C. Neoformans. Na Europa e América do Norte, C. Neoformans var. Neoformans, e nas zonas tropicais e subtropicais - C. Neoformans var. Gatti. Ambas as variantes são patogênicas para humanos. Em pacientes com AIDS, C. Neoformans var. Neoformans (mesmo em regiões tropicais onde apenas C. Neoformans var. Gatti foi anteriormente espalhado, agora C. Neoformans var. Neoformans é encontrado em pessoas infectadas pelo HIV). A fase de fermento de C. Neoformans tem uma forma esférica, redonda ou oval, um tamanho médio de células de 8 μm a 40 μm, com variedades pequenas e grandes no mesmo paciente. O agente causador se multiplica por brotação. A parede grossa do fungo é cercada por uma cápsula de mucopolissacarídeo que refira a luz, cujas dimensões variam de praticamente indetectável a uma espessura igual a dois diâmetros da própria célula fúngica. O fenômeno da filamentação de S. Neoformans em seções do tecido cerebral e pulmonar é descrito. Em cultura, é possível a formação de micelios e pseudomicícelos. As formas perfeitas têm hifas, nas quais formam um grande número de basidias laterais e terminais, das quais se formam basidiosporos haploides.

A forma mais comum nos tecidos são células redondas e encapsuladas. Embora o agente causador da criptococose tenha a capacidade de afetar todos os tecidos do corpo, mas principalmente a reprodução ocorre no sistema nervoso central. Existem vários pressupostos que explicam o neurotropismo deste parasita. Acredita-se que o soro de uma pessoa contém um fator anti-criptocócico (de acordo com outras fontes, um fator mais universal - fungista), que está ausente no líquido cefalorraquidiano. O crescimento do patógeno também é facilitado pela presença em alta concentração de tiamina, ácido glutâmico, carboidratos, em excesso, presentes no líquido cefalorraquidiano. No sistema nervoso central não existem fatores de imunidade celular que desempenham um papel de liderança na limitação do crescimento da flora fúngica. No entanto, o principal fator de patogenicidade no criptococo é uma cápsula de polissacarídeo, o que contribui para a sua introdução, reprodução e generalização no organismo infectado. Além dos antígenos capsulares, o patógeno possui antígenos somáticos que possuem as propriedades da endotoxina de bactérias gram-negativas. Deve notar-se que todos os antígenos de criptococos, apesar do efeito patogênico pronunciado, possuem baixa imunogenicidade.

Patogênese da criptococose

O portão de entrada da infecção é o trato respiratório. O aerossol contendo o agente patogénico (pó separado do paciente mucoso ou transportador) que entra no trato respiratório leva à formação de foco primário nos pulmões, que em indivíduos imunossupressores podem ser uma fonte de disseminação hematogênica adicional em órgãos e tecidos. Acredita-se que infecciosas são células pequenas, não capsulares, semelhantes a fermento com um diâmetro inferior a 2 microns, capazes de atingir os alvéolos com corrente de ar. Supõe-se que os basidiosporos, devido ao seu pequeno tamanho, também podem ser considerados patogênicos. No corpo humano, criptococos também podem passar por pele danificada, mucosas, trato gastrointestinal. Em indivíduos imunocompetentes, a doença é apagada, local e espontaneamente termina com a sanação do corpo. O fator que contribui para o desenvolvimento da infecção criptocócica é a imunodeficiência congênita ou adquirida, principalmente do seu link celular. Em indivíduos com estado imune preservado, o agente causador do criptococo, depois de atingir os pulmões, persiste por meses ou anos e somente se as condições mudam (imunossupressão) começa a se multiplicar e disseminar no corpo, afetando a diferença nos tecidos e órgãos. A evidência indireta dessa situação é a alta incidência de criptococose em pacientes com AIDS.

Sintomas da criptococose

Os sintomas da criptococose são determinados pelo estado do sistema imunológico do infectado. Entre as formas manifestas distinguem o curso crônico da infecção em pessoas praticamente saudáveis (meningoencefalite recorrente crônica) e aguda, freqüentemente relâmpago, em pessoas com vários defeitos do sistema imunológico.

