Causas da infeção meningocócica

Causas da infecção meningocócica

A infecção meningocócica é causada pelo meningococo Neisseria meningitidis, gênero Neisseria, família Neisseriaceae. É um coco em forma de feijão, localizado em pares (diplococos). Em esfregaços de líquido cefalorraquidiano em pacientes com meningite meningocócica, está localizado principalmente intracelularmente no citoplasma de neutrófilos polimorfonucleares. Está localizado de forma semelhante em esfregaços de sangue, mas em formas fulminantes de meningococcemia - principalmente extracelularmente. O meningococo é gram-negativo, tem uma cápsula polissacarídica e protuberâncias - pili. Meios especiais contendo proteína ou um conjunto de aminoácidos (meio Muller-Hinton, etc.) são usados para cultivo.

Os meningococos são heterogêneos na estrutura antigênica: diferem nos antígenos polissacarídeos da cápsula e nos antígenos proteicos. De acordo com a estrutura antigênica dos polissacarídeos da cápsula, os meningococos são divididos nos sorogrupos A, B, C, H, I, K, L, X, Y, Z, 29E e W-135.

O meningococo é instável no ambiente. A 55 °C, morre em 5 minutos; a 100 °C, em 30 segundos. Não tolera bem baixas temperaturas. Pode permanecer viável a 5-6 °C por um pouco mais de tempo, até 5 dias. Experimentos especiais demonstraram que, a uma temperatura de 18-20 °C, o meningococo permanece em estado pulverizado por no máximo 10 minutos; no entanto, a uma umidade de 70-80%, observou-se uma taxa de sobrevivência de 5 dias.

Sob a influência de desinfetantes (solução de cloramina 0,01%, fenol 1%, solução de peróxido de hidrogênio 0,1%), o meningococo morre em 2 a 3 minutos.

Na patologia humana, o papel mais importante é desempenhado pelos meningococos dos sorogrupos A, B e C. Os fatores de patogenicidade incluem a cápsula, os pelos, o LPS e as proteases IgA. As propriedades tóxicas do LPS meningocócico (endotoxina) excedem as das enterobactérias, pois possuem alto teor de ácidos graxos poli-insaturados, que iniciam uma cascata de processos bioquímicos no corpo humano. Os meningococos do mesmo sorogrupo diferem geneticamente, em particular, no gene que codifica a atividade da protease IgA; as cepas epidêmicas apresentam alta atividade de protease.

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Patogênese da infecção meningocócica

É causada pelas características do patógeno, pelas condições de infecção e por fatores imunogenéticos.

O meningococo tem uma natureza dupla: por um lado, é um coco piogênico, causando meningite purulenta, artrite; por outro lado, contém (como outros microrganismos gram-negativos) LPS, ou seja, endotoxina, causando o desenvolvimento da síndrome de intoxicação.

Os mecanismos de defesa na infecção meningocócica estão associados à barreirafunções do epitélio nasofaríngeo, ação da IgA secretora, sistema do complemento, atividade fagocítica de neutrófilos polimorfonucleares e anticorpos bactericidas específicos.

No caso de transporte bacteriano, o parasitismo do meningococo na membrana mucosa da nasofaringe não é acompanhado de problemas de saúde subjetivos, mas no exame, na maioria dos casos, é detectado um quadro de faringitefolicular aguda (reação inflamatória local).

Na nasofaringite, alterações locais semelhantes são acompanhadas por fenômenos catarrais, em alguns casos, uma reação febril, causada por toxinemia. O mecanismo de generalização da infecção não foi totalmente compreendido, mas vários fatores que contribuem para a generalização são conhecidos: alta atividade da protease IgA da cepa epidêmica, alta dose infecciosa durante contato próximo. A condição da mucosa nasofaríngea é de grande importância. Uma infecção respiratória prévia, especialmente influenza, contribui para a generalização da infecção meningocócica. A reatividade do corpo relacionada à idade é de grande importância. Em caso de deficiência congênita de componentes terminais do sistema complemento (C7-C9), a incidência de formas generalizadas da doença aumenta 100 vezes.

