Carcinoma hepatocelular - Patogénese

O tumor é geralmente branco, às vezes corado com bile, e pode conter focos de hemorragia e necrose. Grandes ramos intra-hepáticos das veias porta e hepática frequentemente apresentam trombose e contêm massas tumorais. Existem três formas de carcinoma hepatocelular: expansivo (ou nodular - na forma de grandes nódulos com limites bem definidos), maciço (ou infiltrativo) e multifocal (ou difuso). Na forma nodular, o carcinoma hepatocelular se desenvolve mais frequentemente no fígado não afetado pela cirrose; no Japão, observam-se tumores encapsulados. No Ocidente e em países africanos, o carcinoma hepatocelular é representado, na maioria dos casos, pelas formas maciça e difusa.

Carcinoma hepatocelular

As células assemelham-se a hepatócitos normais e estão dispostas em processos compactos semelhantes a dedos ou trabéculas sólidas. O tumor assemelha-se ao tecido hepático normal em graus variados. As células tumorais às vezes secretam bile e contêm glicogênio. Não há estroma intercelular, e as células tumorais revestem espaços preenchidos por sangue.

As células tumorais são geralmente menores que os hepatócitos normais; apresentam formato poligonal e citoplasma granular. Células gigantes atípicas são ocasionalmente encontradas. O citoplasma geralmente é eosinofílico, tornando-se basofílico com o aumento do grau de malignidade. Os núcleos são hipercromáticos e variam em tamanho. Tumores predominantemente eosinofílicos são ocasionalmente encontrados. Focos necróticos são frequentemente observados no centro do tumor. Um sinal precoce é a infiltração dos vasos linfáticos periportais por células tumorais. Em aproximadamente 15% dos pacientes, geralmente com altas concentrações séricas de alfa-FP, são encontradas inclusões globulares PAS-positivas resistentes à diástase, que podem representar glicoproteínas produzidas pelos hepatócitos.

_{Alfa 1-} antitripsina e α-fetoproteína também são frequentemente detectadas no tumor.

Em termos de malignidade, os tumores hepáticos podem corresponder a toda a gama – desde nódulos de regeneração benignos até tumores malignos. A displasia dos hepatócitos ocupa uma posição intermediária. A probabilidade de malignidade é especialmente alta na presença de pequenos hepatócitos displásicos. Um aumento na densidade dos núcleos das células tumorais em 1,3 vez ou mais, em comparação com a densidade dos núcleos dos hepatócitos normais, indica carcinoma hepatocelular altamente diferenciado.

Dados de microscopia eletrônica. O citoplasma das células do carcinoma hepatocelular humano contém hialina. As inclusões citoplasmáticas incluem corpos filamentosos e vacúolos autofágicos.

Carcinoma hepatocelular de células claras

As células tumorais nesta forma de carcinoma hepatocelular apresentam citoplasma sem coloração, frequentemente espumoso. Lipídios e, às vezes, glicogênio são encontrados no citoplasma grosso. O tumor é frequentemente acompanhado de hipoglicemia e hipercolesterolemia; o prognóstico pode variar.

Carcinoma hepatocelular com células gigantes

Nesta forma rara de carcinoma hepatocelular, algumas áreas do tumor contêm aglomerados de células gigantes semelhantes a osteoclastos, circundadas por células mononucleares. Em outras áreas, o tumor apresenta um quadro histológico típico de carcinoma hepatocelular.

Propagação do tumor

Intra-hepática. As metástases podem afetar todo o fígado ou limitar-se a um lobo. A metástase geralmente ocorre por via hematogênica, uma vez que as células tumorais estão adjacentes aos espaços vasculares. Metástase linfática e crescimento direto para tecido saudável também são possíveis.

Extra-hepático. O tumor pode crescer em ramos pequenos e grandes das veias porta e hepática, bem como na veia cava. Metástases de carcinoma hepatocelular também podem ser encontradas em varizes esofágicas, mesmo que estejam esclerosadas. Esta é a via pela qual pode ocorrer metástase para os pulmões. Essas metástases geralmente são de pequeno tamanho. Êmbolos tumorais podem levar à trombose das artérias pulmonares. A disseminação sistêmica pode levar a metástases em qualquer parte do corpo, especialmente nos ossos. Linfonodos regionais na porta hepática, bem como as cadeias linfonodais do mediastino e do pescoço, são frequentemente afetados.

O envolvimento tumoral do peritônio leva à ascite hemorrágica. Essa complicação pode ser um sinal do estágio terminal da doença.

Sinais histológicos de metástases. As metástases assemelham-se à estrutura do tumor primário, e até mesmo sinais de formação de bile podem ser detectados. No entanto, às vezes, as células do tumor primário e das metástases podem diferir significativamente. A presença de bile ou glicogênio nas células das metástases indica que o tumor primário é de origem hepática.

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