Meningococos

N. meningitidis, o agente causador da meningite cerebrospinal purulenta, foi descoberto pela primeira vez em 1884 por E. Marchiafava e E. Celli, e isolado em 1887 por A. Weichselbaum.

Os meningococos são células esféricas gram-negativas com diâmetro de 0,6 a 0,8 µm. Em esfregaços preparados a partir de material retirado de um paciente, apresentam o formato de um grão de café, frequentemente dispostos em pares ou tétrades, ou aleatoriamente, frequentemente dentro de leucócitos - fagocitose incompleta. Em esfregaços de culturas, os meningococos apresentam formato redondo regular, mas tamanhos variados, dispostos aleatoriamente ou em tétrades, podendo haver cocos gram-positivos juntamente com gram-negativos. Não formam esporos e não possuem flagelos. Todos os meningococos, exceto o grupo B, formam uma cápsula. O conteúdo de G + C no DNA é de 50,5 a 51,3 mol%. Os meningococos são aeróbios estritos e não crescem em meios comuns. Para o seu crescimento, é necessária a adição de soro, o pH ideal para o crescimento é de 7,2 a 7,4 e a temperatura é de 37 °C. Em temperaturas abaixo de 22 °C, eles não crescem. As colônias em meios densos são delicadas, transparentes, com 2 a 3 mm de tamanho. No caldo de soro, formam turbidez e um pequeno sedimento no fundo. Uma película aparece na superfície após 2 a 3 dias. Ao semeadura em pacientes, os meningococos são mais frequentemente isolados na forma S; no entanto, quando cultivados em meios nutrientes, frequentemente se transformam em formas R e perdem uma série de propriedades biológicas, incluindo alguns antígenos, que devem ser considerados.

A atividade bioquímica dos meningococos é baixa. Eles fermentam glicose e maltose para formar ácido sem gás, não liquefazem gelatina e são oxidase-positivos.

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Estrutura antigênica dos meningococos

Os meningococos têm quatro sistemas de antígenos.

Antígenos polissacarídeos capsulares; dependendo de sua especificidade, os meningococos são divididos nos seguintes grupos: A, B, C, Y, X, Z, D, N, 29E, W135, H, I, K, L. A composição química de polissacarídeos específicos foi determinada para a maioria dos sorogrupos conhecidos, por exemplo, para o sorogrupo A - N-acetil-3-O-acetil-manose aminofosfato.

• Antígenos de proteínas da membrana externa. São divididos em 5 classes. As proteínas de classe 2 e 3 definem 20 sorotipos, e as proteínas de classe 1 definem subtipos.
• Um antígeno proteico comum a toda a espécie N. meningitidis.
• Antígenos de lipopolissacarídeos - 8 sorotipos.

Assim, a fórmula antigênica dos meningococos é a seguinte: sorogrupo: proteína, sorotipo: proteína, subtipo: sorotipo LPS. Por exemplo, B:15:P1:16 - sorogrupo B, sorotipo 15, subtipo 16. O estudo da estrutura antigênica é importante não apenas para diferenciar os meningococos, mas também para identificar os antígenos que apresentam maior imunogenicidade.

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Resistência dos meningococos

Os meningococos são extremamente instáveis a fatores ambientais. Morrem rapidamente sob a influência da luz solar direta, morrem por desidratação em poucas horas e, quando aquecidos a 80 °C, em 2 minutos. Desinfetantes químicos convencionais os matam em poucos minutos. Ao contrário de muitas outras bactérias, morrem rapidamente em baixas temperaturas, o que deve ser levado em consideração ao entregar material de pacientes no inverno.

Fatores de patogenicidade dos meningococos

Os meningococos possuem fatores de patogenicidade que determinam sua capacidade de aderir e colonizar células, invadir e proteger contra a fagocitose. Além disso, são tóxicos e alergênicos. Os fatores de adesão e colonização são pili e proteínas da membrana externa. Os fatores de invasividade são a hialuronidase e outras enzimas que despolimerizam os substratos do tecido hospedeiro. O principal fator de patogenicidade meningocócica são os antígenos polissacarídeos capsulares que os protegem da fagocitose. Em meningococos acapsulares do sorogrupo B, o antígeno polissacarídeo B também fornece proteção contra a fagocitose. A supressão da atividade fagocitária promove a disseminação desimpedida dos meningococos no corpo e a generalização do processo infeccioso.

