Causas do cancro

A OMS identifica as seguintes principais causas de câncer: nutrição (35%), tabagismo (30%), relações sexuais, reprodução (10%), insolação (5%), radiação ionizante (3,5%), riscos ocupacionais (3,5%), poluição ambiental (3,5%), abuso de álcool (2,7%), hereditariedade (2,3%).

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Dieta como causa de câncer

O excesso de qualquer um dos principais ingredientes alimentares – proteínas, gorduras e carboidratos – na dieta contribui para o desenvolvimento do câncer, uma vez que esse excesso, de uma forma ou de outra, cria distúrbios metabólicos. Por exemplo, o aumento do colesterol na dieta aumenta a incidência de câncer de pulmão. Existe uma alta correlação entre o risco de câncer de mama e o conteúdo calórico da dieta, o consumo de carboidratos de fácil digestão. Um aumento de proteína animal na dieta acima do normal também aumenta a incidência de câncer, o que se deve em grande parte à influência da gordura animal e do colesterol.

O consumo de carne salgada, especialmente em combinação com o fumo, é considerado o principal fator de risco para câncer de laringe. Foi encontrada uma ligação entre a quantidade de açúcar na dieta e a incidência de câncer de mama. Uma correlação inversa foi estabelecida entre o consumo de amido e a incidência de câncer de cólon. O amido é um bom substrato para a produção de butirato, que tem um efeito protetor no epitélio do cólon. Micronutrientes contidos em alimentos enlatados (sal, nitritos) e fosfatos danificam a membrana mucosa do trato digestivo, o que aumenta a possibilidade de efeitos mutagênicos.

Os fatores de proteção incluem cálcio, que reduz a permeabilidade da membrana mucosa, e antioxidantes (vitamina C, carotenoides), oligoelementos (selênio) e anticancerígenos vegetais (fitoestrógenos, flavonoides, polifenóis do chá).

Estudos epidemiológicos mostram que o excesso de gordura na dieta (tanto de origem vegetal quanto animal) promove o desenvolvimento de câncer. Os fatores de ação pró-carcinogênica da gordura são os seguintes:

• influência no metabolismo de agentes cancerígenos (incluindo na microflora intestinal, que se acredita aumentar a conversão de ácidos biliares em metabólitos cancerígenos);
• ação direta sobre os tecidos em que o tumor se desenvolve;
• efeito no sistema endócrino;
• influência nos sistemas imunológico e de hemocoagulação.

O excesso de peso corporal aumenta o risco de desenvolver quase todos os tipos de câncer e, quanto maior, maior o perigo. A literatura científica acumulou muitos dados que confirmam a ligação entre a obesidade e o desenvolvimento de câncer de rim, cólon, pulmão, glândulas mamárias e área genital feminina.

Na obesidade grave, o risco de morrer de câncer é 52% maior em homens e 62% maior em mulheres, em comparação com pessoas com peso corporal normal.

Um estudo conduzido nos Estados Unidos descobriu que, entre as mulheres com maior peso corporal, o câncer uterino era 6 vezes mais comum, o câncer renal 5 vezes mais comum, o câncer cervical 3 vezes mais comum e o câncer de mama, vesícula biliar, pâncreas e esôfago 2 vezes mais comum do que nos grupos de controle.

Entre os homens com maior peso corporal, o câncer de fígado foi a causa de morte 6 vezes mais frequentemente, o câncer de pâncreas 2 vezes mais frequentemente, e o câncer de vesícula biliar, estômago e reto 75% mais frequentemente em comparação aos grupos de controle.

Nos últimos anos, tem-se dado considerável atenção ao possível papel protetor das chamadas fibras vegetais, que incluem celulose, pectina, etc. Acredita-se que alimentos que contêm fibras vegetais (em particular, repolho, ervilha, feijão, cenoura, pepino, maçã, ameixa, etc.) podem ajudar a reduzir a incidência de câncer gastrointestinal. Ainda não foi determinado se a propriedade protetora da fibra alimentar está associada à sua quantidade ou à função de certos componentes. A fibra alimentar afeta o processo de fermentação no cólon (terminando na produção de ácidos graxos de cadeia curta, como o butirato, um inibidor da apoptose) e aumenta o volume de matéria fecal (levando assim a uma diminuição na concentração de substâncias cancerígenas no lúmen do cólon).

