Causas e patogênese da puberdade tardia

Forma constitucional

O atraso constitucional da puberdade, como regra geral, é hereditário. A formação desta síndrome é causada por fatores etiológicos levando a ativação tardia da função hipotálamo-hipófise e suprimindo a secreção do impulso da GnRH hipotalâmica. Os mecanismos patogenéticos de seus efeitos não são claros. Numerosos estudos foram dedicados ao estudo do controle da monoamina da função hipotalâmica-hipófise em crianças com puberdade tardia. Houve uma tendência geral no nível de catecolaminas: redução nos níveis de noradrenalina e epinefrina e aumento da concentração de serotonina. Outra razão putativa para o atraso da puberdade é a hiperprolactinemia funcional, que pode estar associada a uma diminuição do tom dopaminérgico, o que leva a uma diminuição na secreção de impulsos de hormônios gonadotrópicos e hormônio do crescimento.

Atraso na puberdade no hipogonadismo hipogonadotrópico (gênese central)

O atraso na puberdade com hipogonadismo hipogonadotrópico baseia-se em uma deficiência de secreção de hormônio gonadotrópico como resultado de distúrbios congênitos ou adquiridos do SNC.

Puberdade atrasada é marcada em pacientes com cistos e tumores do sistema nervoso central (bolsa cisto de Rathke, craniofaringioma, germinomas, glioma do nervo óptico e hipotálamo, astrocitoma, tumores da pituitária, incluindo prolactinomas, kortikotropinomy, somatotropinomy, adenoma pituitário em pacientes com o síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo I).

Puberdade retardada ocorre em pacientes com anormalidades dos vasos cerebrais, região hipoplasia septoopticheskoy e pituitária anterior, pós-infecciosa (tuberculose, sífilis, sarcoidose, etc) e pós-radiação (exposição da zona de crescimento do tumor) lesões do sistema nervoso central, traumatismos cranianos (durante o parto e neurocirúrgica operações).

Entre as doenças congénitas familiares e esporádicos envolvendo puberdade retardada, conhecidas de Prader-Wylie, de Laurence-Moon-Biedl Bardet-, Russell-prata, Henda-Shyullera-Christian, ou histiocitose X (pituitária e hipotálamo histiocitose das células de Langerhans e dos seus precursores) e glândula pituitária linfocítica. Pelo desenvolvimento de hipogonadismo hipogonadotrófico provoca ausência ou hipotálamo redução capacidade congénita a secretar de GnRH devido gene de mutação Kali (síndrome de Kallmann), FGFR1, GPR54, gene do receptor de hormona de gene (GnRH) e a leptina, e pituitária libertadora de gonadotropina - gonadotrofinas (deficiência de muitas hormonas trópico devido mutações do gene ,, SUPORTE HESX , e HGR ,, FSH deficiência isolada, devido a mutações no gene da subunidade b da FSH, prohormona convertase-1).

A puberdade retardada também pode aparecer devido a doenças sistêmicas crônicas graves. Entre eles descompensada doenças cardíacas, broncopulmonar, renal e insuficiência hepática, hemossiderose a anemia serpovidnokletochnoi, talassemia e doença de Gaucher, doença gastrointestinal (doença celíaca, pancreatite, colite com sintomas de sprue, doença de Crohn, fibrose cística), doenças endócrinas não compensadas (hipotireoidismo, diabetes mellitus , Doença e síndrome de Cushing, leptina congênita e insuficiência somatotrópica, hiperprolactinemia), infecções crônicas, incluindo AIDS.

Puberdade atrasada pode ocorrer em raparigas com desnutrição ou distúrbios alimentares (forçado ou artificial fome, a anorexia ou bulimia nervosa e psicogénica, sobre-nutrição), e um aumento da actividade física, não correspondendo às capacidades fisiológicas individuais (ballet, ginástica, pista e halterofilismo , patinação artística, etc.), com uso a longo prazo para fins terapêuticos de glicocorticóides, abuso de narcóticos e substâncias psicotrópicas tóxicas.

Talvez o desenvolvimento da puberdade tardia sob a influência de fatores ambientais negativos, por exemplo, um aumento no chumbo no soro de mais de 3 μg / dl leva a um atraso no desenvolvimento sexual de 2-6 meses.