Durante a infecção em pessoas imunocompetentes são geralmente turva, criptococose sintomas inespecíficos - dores de cabeça, começando periódica e, em seguida, tonturas, náuseas, vômitos, irritabilidade, fadiga, perda de memória, distúrbios mentais permanentes. Como resultado do aumento da pressão intracraniana, um disco estagnado do nervo óptico, sintomas de meningismo são revelados. Devido à derrota dos nervos cranianos poderá diminuir a acuidade visual, diplopia emergir, neyroretinity, nistagmo, anizokariya, ptose, atrofia óptica, paralisia do nervo facial. A temperatura pode ser ligeiramente aumentada, mas às vezes existe uma condição subfugável persistente; há suores noturnos, dores no peito. Em indivíduos saudáveis, as manifestações do trato respiratório são por vezes possíveis - uma pequena tosse, ocasionalmente com fleuma. Em muitos casos, a doença é auto-eliminada, sendo detectada principalmente no estudo preventivo de raios-X na forma de fenômenos residuais nos pulmões. Em pessoas sem imunodeficiência, as lesões cutâneas podem ser afetadas se estiverem danificadas. Em geral, a infecção criptocócica em pessoas com estado imune normal prossegue de forma benigna, termina com a recuperação e deixa-se as mudanças residuais, especialmente após a meningoencefalite.

O curso da criptococose em indivíduos imunossupressores é agudo. Na maioria das vezes, a doença da criptococose começa com os fenômenos de meningoencefalite aguda com febre e sinais de rápido crescimento de disfunção cerebral: apatia, ataxia, comprometimento da consciência, somnolentia, coma. O processo assume rapidamente um caractere generalizado. O paciente desenvolve rapidamente o fenômeno de hipotensão, acidose com desequilíbrio rapidamente crescente de indicadores de perfusão e ventilação, que está associado ao envolvimento secundário no processo de pulmão intersticial. Às vezes, a lesão primária está localizada nos pulmões, neste caso, o processo começa com a aparência de dores doloridas e doloridas no peito, tosse com escarro e riscas sanguíneas. Dado que o processo abrange o intersticio do tecido pulmonar, a insuficiência respiratória em rápido desenvolvimento (taquipnéia, engasgamento, acrocianose rapidamente) vem à tona. Nos raios X com criptococose pulmonar, infiltrados parenquimatos isolados são revelados, as insinuações isoladas aparecem sob a forma de "moedas", bem definidas nos lobos médios ou inferiores do pulmão (2-7 cm de diâmetro). Mas pode haver grandes infiltrações difusas, muitas vezes reminiscentes de danos pulmonares malignos. As cavidades caseosas são extremamente raras e não típicas, mas às vezes pequenas lesões pulmonares focais se assemelham a tuberculose miliar. Ao mesmo tempo, a criptococose não é caracterizada por calcificação, e também não há fibrose. Em pacientes com forma generalizada, podem ser afetadas a pele no rosto, pescoço, tronco, extremidades na forma de pequenas pápulas, pústulas, focos vegetativos ulcerativos ou defeitos ulcerativos semelhantes à da pele basal. Os linfonodos não são ampliados. Com lesões disseminadas, é possível introduzir criptococos nos ossos do crânio, costelas, grandes ossos tubulares. No lugar da lesão, o inchaço e a ternura são revelados, podem-se observar os chamados abscessos frios, como na tuberculose dos ossos. Quando o exame de raios-X, como regra geral, as mudanças focais destrutivas são visualizadas. Com criptococose disseminada, adrenal, miocárdio, fígado, rim e próstata podem ser afetados.

O curso da infecção em pacientes com HIV é único. A parcela da criptococose do SNC é responsável por 60 a 90% de todos os casos de criptococose no HIV. A lesão do SNC se desenvolve em pacientes com HIV na fase de AIDS no contexto de uma forma generalizada de criptococose. A resposta à temperatura raramente excede 39 ° C, o principal sintoma é uma dor de cabeça pronunciada e exaustiva. Os sinais rápidos de criptococose se juntam: náuseas, vômitos, convulsões, hiperestesia (leve, auditiva, tátil). Os sintomas da meningite podem ou não estar presentes. A clínica de meningite é semelhante à clínica de meningite bacteriana. No caso da criptococose do sistema nervoso central, o processo abrange o envelope meníngeo, o espaço subaracnóideo, os locais perivasculares, que é característico da meningoencefalite. Uma característica distintiva da meningoencefalite criptocócica é uma imagem característica do líquido cefalorraquidiano: é ligeiramente turvo ou de cor creme e não possui um caráter purulento, na presença de um grande número de criptococos, pode adquirir um caráter gelatinoso. Como resultado de todas essas alterações no líquido cefalorraquidiano, a saída do líquido cefalorraquidiano dos ventrículos para o espaço subaracnóideo é interrompida com o desenvolvimento de hidrocefalia oclusiva e ependiotetite. As lesões localizadas do sistema nervoso central podem assumir a forma de um granuloma bem definido que se assemelha a gomoso.