Alguns componentes vegetais, principalmente os que contêm lignina, podem aumentar os níveis de estrogênio no corpo como resultado do metabolismo intestinal. A soja é uma dessas plantas.

O efeito mais favorável de um estilo de vida racional foi observado entre não fumantes que não bebem álcool ou carne e comem vegetais frescos diariamente. Nesse grupo de pessoas, a mortalidade anual por tumores, segundo indicadores padronizados, foi de 324 casos por 100 mil pessoas, em comparação com 800 casos por 100 mil pessoas entre pessoas com um estilo de vida oposto. Ao mesmo tempo, a privação de proteínas contribui para uma diminuição significativa da atividade imunológica e também é altamente indesejável.

Causas do câncer: tabagismo

De acordo com especialistas do Comitê de Controle do Tabagismo da OMS, atualmente existem evidências convincentes de uma relação de causa e efeito entre tabagismo e câncer de pulmão. Essas evidências se baseiam em inúmeros estudos retrospectivos realizados em diversos países. Esses estudos invariavelmente revelam uma estreita relação entre câncer de pulmão e consumo de cigarros. Ao mesmo tempo, o grau de risco de desenvolver câncer de pulmão depende diretamente do número de cigarros fumados, da idade em que o tabagismo começou, da frequência e da profundidade da inalação, etc.

Para ilustrar a dependência da incidência de câncer de pulmão em relação ao número de cigarros fumados, podemos citar os seguintes dados: nos Estados Unidos, pessoas que fumam dois ou mais maços de cigarro por dia têm um risco 24 vezes maior de desenvolver câncer de pulmão do que os não fumantes.

O tabagismo e o consumo de álcool são os principais fatores de risco para câncer de cabeça, pescoço e boca, incluindo câncer de lábio, língua, gengiva, laringe e faringe. Aproximadamente 400.000 novos casos dessas doenças são diagnosticados em todo o mundo a cada ano, e a maioria deles ocorre em países em desenvolvimento. Pesquisadores descobriram que a fumaça do tabaco destrói moléculas antioxidantes na saliva, transformando-a em uma mistura de substâncias químicas perigosas. Arsênio, níquel, cádmio e berílio, presentes no tabaco de cigarro, podem (até 10% para alguns) passar para a fumaça do tabaco ao fumar. Quando a saliva é exposta à fumaça do tabaco, ela não apenas perde suas propriedades protetoras, mas também se torna perigosa e contribui para a destruição de células na cavidade oral.

Fumar também aumenta a incidência de câncer de esôfago, vesícula biliar e pâncreas. Estudos prospectivos publicados nos Estados Unidos estabeleceram uma ligação entre o tabagismo e o risco de desenvolver câncer de pâncreas. Foi demonstrado um aumento de duas a três vezes no risco de desenvolver câncer de pâncreas em fumantes em comparação com não fumantes.

O mecanismo pelo qual o tabagismo afeta a incidência de câncer é desconhecido. Acredita-se que carcinógenos específicos entrem no pâncreas por via hematogênica ou por refluxo biliar. Parar de fumar pode prevenir 25% das mortes por câncer de pâncreas.

Há um grande número de publicações que indicam o efeito cancerígeno do álcool no desenvolvimento de câncer do trato gastrointestinal superior, câncer primário de fígado, câncer de mama, câncer retal, etc.

Apesar da impressionante quantidade de informações científicas que confirmam a carcinogenicidade do consumo de álcool para humanos, o mecanismo do efeito carcinogênico do álcool ainda não está claro. De acordo com estudos experimentais, o etanol em si não é cancerígeno. Acredita-se que o etanol desempenhe o papel de um promotor da carcinogênese.