A toxicidade dos meningococos se deve à presença de lipopolissacarídeos, que, além da toxicidade, apresentam efeito pirogênico, necrótico e letal. A presença de enzimas como neuraminidase, algumas proteases, coagulase plasmática e fibrinolisina, bem como a manifestação de atividade hemolítica e antilisozima, também podem ser considerados fatores de patogenicidade, embora sejam detectados e se manifestem em graus variados em diferentes sorogrupos.

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Imunidade pós-infecciosa

Após a doença, mesmo na forma leve, desenvolve-se uma forte imunidade antimicrobiana de longo prazo contra todos os sorogrupos de meningococos. Ela é causada por anticorpos bactericidas e células de memória imunológica.

Epidemiologia da infecção meningocócica

A fonte de infecção é exclusivamente humana. Uma característica da epidemiologia das infecções meningocócicas é a distribuição bastante ampla do chamado portador "saudável", ou seja, o portador de meningococo por pessoas praticamente saudáveis. Esse portador é o principal fator que sustenta a circulação do meningococo entre a população e, portanto, cria uma ameaça constante de surtos da doença. A proporção de pacientes com infecção meningocócica e portadores "saudáveis" pode variar de 1:1.000 a 1:20.000. A razão para o portador "saudável" de meningococo precisa ser esclarecida.

Todos os principais surtos de infecções meningocócicas foram associados a meningococos dos sorogrupos A e, menos comumente, C. Após a criação de vacinas eficazes contra esses sorogrupos, os meningococos do sorogrupo B passaram a desempenhar um papel importante na epidemiologia da meningite. Meningococos de outros sorogrupos causam doenças esporádicas.

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Sintomas de infecção meningocócica

A infecção ocorre por gotículas transportadas pelo ar. O ponto de entrada para a infecção é a nasofaringe, de onde os meningococos penetram nos vasos linfáticos e no sangue. Os meningococos podem causar as seguintes formas clínicas da doença: nasofaringite (a forma mais branda da doença); meningococcemia (sepse meningocócica); como resultado da superação da barreira hematoencefálica, os meningococos podem penetrar no líquido cefalorraquidiano e causar a forma mais grave da doença - meningite cefalorraquidiana epidêmica - inflamação purulenta das meninges da medula espinhal e do cérebro. Nesses pacientes, o líquido cefalorraquidiano é turvo, contém muitos leucócitos e flui em um fluxo durante a punção devido à alta pressão. Em alguns casos, desenvolve-se endocardite meningocócica. Com a meningococcemia, as glândulas suprarrenais e o sistema de coagulação sanguínea são afetados. A diversidade das manifestações clínicas da doença é aparentemente determinada pelo estado de imunidade específica, por um lado, e pelo grau de virulência do meningococo, por outro. A mortalidade nas formas graves de meningite antes do uso de sulfanilamidas e antibióticos atingiu 60-70%. Permanece bastante elevada até hoje, e isso depende, em grande parte, do surgimento de resistência nos meningococos às sulfanilamidas e aos antibióticos.

Diagnóstico laboratorial da infecção meningocócica

Os seguintes métodos são usados.

Bacteriológico - uma cultura pura do patógeno é isolada e sua sensibilidade a sulfanilamidas e antibióticos é testada. O material para o estudo é líquido cefalorraquidiano, sangue, exsudato e muco da faringe e nasofaringe.

Nem sempre é possível isolar o patógeno de uma pessoa doente, por isso as reações sorológicas são de grande importância, com a ajuda das quais antígenos meningocócicos específicos ou anticorpos contra eles são detectados nos pacientes.

As seguintes reações sorológicas podem ser usadas para detectar antígenos: coaglutinação, aglutinação em látex, reação de contra-imunoeletroforese, ensaio imunoenzimático e micrométodo de eritroimunoassorção.

Para detectar anticorpos no sangue de pacientes e daqueles que se recuperaram da doença, são utilizados RPGA e IFM, nos quais polissacarídeos específicos do grupo são usados como antígenos.

Tratamento da infecção meningocócica

O tratamento da infecção meningocócica envolve o uso de medicamentos sulfonamidas e antibióticos (penicilina, rifampicina, etc.).

Profilaxia específica da infecção meningocócica

Vacinas obtidas a partir de polissacarídeos altamente purificados dos sorogrupos A, C, Y e W135 foram propostas para criar imunidade artificial contra meningite, mas cada uma delas forma apenas imunidade específica para o grupo. O polissacarídeo do sorogrupo B revelou-se não imunogênico. Como a imunidade se desenvolve contra todos os sorogrupos de meningococos após a doença, a busca por antígenos (incluindo os do sorogrupo B) que criariam imunidade confiável contra todos os sorogrupos, incluindo o sorogrupo B, foi retomada.