Câncer de próstata hormonal refratário - Tratamento

O câncer de próstata refractário à hormona é uma doença heterogênea que inclui vários subgrupos de pacientes com diferentes longevidades médias.

Esperança de vida aproximada de pacientes com câncer de próstata hormonal refratário, de acordo com o quadro clínico

Imagem clínica	Esperança de vida aproximada do paciente
Aumento assintomático no PSA
Sem metástases O mínimo de metástases Um grande número de metástases	24-27 meses 16-18 meses 9-12 meses
Aumento sintomático no PSA
O mínimo de metástases Um grande número de metástases	14-16 meses 9-12 meses

Um grande número de termos foram utilizados para determinar o câncer de próstata, progredindo após o tratamento inicialmente efetivo. No entanto, é necessário distinguir entre câncer de próstata isotomo-independente, mas hormônio-sensível de verdadeiro câncer de próstata hormônio-refratário. No primeiro caso, as manipulações hormonais secundárias (a abolição de anti-andrógenos, estrogênios, glicocorticóides), como regra geral, têm um efeito diferente.

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Critérios para câncer de próstata hormônio-refratário

• Nível de castração de testosterona no soro sanguíneo.
• Dois resultados ou mais com um nível de PSA é 50% superior a um nadir com três análises consecutivas com intervalo de 2 semanas.
• Abolição de anti-andrógenos durante pelo menos 4 semanas (necessário para confirmar o diagnóstico de câncer de próstata hormônio-refratário).
• Crescimento de PSA, apesar da manipulação hormonal secundária (necessário para confirmar o diagnóstico de câncer de próstata hormônio-refractário).
• Progressão de metástases em ossos ou tecidos moles.

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Avaliação da eficácia do tratamento de pacientes com câncer de próstata hormônio-refratário

Apesar da falta de uma compreensão completa de como o tratamento afeta o nível de PSA, este marcador serve como um dos principais preditores da expectativa de vida dos pacientes. O nível de PSA deve ser avaliado em conjunto com dados clínicos.

Assim, uma redução longa (até 8 semanas) na quantidade de PSA é mais de 50% no contexto do tratamento. Como regra, predetermina uma expectativa de vida muito maior dos pacientes.

Em pacientes com doença óssea metastática sintomática, uma diminuição na intensidade da dor ou um desaparecimento completo dos ossos pode servir como parâmetros para avaliar a eficácia do tratamento.

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Bloqueio de androgênio em pacientes com câncer de próstata hormônio-refratário

A progressão do câncer de próstata no contexto da castração significa a transição da doença para a forma refratária de androgênio. No entanto, antes de estabelecer este diagnóstico, você precisa ter certeza de que o nível de testosterona no sangue corresponde à castração (menos de 50 ng / dl).

Apesar da transição do câncer de próstata em forma de hormônio refratário, o bloqueio de androgênio deve ser mantido. Dados para isso. Que a manutenção do bloqueio androgênico permite prolongar a vida dos pacientes, são inconsistentes, porém a maioria dos cientistas concorda em opinião sobre sua necessidade.

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A segunda linha de tratamento hormonal

Para os pacientes com progressão do câncer de próstata no contexto do bloqueio de andrógenos, são possíveis as seguintes opções terapêuticas: a remoção de anti-andrógenos, a adição de anti-andrógenos à terapia, o tratamento com estrogênios, drogas adrenolíticas e outros novos medicamentos atualmente em estudo.

Independentemente da escolha inicial do tratamento hormonal (medicamento / castração cirúrgica ou ionoterapia com antiandrógenos), é necessário criar o bloqueio androgênico máximo, adicionando análogos anti-androgênio ou LHRH ao regime de tratamento, respectivamente.

No futuro, se o anti-androgênio flutamil for usado para tratar um paciente, ele pode ser substituído por bicalutamida em uma dose de 150 mg, o efeito se manifesta em 25-40% dos pacientes.

Uma condição obrigatória para o início da segunda linha de tratamento hormonal é a determinação da quantidade de testosterona no sangue e mantendo-a no nível de castração.

No caso de uma maior progressão da doença, uma das opções terapêuticas é a eliminação de drogas antiandrogênicas. Neste caso, a síndrome de abstinência dos antiandrogênios (redução de PSA de mais de 50%) ocorre em cerca de um terço dos pacientes com câncer de próstata hormônio-refratário dentro de 4-6 semanas após a interrupção do fármaco. A duração do efeito, como regra, não excede 4 meses.

Dado que cerca de 10% de androgénios circulantes sintetizado adrenal a sua remoção a partir do sangue (adrenalectomia bilateral, ablação droga) pode parar o progresso gormonrefrakgernogo cancro da próstata, como parte das células de tumor é normalmente retém a sensibilidade hormonal Para alcançar este propósito, o cetoconazole e a resposta de glucocorticóide para o tratamento Estas drogas ocorrem em média em 25% dos pacientes com (duração de cerca de 4 meses).

Como o tratamento da segunda linha, também é possível usar estrogênio em altas doses, cujo efeito, presumivelmente, é realizado por efeito citotóxico direto nas células tumorais. O efeito clínico, alcançável em média em 40% dos pacientes, acompanha frequentemente complicações do sistema cardiovascular (trombose da veia profunda das extremidades inferiores, infarto do miocárdio).

Tratamento não hormonal (medicamentos citotóxicos)

Atualmente, vários esquemas de quimioterapia para câncer de próstata são usados em pacientes com doença refratária hormonal. Os regimes de tratamento que utilizam o docetaxel em comparação com a mitoxantrona e as combinações destes últimos com prednisolona são um pouco mais efetivos (com base na análise da vida útil dos pacientes). A gravidade dos efeitos colaterais em geral não é diferente ao usar esquemas diferentes. A expectativa de vida dos pacientes no contexto do tratamento com docetaxel é em média 15,6-18,9 meses. O tempo de marcação de drogas quimioterápicas geralmente é determinado individualmente, o benefício potencial do uso de agentes quimioterápicos e possíveis efeitos colaterais deve ser discutido com cada paciente.

Um dos regimes terapêuticos mais eficazes é atualmente o uso de docetaxel na dose de 75 mg / m - a cada 3 semanas. Ao usar docetaxel, como regra geral, há efeitos colaterais: mielossupressão, inchaço, fadiga, neurotoxicidade, insuficiência hepática.

Antes do tratamento, é necessário confirmar o aumento progressivo do nível de PSA duas vezes no fundo da terapia hormonal. Para uma interpretação correta da eficácia do tratamento citotóxico, o nível de PSA antes do início deve ser superior a 5 ng / ml.

Atualmente, estudos de combinações de docetaxel com calcitriol, bem como regimes alternativos de quimioterapia com doxorrubicina peguilada, estramustina, cisplatina, carboplatina e outros agentes com resultados encorajadores estão sendo realizados.