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História reprodutiva

Este fator desempenha um papel importante na etiologia dos tumores dos órgãos genitais femininos. Trata-se, em primeiro lugar, das características das funções menstrual, sexual, reprodutiva e de lactação. Assim, a idade precoce de início da menstruação (menarca) e a menopausa tardia aumentam o risco de desenvolver câncer de mama, câncer do corpo uterino e ovário. Em mulheres cuja menarca foi de 15 anos ou mais, em comparação com mulheres que começaram a menstruar antes dos 13 anos, o risco oncológico de câncer de mama é reduzido pela metade. Em mulheres com menopausa tardia (54 anos ou mais), o risco oncológico é aumentado em 4 vezes em comparação com mulheres cuja menopausa ocorreu antes dos 47 anos. O parto reduz o risco de desenvolver câncer de mama. Comparada a uma mulher que nunca deu à luz, uma mulher que deu à luz a um filho tem um risco oncológico reduzido em 50%. Além disso, com o aumento do número de gestações que terminam em parto, o risco de desenvolver câncer de mama continua a diminuir, e uma mulher que deu à luz três ou mais filhos tem um risco 65% menor do que mulheres que nunca deram à luz. O parto precoce também é um fator que reduz o risco de desenvolver câncer de mama. Assim, mulheres que deram à luz seu primeiro filho antes dos 25 anos têm um risco 35% menor de câncer do que mulheres que deram à luz seu primeiro filho após os 35 anos.

Causas do câncer: radiação ionizante, insolação

A radiação ionizante encontrada no habitat humano consiste em radiação de fundo natural (ambiental) e fontes ionizantes, cuja origem se deve à atividade humana.

A radiação (ionizante) de fundo natural consiste em três tipos de fontes de radiação ionizante. A primeira são os raios cósmicos que atingem a superfície da Terra; a segunda é a radiação de elementos radioativos que fazem parte da crosta terrestre (solo, rochas, água do mar e, em alguns casos, águas subterrâneas). A presença de elementos radioativos nas rochas resulta em sua presença em materiais de construção e na radiação ionizante de edifícios de pedra. O radônio, um gás radioativo, é liberado lentamente em quantidades variáveis das rochas e dos materiais de construção obtidos a partir delas. Também é liberado de elementos estruturais de edifícios de pedra. Essas circunstâncias determinam a presença de radônio na água do mar e nas águas de algumas nascentes, bem como em instalações industriais e residenciais. Finalmente, o terceiro tipo é a radiação ionizante de nuclídeos radioativos que fazem parte do corpo humano (e animal). O interessante é que cada um desses três tipos de fontes de radiação ionizante atualmente contribui aproximadamente com a mesma contribuição para o nível geral de radiação natural de fundo.

A carga total de radiação sobre uma pessoa na sociedade moderna, de acordo com estimativas existentes, é determinada em aproximadamente 2/3 pela ação da radiação ionizante de fundo natural e em 1/3 pela influência de suas fontes antropogênicas. Entre estas últimas, a maior parcela é o uso de radiação ionizante na medicina (diagnóstico e terapia). A carga de radiação dessa origem atinge aproximadamente 30% da carga total de radiação ionizante sobre uma pessoa de todas as fontes possíveis. A carga de radiação de outras fontes de origem antropogênica, incluindo precipitação atmosférica radioativa, riscos de radiação profissional e resíduos radioativos, representa apenas uma pequena porcentagem (cerca de 2%) da carga total proveniente de todas as fontes.

De acordo com estimativas de especialistas em higiene radiológica, os efeitos cancerígenos combinados da radiação ionizante são responsáveis por apenas cerca de 1–10% de todos os tumores malignos em humanos.

Uma análise dos casos de leucemia na Grécia desde 1980 mostrou que a incidência da doença em crianças menores de 12 meses de idade entre aquelas expostas no útero à radiação da precipitação radioativa de Chernobyl é 2,6 vezes maior do que entre aquelas não expostas.

O impacto de baixas doses de radiação na glândula tireoide em crianças é a causa de um aumento acentuado na incidência de formas papilares de câncer de tireoide. O pico de ocorrência é observado no período de 20 a 25 anos após a exposição à radiação em doses de 10 a 60 Gy.

O segundo importante fator cancerígeno da radiação no ambiente humano é a radiação ultravioleta solar. Com base em estudos epidemiológicos, concluiu-se que a esmagadora maioria das diversas formas de câncer de pele deve ser considerada uma patologia geográfica associada à exposição excessiva e prolongada aos raios ultravioleta solares. Os raios ultravioleta solares também têm importante significado etiológico para o câncer de lábio e o melanoma maligno da pele.