Atraso na puberdade no hipogonadismo hipergonadotrópico (gênese gonadal)

A insuficiência gonadal leva a um enfraquecimento do efeito bloqueador dos esteróides ováricos na região hipotalâmica-pituitária do sistema reprodutivo e a um aumento recíproco na secreção de gonadotropinas.

A causa mais comum de puberdade retardada no hipogonadismo hipergonadotrópico é agenesia ou disgênese de gônadas ou testículos durante períodos críticos de ontogenia humana (hipogonadismo hipergonadotrópico primário). A maioria das causas hipogonadismo hipergonadotrópico representam anormalidades cromossómicas e genéticas (síndrome de Turner, e as suas variantes), defeitos familiares e esporádicos embriogénese ovário (forma pura disgenesia gonadal no cariótipo e 46.HH 46.XY). A ocorrência de 46. A disgênese XY das gônadas é causada por mutações de genes que participam da diferenciação do organismo de acordo com o tipo masculino. Como resultado de violações da gonadogênese no período embrionário, as gônadas dos pacientes são tecidos do tecido conjuntivo ou gônadas indiferenciadas com a presença de elementos das glândulas sexuais masculinas (células de Sertoli, células de Leydig e estruturas tubulares). Na ausência da influência do hormônio antimulilerovogo (MIS) e dos andrógenos, o desenvolvimento de órgãos genitais internos e externos ocorre de acordo com o tipo feminino.

Fatores que interferem com a embriogênese normal podem ser inativantes mutações dos genes da subunidade beta de LH e FSH, além de mutações nos genes dos receptores desses hormônios. A falha primária dos ovários pode aparecer como resultado de transtornos auto-imunes. Assim, no soro de alguns pacientes com cariótipo ou 46.HH 47.HHH com disgenesia gonadal, em adição à disfunção das glândulas sexuais, revelou um elevado título de anticorpos para o componente citoplasmática de células de ovário, tiróide e glândulas pancreáticas. Esses pacientes também apresentam sinais de hipotireoidismo e diabetes mellitus.

A falta de glândulas sexuais pode ocorrer com o desenvolvimento da resistência dos ovários normalmente desenvolvidos aos estímulos gonadotrópicos, bem como devido ao esgotamento prematuro dos ovários. Para doenças autoimunes raras, acompanhadas de disgênese ovariana, é considerada a síndrome da ataxia-telangiectasia.

Entre os distúrbios metabólicos que podem causar falência primária do ovário, podemos citar a deficiência de enzimas envolvidas na síntese de hormônios ovarianos. Indivíduos com mutações funcionais do gene responsável pela formação de 20,22-desmolase têm um conjunto normal de oócitos, mas devido a um defeito na biossíntese de hormônios esteróides, seus ovários são incapazes de secretar andrógenos e estrogênios. O bloqueio da esteroidogênese durante a ação da 17a-hidroxilase leva ao acúmulo de progesterona e desoxicorticosterona. A mutação é transmitida verticalmente na família e pode afetar meninas e meninos. Algumas pessoas, sendo homozigéticas, apresentam disgênese gonadal. As meninas que sobrevivem à puberdade têm um atraso na puberdade, hipertensão persistente e um alto nível de progesterona.

Para os defeitos enzimáticos condicionados hereditários, acompanhados de um atraso no desenvolvimento sexual e físico, incluem galactossemia. Esta doença autossômica recessiva é caracterizada por uma deficiência de galactose-1-fosfaturidil-transferase envolvida na conversão de galactose em glicose.

O atraso na puberdade nas meninas pode ser devido à insuficiência ovárica adquirida (como resultado da remoção dos ovários na primeira infância, danos ao aparelho folicular no processo de radiação ou quimioterapia citotóxica). Há relatos sobre o desenvolvimento de hipogonadismo hipergonadotrópico após torção bilateral de ovário, oophorite auto-imune, processos inflamatórios infecciosos e purulentos.

A síndrome da feminização testicular como causa da puberdade tardia com amenorréia primária não é uma verdadeira forma de atraso na puberdade, por isso é descrito em um capítulo separado.

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