Como o tratamento com neuroblastoma é tratado?

Atualmente, o tratamento do programa para neuroblastoma é realizado de acordo com o grupo de risco. Fatores de risco independentes incluem a idade do paciente com mais de um ano e a presença de amplificação do gene N-MUC. Muitos grupos de pesquisa apresentam vários fatores de risco adicionais.

A eficácia do tratamento é avaliada pelos critérios para responder ao tratamento:

• remissão completa (CR) - o tumor não é detectado;
• Muito boa remissão parcial (VGPR) - redução do volume tumoral em 90-99%;
• remissão parcial (PR) - redução do volume tumoral em mais de 50%;
• remissão mista (MR) - sem novos focos, uma diminuição dos focos antigos em mais de 50%, um aumento de alguns focos em não mais de 25%;
• sem remissão (NR) - menos de 50% menos focos, não mais do que 25% de aumento em alguns focos;
• Progresso (PROG) - novos focos ou aumento de mais de 25% na idade anterior ou envolvimento de medula óssea de novo.

O tratamento do neuroblastoma deve ser complexo. A remoção cirúrgica do tumor baseia-se no princípio da possível excisão mais completa nos tecidos saudáveis. Um obstáculo para observar este princípio pode ser a localização do tumor em áreas difíceis de alcançar. Os resultados da maioria dos estudos mostram que a remoção completa do tumor primário melhora a sobrevida.

As táticas de tratamento dependem da fase do processo e do grupo de risco.

Durante o estágio I-II, identifica-se um grupo de "vigilância", para o qual a quimioterapia não é fornecida. Este grupo inclui pacientes com menos de um ano sem amplificação do gene N MUS e sem sintomas fatais (condição geral grave, insuficiência respiratória grave, insuficiência renal, etc.). Alguns pesquisadores também incluem crianças com mais de um ano com neuroblastoma do estágio 1-IIa sem amplificação do gene N MYC e sem sintomas potencialmente fatais.

A taxa de cura dos pacientes de baixo risco excede 90%. A maioria dos investigadores refere-se a este grupo como o estágio I-II da doença na ausência de amplificação de N-MNC e IVS estático na presença de fatores biológicos favoráveis (tipo histológico favorável, hiperploidia e ausência de amplificação do gene N-MUC ). Na primeira fase, o tratamento é limitado à excisão cirúrgica do tumor e à observação. Se o tumor residual for preservado, a quimioterapia é realizada. A presença de complicações graves com risco de vida é uma indicação para a quimioterapia. O carboplatino, ciclofosfamida, doxorrubicina e etopósido mais utilizados. Se não houver efeito, a radioterapia é possível. O estágio de IVS de manejo em vários casos (a ausência de complicações graves e a profissão do tumor) é limitado apenas pela observação. Em um estudo que incluiu 80 crianças com neuroblastoma IVS. A taxa de sobrevivência ao usar essa tática foi de 100%; Com o desenvolvimento de sintomas, a quimioterapia com baixa dose permitiu a sobrevivência em 81% dos casos. De acordo com uma série de estudos, a ressecção do tumor nesses casos não leva a um aumento na sobrevivência.

O grupo de risco médio inclui pacientes mais jovens do que o ano com estágio neuroblastoma III-IV e ausência de amplificação NMyC, bem como pacientes com idade superior ao ano com neuroblastoma do estágio III, ausência de amplificação N MUC e variante histológica favorável do tumor. A cura de pacientes no grupo de risco médio é possível em 70% dos casos. Ao mesmo tempo, as taxas mais altas de cura são observadas em crianças menores de um ano. A quimioterapia inclui os mesmos medicamentos que para o grupo de baixo risco, mas sua duração e doses cumulativas de citostáticos aumentam.

A tarefa mais difícil é tratar pacientes com alto risco, que incluem casos com NM- amplificação e / ou uma variante histológica desfavorável do tumor e estágio IV em crianças com mais de um ano de idade. A sobrevivência neste grupo é baixa e equivale a 10-40%. Mesmo com táticas de tratamento agressivas, a recaída é freqüentemente observada.

A abordagem padrão é o uso de regimes de quimioterapia com altas doses com inclusão de ciclofosfamida, ifosfamida, cisplatina, carboplatina, vincristina, doxorrubicina, dacarbazina e etopósido. A localização do tumor primário está sujeita a irradiação subsequente. 

Um certo papel na melhoria dos resultados do tratamento é desempenhado pelo transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas. Num grande estudo randomizado em um grupo de crianças que recebem doses elevadas de quimioterapia com transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas purificados, uma sobrevivência livre de eventos 3-ano era de 34% (no grupo de crianças que receberam apenas a quimioterapia de consolidação, - apenas 18%). O mesmo estudo mostrou a vantagem de usar isotretinoína (ácido 13-cis-retinoico) durante 6 meses após o término da quimioterapia. A sobrevivência livre de eventos durante 3 anos com terapia diferenciadora com este medicamento foi significativamente maior.

Atualmente, estão sendo exploradas novas abordagens terapêuticas para o tratamento de neuroblastoma de alto risco. Certos sucessos foram alcançados com o uso de anticorpos monoclonais contra antígenos de células de neuroblastoma. A experiência de utilização de imunoglobulinas quiméricas para gangliósido 2, expressa em células de neuroblastoma, é acumulada. Após a ligação do anticorpo à célula tumoral, como resultado da ativação do complemento ou citotoxicidade dependente do anticorpo, ocorre sua lise. O método é utilizado em pacientes de grupo de alto risco como terapia adjuvante na presença de um tumor de um volume mínimo. A radioterapia dirigida com dewengung (I ¹³¹ ) foi bem sucedida em vários pacientes com tumor residual. No estágio dos ensaios clínicos estão novos métodos de transplante de células estaminais hematopoiéticas (regimes mieloablativos com dengue-1 ¹³¹, transplante em tandem, etc.).

Terapia de radiação

Os resultados dos estudos conduzidos não apresentaram vantagens em relação à sobrevivência de pacientes com neuroblastoma que receberam radioterapia. Atualmente, a irradiação é utilizada na presença de um tumor residual após a quimioterapia ou com uma finalidade paliativa. A dose de irradiação é 36-40 Gy. As crianças pequenas devem calcular cuidadosamente a carga de radiação máxima permitida em vários órgãos e tecidos e possíveis efeitos negativos sobre o organismo em crescimento.

Neuroblastoma é um dos tumores humanos mais exclusivos, capazes de regressão e crescimento rápido. O prognóstico para esta doença depende da idade do paciente e de vários sinais biológicos. Os seguintes problemas são atualmente mais relevantes para o neuroblastoma:

• conveniência de triagem em massa;
• definição de um grupo de crianças que não precisam de terapia (grupo de observação);
• tratamento de recidivas e formas refratárias do tumor;
• procure medicamentos direcionados para células de neuroblastoma;
• a possibilidade de vacinação antitumoral.

Resolver essas questões pode mudar radicalmente o prognóstico de uma das doenças malignas mais freqüentes em crianças.

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