A ativação do proto-oncogene é causada pela radiação ultravioleta com comprimento de onda de 160 a 320 nm, que é absorvida pelo DNA com a transição de suas bases para um estado excitado. Após isso, o DNA pode reconstruir sua estrutura molecular e passar para um novo estado estável. Simultaneamente à transformação de células normais em células cancerosas, os quanta ultravioleta suprimem os sistemas imunológico e reparador do corpo.

Sabe-se que, como resultado de impactos antropogênicos na estratosfera, a espessura da camada de ozônio pode diminuir, o que leva a um aumento no fluxo de raios ultravioleta que atingem o habitat humano. Enquanto isso, um aumento de 1% na intensidade da radiação ultravioleta do Sol aumenta a incidência de câncer de pele em 2%.

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Poluição ambiental como causa de câncer

Acredita-se atualmente que o aumento de neoplasias malignas seja devido ao aumento da poluição ambiental por diversos agentes químicos e físicos com propriedades cancerígenas. É geralmente aceito que até 85-90% de todos os casos de câncer são causados por carcinógenos ambientais. Destes, cerca de 80% são carcinógenos químicos, principalmente hidrocarbonetos poliaromáticos (HAP) e nitrosaminas (NA). Estudos sistemáticos do nível de poluição por HAP em ambientes naturais revelaram um padrão de distribuição global. Foi estabelecido que a concentração de HAP, principalmente benzo(a)pireno, no ambiente está relacionada à exposição blastogênica.

Atualmente, a crescente poluição geral do solo e dos corpos d'água com nitritos e nitratos, em particular devido ao uso crescente de fertilizantes nitrogenados, é motivo de grande preocupação. Isso faz com que esses agentes apareçam em plantas e alimentos de origem vegetal, rações e até mesmo em produtos de origem animal, como o leite.

Um aspecto importante desse problema é que compostos nitrosos podem ser formados no corpo de animais e humanos. Há amplas evidências de que a síntese endógena de compostos nitrosos pode ocorrer em humanos e animais em concentrações de nitritos e nitratos que, de fato, entram no corpo com os alimentos.

O problema da poluição por nitrato (nitrito) ainda é relevante para alguns países europeus, mas pesquisas mostram que os carcinógenos mencionados acima podem se formar no trato gastrointestinal humano apenas sob certas condições: má nutrição, diminuição da acidez do suco gástrico, aparecimento de microflora anormal, etc. A eliminação de distúrbios digestivos torna mínimo o risco de câncer sob a influência de nitratos e nitritos.

Foi estabelecido que produtos químicos (anilina, etanolamina) presentes em objetos no ambiente humano aumentam o efeito cancerígeno de compostos azo e causam câncer de fígado em experimentos com animais.

Estudos epidemiológicos revelaram uma série de fatores que indicam a possibilidade de desenvolvimento de câncer ao consumir hortaliças e frutas cultivadas sob condições de uso de pesticidas. Foi estabelecido que, com o aumento da área de campos tratados com herbicidas, o número de pacientes com câncer na população rural local aumenta estatisticamente de forma significativa. Constatou-se que, em famílias com crianças que desenvolveram tumores cerebrais, inseticidas eram usados (até 80% das famílias) para higienizar animais domésticos, especialmente se isso coincidisse com os primeiros 6 meses de vida dos recém-nascidos.

De acordo com a classificação mais recente da OMS, o arsênio e seus compostos, o cromo e alguns de seus compostos foram comprovadamente cancerígenos para humanos; os processos de refino de níquel também são perigosos. O cádmio e o níquel e alguns de seus compostos pertencem ao grupo de substâncias com alta probabilidade de atividade cancerígena para humanos. Por fim, há dados sobre a atividade cancerígena do berílio e alguns de seus compostos para humanos.

Como estudos demonstraram, no Tartaristão, a alta incidência de câncer de cólon está relacionada ao aumento do teor de estrôncio, chumbo e cádmio no solo e na camada vegetal, e no reto - com cromo, chumbo, estrôncio e cádmio.

Todos os metais na forma de minerais estão presentes em quantidades variáveis no ambiente ao redor dos humanos. Na forma de diversos compostos, os metais podem entrar na atmosfera. Suas fontes são processos de processamento de materiais naturais que contêm esses metais em altas temperaturas: fundição de minérios, produção de vidro, queima de carvão, produção de pesticidas, etc.

