Colite ulcerosa inespecífica - Patogénese

Os principais fatores patogênicos da retocolite ulcerativa inespecífica são:

• disbacteriose intestinal - uma violação da composição normal da microflora no intestino grosso, que tem um efeito tóxico e alergênico local e também contribui para o desenvolvimento de inflamação não imune do intestino grosso;
• violação da regulação neuro-humoral da função intestinal causada por disfunção dos sistemas endócrino autônomo e gastrointestinal;
• aumento significativo na permeabilidade da mucosa do cólon para moléculas de proteína e antígenos bacterianos;
• Danos à parede intestinal e formação de autoantígenos com subsequente formação de autoanticorpos contra a parede intestinal. Antígenos de algumas cepas de E. coli induzem a síntese de anticorpos contra o tecido do intestino grosso;
• a formação de complexos imunes localizados na parede do cólon, com o desenvolvimento de inflamação imunológica nele;
• desenvolvimento de manifestações extraintestinais da doença devido à patologia autoimune multifacetada.

Embora a patogênese da colite ulcerativa seja frequentemente descrita juntamente com a doença de Crohn na literatura existente, existem diferenças importantes. Células epiteliais colônicas (colonócitos), defeitos da barreira mucosa e defeitos da barreira epitelial desempenham um papel importante na patogênese da colite ulcerativa. A expressão do receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR-γ), um regulador negativo da inflamação dependente de NF-κB, é reduzida em colonócitos de pacientes com colite ulcerativa, sugerindo uma relação causal. [ 1 ], [ 2 ] Os agonistas de PPAR-γ existentes são limitados pela toxicidade cardíaca e metabólica. No entanto, novos análogos do ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) com maior atividade agonista de PPAR-γ estão atualmente em desenvolvimento. [ 3 ] Autoanticorpos contra tropomiosinas associadas a colonócitos foram descritos na colite ulcerativa, [ 4 ] mas faltam evidências convincentes classificando a colite ulcerativa como uma doença mediada por autoanticorpos. Defeitos associados a colonócitos em XBP1, um componente chave da via de resposta ao estresse do retículo endoplasmático, foram relatados na colite ulcerativa. [ 5 ] [ 6 ]

A noção de que os defeitos da função de barreira são fatores importantes no desenvolvimento da doença é apoiada pelo fato de que os pacientes com colite ulcerativa ativa têm células caliciformes colônicas esgotadas e uma barreira mucosa permeável.[ 7 ]

Disbiose foi observada em pacientes com colite ulcerativa, embora em menor extensão do que em pacientes com doença de Crohn. [ 8 ] Diminuição da biodiversidade com menor proporção de Firmicutes e aumento de Gammaproteobacteria e Enterobacteriaceae foi relatada em pacientes com colite ulcerativa. [ 9 ] Além disso, pacientes com esta doença apresentam níveis aumentados de Deltaproteobacteria redutoras de sulfito no cólon. [ 10 ] No entanto, não está claro se a disbiose é uma causa ou uma consequência da inflamação da mucosa.

As células linfoides inatas (ILCs) podem desempenhar um papel central na patogênese da doença inflamatória intestinal. As ILC3s são os principais mediadores da inflamação intestinal crônica.[ 11 ] Além disso, as ILCs isoladas de pacientes com colite ulcerativa ativa exibem expressão gênica aumentada de citocinas ILC3 importantes (IL17A e IL22), fatores de transcrição (RORC e AHR) e receptores de citocinas (incluindo IL23R).[ 12 ] A possibilidade de que as ILCs possam ser condutoras da patogênese da doença levou a uma série de novos alvos terapêuticos potenciais.

Evidências atuais sugerem que tanto a imunidade celular inata quanto a adaptativa são fundamentais para a patogênese da doença. Evidências anteriores sugerem que a colite ulcerativa é uma doença modificada por T helper 2 (Th2), enquanto a doença de Crohn é causada por Th1. Em apoio a isso, células da lâmina própria colônica de pacientes com colite ulcerativa apresentaram células T polarizadas por Th2, que produzem interleucina-5 (IL-5). [ 13 ]

Patomorfologia

Na retocolite ulcerativa inespecífica, desenvolve-se um processo inflamatório pronunciado na mucosa do cólon. A destruição progressiva do epitélio e a fusão de infiltrados inflamatórios causam o desenvolvimento de úlceras na mucosa.

Em 70-80% dos pacientes, desenvolve-se um sinal característico de retocolite ulcerativa inespecífica: microabscessos nas criptas do cólon. Em casos crônicos, observa-se displasia do epitélio intestinal e fibrose da parede intestinal.

As lesões mais comuns na retocolite ulcerativa inespecífica são o cólon distal e o reto, sendo este último envolvido no processo patológico em quase 100% dos casos. A pancolite se desenvolve em 25% dos pacientes.

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