A criptococose dos pulmões em pacientes com HIV ocorre com uma diminuição do peso corporal, febre, tosse, às vezes com separação de escarro escasso, dispneia, aparência de dor no tórax, devido ao envolvimento da pleura. A radiografia revela infiltrados intersticiais únicos e difusos com lesões das raízes do pulmão e às vezes a presença de derrame pleural. No caso da criptococose disseminada dos pulmões, a pneumonia intersticial aguda desenvolve-se com o acúmulo de criptococos no intersticio alveolar.

As lesões cutâneas em criptococos em pacientes com HIV são representadas por pápulas pigmentadas, pústulas, focos necróticos ulcerativos. As lesões cutâneas são locais e difusas.

Em pacientes com HIV, os rins são frequentemente afetados e o processo prossegue assintomaticamente, mas pode prosseguir de acordo com o tipo de pielonefrite com necrose medular dos rins. E após o tratamento primário, o foco de uma infecção persistente pode ser a próstata.

Diagnóstico de criptococoscência

Os sintomas da criptococose assim polimórficos que o diagnóstico diferencial deve ser levada a cabo, dependendo da localização da lesão, e deve ser lembrado que esta doença pode apenas reflectir uma condição imunossupressora causada por doença subjacente ou factores adversos que conduz a imunossupressão, ou pode actuar como um marcador para o HIV -infecção. A meningite criptocócica é diferenciada com meningite tuberculosa, meningoencefalite viral, processo metastático, meningite de várias formas micóticas, meningite bacteriana. Lesões pulmonares forçam a excluir tumor pulmonar, metástase de neoplasias malignas, tuberculose, sarcoma. As lesões cutâneas na criptococose devido à sua não patognomonicidade requerem a exclusão da sífilis, tuberculose da pele, câncer de pele basocelular. As lesões ósseas devem ser distinguidas da osteomielite, da periostite bacteriana ou da natureza tuberculosa.

O diagnóstico de criptococose é baseado em um complexo de dados clínicos e laboratoriais. Em pacientes com infecção por HIV, com desenvolvimento de meningoencefalite e meningite, um teste de criptococoscência é sempre mostrado, É esse patógeno que é uma das principais causas de dano do SNC nesses pacientes. Os métodos de diagnóstico laboratorial incluem um exame microscópico de preparações de fluido espinhal, escarro, pus, outros materiais biológicos removíveis e tecidos corporais. É possível detectar o antígeno de C. Neoformans pela reação de aglutinação de látex nos mesmos meios biológicos.

O diagnóstico é feito ao detectar células de fermento em broto cercadas por uma cápsula transparente ao colorir com tinta. O diagnóstico pode ser confirmado pela obtenção de uma cultura pura e identificação do agente causador, uma vez que C. Neoformans é facilmente isolado do sangue de pacientes com AIDS.

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Tratamento da criptococose

Recomendado anfotericina B / na 0,7-1,0 mg / kg uma vez por dia em combinação com flucitosina em / 25 mg / kg 4 vezes por dia com os pacientes desenvolvimento de meningite criptocócica sem HIV - 2 semanas, em seguida fluconazol dentro de 0,4 g uma vez por dia - 10 semanas, então a terapia de manutenção com fluconazol é administrada dentro de 6-12 meses em 0.2-0.4 g uma vez por dia ou por intraconazol dentro de 0,2 g 2 vezes ao dia ou Anfotericina B em IV 1 mg / kg 1-3 vezes por semana. No fundo do HIV anfotericina B administrado / a 0,7-1,0 mg / kg uma vez por dia em combinação com flucitosina em / 25 mg / kg 4 vezes por dia - 3 semanas, fluconazol, em seguida, administrado interiormente 0,4 g uma vez por dia - 10 semanas, então o tratamento de manutenção da criptococose com fluconazol no interior é usado 0,2 g, uma vez por dia, durante toda a vida. A criptococose pulmonar sem infecção por HIV é tratada com fluconazol dentro de 0,2-0,4 g uma vez por dia durante 3-6 meses. No caso da criptococose pulmonar no contexto da infecção pelo HIV, o fluconazol é mostrado dentro de 0,2-0,4 g uma vez ao dia ou itraconazol dentro de 0,2 g 2 vezes ao dia para a vida.