Alguns estudos indicam um risco aumentado de desenvolvimento de câncer retal ao beber água suja e de tumores de bexiga ao beber água clorada. Foi estabelecido que o processo de tratamento de água (principalmente quando se usa cloro como desinfetante) produz compostos químicos fundamentalmente novos, a maioria dos quais capazes de induzir mutações e neoplasias malignas.

Recentemente, outro fator físico do ambiente humano começou a atrair a atenção do ponto de vista do potencial perigo oncológico. Estamos falando de campos magnéticos. Com o desenvolvimento do progresso científico e tecnológico, a probabilidade de exposição de pessoas a campos magnéticos variáveis e constantes aumenta. Enquanto isso, já existem dados com base nos quais se pode pelo menos suspeitar de um efeito cancerígeno dessa exposição em humanos. Até o momento, os mecanismos pelos quais os campos de baixa frequência podem influenciar o desenvolvimento de câncer ou outras patologias não foram totalmente determinados. Ao mesmo tempo, existem dados que confirmam a hipótese de uma conexão entre a exposição a campos eletromagnéticos e a incidência de leucemia em crianças.

Câncer hereditário

A proporção de formas hereditárias de câncer, segundo diversas estimativas, varia de 2,3% a 7% de todas as doenças malignas. A ocorrência de "tumores hereditários" está associada a mutações nas células germinativas.

Apesar da natureza genética de todos os tipos de câncer, nem todos são doenças hereditárias, já que na maioria dos casos estão associados a mutações somáticas que não são herdadas.

De acordo com a natureza da característica hereditária, as formas hereditárias de câncer incluem os seguintes grupos:

• herdar um gene que causa uma certa forma de câncer (por exemplo, tumor de Wilms; retinoblastoma hereditário);
• herdar um gene que aumenta o risco de câncer - uma predisposição hereditária ao câncer (por exemplo, xeroderma pigmentoso);
• herança poligênica - um tumor ou uma predisposição a ele ocorre quando um paciente tem uma combinação de várias características hereditárias (por exemplo, colagenoses).

Polipose intestinal familiar

Adenomas de cólon múltiplos na forma de pólipos. Aos 40 anos, o carcinoma de cólon se desenvolve em 100% dos casos. A herança é autossômica dominante.

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Síndrome de Gardner (adenomatose hereditária)

A doença se manifesta entre 20 e 30 anos de idade com pólipos de cólon, ateromas, leiomiomas e cistos dermoides da pele, além de osteomas do crânio. Os pólipos intestinais sempre se tornam malignos.

Síndrome de Peutz-Touraine-Jeghers

Danos simultâneos aos intestinos (polipose com distúrbios dispépticos) e à pele (distúrbios de pigmentação). Adenomas intestinais tornam-se malignos em 5% dos casos.

Tumor de Wilms (nefroblastoma, câncer renal embrionário)

Representa cerca de 20% de todos os tipos de câncer em crianças. Ocorre quando o rim não se desenvolve adequadamente em qualquer idade, mas mais frequentemente por volta dos 3 anos de idade. Mais de 30% dos tumores são hereditários.

Câncer de mama

Aproximadamente 5 a 10% dos casos de câncer de mama são hereditários, sendo que a maior parte se deve à transmissão vertical dos genes BRCA1 e BRCA2 mutados. O câncer de mama hereditário é mais frequentemente diagnosticado em mulheres jovens em idade reprodutiva. O risco de desenvolver câncer é de 2 a 3 vezes maior em mulheres cujos parentes tiveram câncer de mama. O risco aumentado de desenvolver tumores malignos de mama é transmitido de pais para filhos.

Câncer de ovário

De 5 a 10% dos casos de câncer de ovário são hereditários, e cerca de 10% de todos os melanomas malignos são herdados de forma autossômica dominante. A proporção de formas hereditárias de câncer de estômago é pequena. A probabilidade de desenvolver carcinoma de estômago em filhos ou irmãos de um paciente é de 2 a 3 vezes maior do que o risco na população em geral. Grande importância é atribuída aos fatores genéticos na formação de neoplasias malignas múltiplas primárias.