O elo mais importante na patogênese da forma generalizada da infecção meningocócica é a bacteremia. Nesse caso, o curso do processo infeccioso depende da relação entre as propriedades patogênicas do patógeno e os mecanismos de proteção. Em casos ideais (formas leves de meningococcemia), a morte do meningococo é acompanhada pela liberação de pequenas quantidades de LPS, que tem um poderoso efeito ativador em todos os sistemas de defesa do corpo, permitindo que o corpo se livre rapidamente do patógeno. No entanto, mais frequentemente, devido à bacteremia intensa, os neutrófilos produzem sua fonte de mieloperoxidase e a fagocitose torna-se incompleta. Neutrófilos contendo meningococos viáveis superam as barreiras histohemáticas e transportam o patógeno para o espaço subaracnóideo e a cavidade articular, onde se desenvolve inflamação purulenta.

Em níveis mais elevados de bacteremia e toxinemia, o consumo de complemento aumenta, a fagocitose é suprimida, a atividade bactericida do sangue diminui, o patógeno se reproduz e altas doses de LPS se acumulam, o que suprime a fagocitose e a atividade funcional das plaquetas. Os processos de oxidação-redução nas membranas celulares são interrompidos. A liberação desregulada de substâncias biologicamente ativas (cininas, catecolaminas, IL, proteínas de fase inicial) que iniciam uma reação inflamatória generalizada é clinicamente expressa no quadro de ISS. O choque se desenvolve em uma concentração de LPS no sangue superior a 800-1000 ng em 1 μl, e em uma concentração superior a 8000 ng em 1 μl, como regra, torna-se irreversível. Dos mecanismos patogênicos do desenvolvimento de ISS associados à ação do LPS, os mais significativos são:

• interrupção dos processos energéticos nas membranas celulares, principalmente nos elementos figurados do sangue e do endotélio vascular;
• distúrbios da microcirculação, coagulação sanguínea intravascular, que já nos estágios iniciais do desenvolvimento da STI levam ao desenvolvimento de distúrbios de múltiplos órgãos.

A circulação central é posteriormente interrompida. Tudo isso explica a alta taxa de mortalidade na meningococcemia fulminante.

A penetração do patógeno no espaço subaracnóideo leva ao desenvolvimento de meningite purulenta. Os primeiros sinais de aumento da permeabilidade da barreira hematoencefálica e da produção de LCR são detectados, acompanhados por aumento da DL e aumento do teor de glicose no líquido cefalorraquidiano para 3-4 μmol/l ou mais. Então, muito rapidamente (em poucas horas), desenvolve-se um quadro de meningite purulenta difusa. A gravidade do curso e o desfecho da meningite nos estágios iniciais são determinados pelo grau de expressão do edema agudo do cérebro e, nos estágios finais, na ausência de terapia adequada, pela progressão do processo inflamatório purulento, pelo envolvimento da substância e dos ventrículos cerebrais, pela violação da dinâmica do líquido cefalorraquidiano e pelo desenvolvimento de hidrocefalia.

Na patogênese do edema cerebral agudo, o papel principal é desempenhado por dois componentes: tóxico e inflamatório. Danos tóxicos aos vasos cerebrais, distúrbios microcirculatórios e o processo inflamatório levam à hipóxia cerebral e ao aumento da permeabilidade da BHE. Um aumento no volume cerebral está associado à penetração de fluidos no espaço extracelular e ao aumento do volume de neurócitos e elementos gliais devido à falha da bomba iônica e à entrada de sódio e água nas células. Um aumento no volume cerebral em um espaço confinado leva ao deslocamento da medula oblongata com a descida das tonsilas cerebelares para o forame magno, o que leva à compressão, isquemia e, em seguida, à desmielinização e morte das células-tronco cerebrais, sendo acompanhado por uma violação das funções vitais. Em geral, mais de 90% dos desfechos fatais na infecção meningocócica são causados por ITS, edema cerebral agudo ou uma combinação dos dois. Cerca de 10% das mortes estão associadas à meningoencefalite progressiva.

Epidemiologia da infecção meningocócica

O reservatório e a fonte do patógeno são pessoas doentes ou portadoras de bactérias. Existem três grupos de fontes de infecção, com significados variados: portadores de meningococo, pacientes com nasofaringite meningocócica e pacientes com uma forma generalizada de infecção meningocócica.

A transmissão do meningococo é disseminada, frequentemente aguda e não dura mais de um mês. Os portadores levam um estilo de vida ativo, mas, devido à ausência de manifestações catarrais, sua importância como fonte de infecção é pequena.

