Causas e patogénese da síndrome metabólica

Causas da Síndrome Metabólica

A principal causa da síndrome metabólica é a resistência à insulina congênita ou adquirida, ou seja, a insensibilidade dos tecidos periféricos (fígado, músculos, tecido adiposo, etc.) à insulina. A predisposição genética à resistência à insulina está associada a mutações em muitos genes. Ao mesmo tempo, levanta-se a hipótese de que a resistência à insulina não é a causa da síndrome metabólica, mas sim outro componente dela. Essa conclusão foi feita com base em um estudo da prevalência de componentes da síndrome metabólica em diferentes grupos étnicos (negros, brancos nos Estados Unidos e mexicano-americanos). A análise dos dados obtidos permitiu supor a presença de outro fator genético na etiologia da síndrome metabólica. Esse fator hipotético foi denominado fator Z. Ele interage com os tecidos sensíveis à insulina, o endotélio, o sistema regulador da pressão arterial, o metabolismo de lipídios e lipoproteínas e, consequentemente, causa o desenvolvimento de resistência à insulina, aterosclerose, hipertensão arterial e dislipidemia. A hiperinsulinemia na síndrome metabólica é considerada um estado compensatório do corpo em relação à resistência à insulina.

Fatores externos que contribuem para o desenvolvimento da resistência à insulina incluem refeições volumosas, sedentarismo, obesidade e características socioculturais da vida. Na obesidade, o nível de ácidos graxos livres no plasma sanguíneo aumenta. Os ácidos graxos livres inibem a ação da insulina nos tecidos muscular e hepático e suprimem a secreção de insulina estimulada pela glicose.

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Patogênese da síndrome metabólica

O principal mecanismo de desenvolvimento da síndrome metabólica é o desenvolvimento de hipersensibilidade do sistema hipotálamo-hipófise-adrenal. A resposta do corpo ao estresse crônico (depressão, ansiedade, tabagismo, consumo de álcool) se manifesta pela ativação aguda desse eixo. A síntese de cortisol, que afeta o metabolismo da glicose e dos lipídios, aumenta. O cortisol reduz a sensibilidade do tecido muscular e hepático à insulina, contribuindo assim para a formação de resistência à insulina. Além do aumento da secreção de cortisol e ACTH, as mulheres apresentam aumento da síntese de testosterona e androstenediona, o que leva ao desenvolvimento de hiperandrogenismo. Isso também é facilitado pela diminuição dos níveis de globulina ligadora de hormônios sexuais. Nos homens, os níveis de testosterona diminuem devido ao efeito inibitório do ACTH sobre o hormônio liberador de gonadotrofinas. Baixos níveis de testosterona nos homens e altos níveis nas mulheres também contribuem para o desenvolvimento de resistência à insulina. Altos níveis de cortisol e insulina, baixos níveis de hormônio do crescimento e, nos homens, testosterona contribuem para a deposição excessiva de tecido adiposo, principalmente na região abdominal. Isso se deve à alta densidade de receptores para hormônios esteroides nos adipócitos da gordura visceral. Assim, o aumento da atividade do sistema hipotálamo-hipófise-adrenal pode explicar o desenvolvimento de resistência à insulina e obesidade visceral, que são os sinais fundamentais da síndrome metabólica.

Em resposta à resistência à insulina, a hiperinsulinemia se desenvolve de forma compensatória, o que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da síndrome metabólica. Os níveis de insulina banal e pós-prandial (2 horas após uma refeição ou ingestão de 75 g de glicose) na síndrome metabólica aumentam significativamente, o que, por sua vez, agrava a resistência à insulina. A insulina, como hormônio com efeitos anabólicos e anti-inflamatórios, promove a proliferação e a migração de células musculares lisas da parede vascular, bem como o desenvolvimento da obesidade. Esses processos levam ao desenvolvimento de aterosclerose precoce.

O risco de desenvolver doenças cardiovasculares na síndrome metabólica aumenta de 2 a 5 vezes, em grande parte devido à hiperinsulinemia. A insulina aumenta a taxa de síntese de colesterol e aumenta o número de receptores para o colesterol LDL nas membranas celulares, aumentando assim a absorção do colesterol pelas células. Além disso, o processo de remoção do colesterol das células com a ajuda do HDL é inibido. Essas alterações no metabolismo celular do colesterol desempenham um papel importante no desenvolvimento da placa aterosclerótica.

A patogênese da hipertensão arterial, assim como de outros componentes da síndrome metabólica, baseia-se na hiperinsulinemia e na resistência à insulina. A hiperinsulinemia leva a um aumento crônico da atividade do sistema nervoso simpático e à retenção de sódio nos túbulos renais. Ambos os fatores causam um aumento da pressão arterial. Um papel significativo também é desempenhado pela estimulação crônica dos receptores beta-adrenérgicos, causando lipólise principalmente no tecido adiposo visceral e, portanto, aumentando os níveis de ácidos graxos livres. Por sua vez, os ácidos graxos livres agravam a resistência à insulina e a hiperinsulinemia.

Na síndrome metabólica, o metabolismo de carboidratos passa por três fases: da normoglicemia, com resistência à insulina existente, passando pela fase de tolerância à glicose prejudicada até o diabetes mellitus tipo 2 manifesto. A patogênese do diabetes mellitus tipo 2, além da resistência à insulina, também sugere a presença de um defeito secretor de insulina. Há evidências de que o alto conteúdo lipídico nas células beta causa secreção prejudicada de insulina. Apesar de a quantidade diária de insulina secretada poder ser aumentada, a fase inicial da secreção de insulina é perdida e a glicemia pós-prandial aumenta. A resistência à insulina dos hepatócitos se manifesta pelo aumento da produção noturna de glicose pelo fígado, causando hiperglicemia matinal com o estômago vazio.

A síndrome metabólica é caracterizada pelo desenvolvimento de dislipidemia – aumento dos níveis de triglicerídeos no soro sanguíneo e diminuição dos níveis de HDL. O aumento do LDL aterogênico é o mais frequentemente detectado. A dislipidemia se baseia em processos de resistência à insulina/hiperinsulinemia.

A hiperuricemia é considerada um dos componentes da síndrome metabólica, visto que frequentemente está associada a outros componentes da síndrome de resistência à insulina. A principal causa do aumento dos níveis de ácido úrico no plasma sanguíneo é a hiperinsulinemia crônica – um dos distúrbios fisiopatológicos mais importantes da síndrome metabólica.

Os distúrbios do sistema hemostático na síndrome metabólica são idênticos aos observados no diabetes mellitus, mas não desaparecem após a normalização do metabolismo de carboidratos. Além do diabetes mellitus, hiperinsulinemia, dislipidemia, níveis elevados de ácidos graxos livres, deficiência de vitamina E, etc., desempenham um papel no desenvolvimento de um estado de hipercoagulabilidade.