Colangite esclerosante primária - Causas

A causa da colangite esclerosante primária é desconhecida. Na colangite esclerosante primária, todas as partes da árvore biliar podem estar envolvidas em um processo inflamatório crônico com o desenvolvimento de fibrose, levando à obliteração dos ductos biliares e, por fim, à cirrose biliar. O envolvimento de diferentes partes dos ductos biliares não é o mesmo. A doença pode ser limitada aos ductos biliares intra ou extra-hepáticos. Com o tempo, os ductos biliares interlobulares, septais e segmentares são substituídos por cordões fibrosos. O envolvimento dos menores ductos dos tratos portais (zona 1) é denominado pericolangite ou colangite esclerosante primária de pequenos ductos.

Quase 70% dos pacientes com colangite esclerosante primária apresentam colite ulcerativa inespecífica concomitante e, muito raramente, ileíte regional. No entanto, dos 10 a 15% dos casos de lesão hepática na colite ulcerativa inespecífica, os pacientes com colangite esclerosante representam aproximadamente 5%. O desenvolvimento de colangite pode preceder a colite em até 3 anos. A colangite esclerosante primária e a colite ulcerativa inespecífica raramente podem ser familiares. Indivíduos com os haplótipos Al, B8, DR3, DR4 e DRW52A do sistema HLA são mais sensíveis a elas. Em pacientes com hepatite U com o haplótipo DR4, a doença aparentemente progride mais rapidamente.

Há sinais de distúrbio da regulação imunológica. Anticorpos circulantes contra componentes teciduais não são detectados ou são detectados em títulos baixos. Anticorpos anticitoplasma de neutrófilos perinucleares são detectados em pelo menos dois terços dos casos. Eles não desaparecem após o transplante hepático. Provavelmente, esses anticorpos não estão envolvidos na patogênese, mas são um epifenômeno. Além disso, autoanticorpos contra um peptídeo de reação cruzada produzido pelo epitélio do cólon e dos ductos biliares são detectados no soro. A colangite esclerosante primária pode estar associada a outras doenças autoimunes, incluindo tireoidite e diabetes mellitus tipo 1.

O conteúdo de imunocomplexos circulantes pode aumentar e sua eliminação pode diminuir. A troca de complemento é acelerada.

Os mecanismos imunológicos celulares também são interrompidos. O número de linfócitos T diminui no sangue, mas aumenta nos tratos portais. A proporção de linfócitos CD4/CD8 no sangue aumenta, assim como o número absoluto e relativo de linfócitos B.

Não está claro se essas alterações imunológicas representam uma doença autoimune primária ou são secundárias a danos no ducto biliar.

Alterações colangiográficas e histológicas semelhantes no fígado são encontradas em algumas infecções, como a criptosporidiose, e em estados de imunodeficiência. Isso serve como um argumento a favor da suposição de que a colangite esclerosante primária tem natureza infecciosa. Se essa suposição fosse verdadeira, poder-se-ia pensar que a combinação frequente de colangite esclerosante primária com colite ulcerativa inespecífica é resultado de bacteremia, mas isso ainda não foi comprovado. É possível que os resíduos bacterianos sejam importantes. Quando peptídeos bacterianos anti-inflamatórios foram introduzidos no cólon de ratos com colite induzida experimentalmente, observou-se um aumento em seu conteúdo na bile e o desenvolvimento de pericolangite. Além disso, em ratos com predisposição hereditária à formação de uma alça cega do intestino, o dano hepático se desenvolveu durante a disbacteriose, manifestado pela proliferação e fibrose dos ductos biliares e alterações inflamatórias na zona 1. Finalmente, em coelhos, a introdução de microrganismos Escherichia coli não patogênicos mortos na veia porta causou alterações no fígado que se assemelhavam em parte à pericolangite que se desenvolve em humanos.

Na colite ulcerativa, a permeabilidade do epitélio intestinal aumenta, facilitando a penetração de endotoxinas e produtos bacterianos tóxicos na veia porta e posteriormente no fígado.

A teoria infecciosa não explica por que a colite ulcerativa inespecífica não é detectada em todos os casos de colangite esclerosante primária e por que a gravidade da doença não depende da gravidade da colite. Além disso, ainda não está claro por que a colangite esclerosante primária pode preceder a colite, por que os antibióticos são ineficazes e por que não há melhora após a proctocolectomia.

Patomorfologia. As seguintes alterações patomorfológicas são características da colangite esclerosante primária:

• inflamação inespecífica e espessamento fibroso das paredes dos ductos biliares intra-hepáticos e extra-hepáticos, estreitamento do lúmen;
• infiltração inflamatória e fibrose estão localizadas nas camadas subserosa e submucosa da parede inflamada dos ductos biliares;
• proliferação de ductos biliares em tratos portais significativamente fibróticos;
• obliteração de grande parte dos ductos biliares;
• sinais pronunciados de colestase, distrofia e alterações necrobióticas nos hepatócitos;
• no estágio tardio - um quadro característico de cirrose biliar do fígado.

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