Pacientes com nasofaringite meningocócica são a fonte mais importante do agente causador da infecção meningocócica e do processo epidêmico, visto que o curso brando da doença e um estilo de vida ativo permitem que tenham muitos contatos. A presença de sintomas catarrais ativa o mecanismo de transmissão do agente causador.

Pacientes com uma forma generalizada de infecção meningocócica são a fonte mais intensiva de cepas altamente virulentas de meningococo; no entanto, eles ficam imobilizados, têm pouco contato e seu número é dezenas e centenas de vezes menor do que o de pacientes com nasofaringite.

O mecanismo de transmissão do patógeno é por aerossol, a via de transmissão é aérea. No entanto, em comparação com outras infecções transmitidas pelo ar, esse mecanismo é "lento", visto que o meningococo se localiza principalmente na mucosa da nasofaringe, ou seja, na via de inalação do ar, e não na via de exalação. Por isso, a duração, a proximidade (70% das infecções ocorrem com contato a uma distância inferior a 0,5 m) e as condições de contato são de grande importância para a transmissão do patógeno. Contatos próximos de longo prazo em ambientes fechados e quentes com alta umidade do ar são especialmente perigosos.

Surtos intensos de infecção meningocócica entre tripulações de submarinos levaram até mesmo à perda completa da capacidade de combate.

A suscetibilidade ao meningococo é universal. Acredita-se que, durante surtos em grupos, todos os membros sejam infectados, mas na grande maioria dos casos o processo infeccioso ocorre na forma de contágio ou nasofaringite. Os recém-chegados ao grupo, via de regra, são infectados e frequentemente desenvolvem formas generalizadas. Isso é claramente observado em unidades militares: cada reforço durante o recrutamento, especialmente no outono, é acompanhado por casos de infecção meningocócica generalizada entre os recrutas.

A suscetibilidade de um indivíduo depende da presença de imunidade específica prévia, adquirida por meio de contatos "pré-epidêmicos", ou seja, contatos repetidos com portadores de meningococo ou pacientes com nasofaringite. A estrutura etária da morbidade depende de fatores demográficos e das condições sociais e de vida. Em países desenvolvidos com baixas taxas de natalidade e morbidade, até 40% dos infectados são adultos. Em contrapartida, em países com altas taxas de natalidade e populações superlotadas, os adultos representam no máximo 10% dos pacientes.

A infecção se espalha de forma onipresente. Há registros de morbidade esporádica, em grupo e epidêmica, causada principalmente por meningococos dos sorogrupos A, B e C.

A taxa de incidência varia em diferentes regiões do mundo. Na maioria dos países europeus localizados em latitudes temperadas, as taxas de incidência oscilam de 0,01-0,02 a 3-5 por 100 mil habitantes, sendo esse nível considerado alto. Ao mesmo tempo, em países africanos (Benim, Burkina Faso, Norte de Camarões, Chade, Etiópia, Gâmbia, Gana, Mali, Níger, Norte da Nigéria, Senegal e Sudão), que, segundo L. Lapeysonnie, fazem parte da zona do "cinturão da meningite", que se estende por 4.200 km ao sul do Saara e ao norte do Equador (com uma largura de 600 km), a taxa de incidência endêmica oscila entre 20 e 25 casos por 100 mil habitantes e, durante períodos de aumento epidêmico, pode atingir 200 a 800 casos por 100 mil habitantes.

Uma análise dos aumentos periódicos na incidência de infecção meningocócica em vários países do mundo permitiu identificar três tipos principais:

• surtos frequentes e irregulares da doença, típicos de países africanos;
• aumenta com pequena amplitude, mas com clara tendência ao aumento da morbidade;
• aumentos periódicos (a cada 8-30 anos) - em países desenvolvidos.

Neste caso, a periodicidade de 30 anos com pico pronunciado na incidência está associada à disseminação do meningococo sorogrupo A, e aumentos na incidência com periodicidade de cerca de 8 anos estão associados aos meningococos sorogrupos B e C.

Em países com clima temperado, a taxa de incidência começa a aumentar no outono e atinge seu pico em fevereiro-março, e durante epidemias, em abril-maio, ou seja, mais tarde do que com outras infecções transmitidas pelo ar. Nas megacidades, observa-se um aumento no outono, associado ao aumento do contato entre crianças em instituições pré-escolares, escolas, internatos, etc. Em unidades militares, surtos são possíveis devido à chegada de recrutas.

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