Bikulide

A biculida é um medicamento antiandrogênico de natureza não esteróide. Não afeta o sistema endócrino.

A droga é sintetizada com terminações androgênicas, sem causar expressão ativa de genes, o que leva à inibição de estímulos androgênicos. Tal supressão leva ao desenvolvimento de regressão de tumores na próstata. No caso de abstinência de drogas, alguns pacientes podem desenvolver síndrome de abstinência de drogas.

Indicações Recortar

É utilizado para o carcinoma da próstata (nos estágios mais tardios) em combinação com o uso de análogos do fator liberador da liutropina ou com a castração cirúrgica.

Forma de liberação

A liberação do componente da droga é feita em comprimidos - 50 peças dentro da garrafa. Também implementado dentro de embalagem celular - 15 peças. Na caixa - 2 desses pacotes.

Farmacodinâmica

A biculida é uma mistura racêmica com propriedades antiandrogênicas. Aparece quase exclusivamente na forma de enantiómero (R).

Farmacocinética

A droga é bem absorvida pela administração oral. Não há informação comprovada de que o alimento tenha um efeito clinicamente significativo na biodisponibilidade de um medicamento.

O enantiómero (S) é excretado enantiómero (R) muito mais rápido; o termo da meia-vida plasmática do último é de aproximadamente 7 dias.

No caso da administração diária do fármaco, o enantiómero (R) (devido à meia-vida longa) acumula-se no plasma sanguíneo numa quantidade de 10 vezes.

Um platô de (R) - enantiômero indicadores de aproximadamente 9 mg / ml é observado após a administração de 50 mg da droga por dia. Na fase estável, o enantiômero (R) predominantemente ativo compõe 99% do total de enantiômeros que circulam no organismo.

Há informações de que, em indivíduos com doença hepática grave, o enantiômero (R) é excretado do plasma mais lentamente.

A biculida tem uma alta taxa de síntese protéica (o racemato é 96% e o enantiômero (R) é> 99%); ele também participa de processos metabólicos intensivos (glucuronização com oxidação). Os componentes metabólicos são igualmente excretados na bile e na urina.

Em testes clínicos, os valores médios de (R) -bikalutamida dentro do esperma masculino (os pacientes tomaram 0,15 g da droga) foram iguais a 4,9 µg / ml. O volume da bicalutamida, que teoricamente penetra no corpo feminino durante o contato sexual, é baixo e equivale a aproximadamente 0,3 μg / ml. Este indicador está abaixo do nível que levou a consequências negativas para o feto em animais.

Dosagem e administração

Homens adultos (também idosos) são obrigados a aplicar 50 mg por via oral (correspondente ao 1º comprimido), 1 vez por dia.

A recepção de Biculide deve ser iniciada no mínimo 3 dias antes do início do tratamento com análogos do fator de liberação de lutropina, ou simultaneamente com a realização de castração cirúrgica.

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Uso Recortar durante a gravidez

Biculide é usado para tratar a próstata, por isso não é indicado para mulheres. 

Contra-indicações

Entre as contra-indicações:

• a presença de sintomas de intolerância em relação ao elemento ativo ou outros componentes auxiliares que fazem parte do fármaco;
• uso combinado com astemizol, terfenadina ou cisaprida.

Efeitos colaterais Recortar

A droga é geralmente tolerada sem o aparecimento de complicações. Apenas ocasionalmente o desenvolvimento de violações exigia a abolição da droga.

Os principais sinais laterais são:

Les�s da linfa e do sistema sangu�eo: anemia (isto inclui as suas formas deficiente em ferro e hipocr�icas);

Distúrbios imunológicos: angioedema, intolerância pessoal e urticária;

Distúrbios metabólicos e nutricionais: perda de apetite;

Problemas mentais: depressão, diminuição da libido e ansiedade;

Perturbaes associadas a NA: sonolcia ou insia, tonturas, parestesias e cefaleias;

Distúrbios do trabalho do sistema cardiovascular: prolongamento do intervalo QT, ondas de calor, infarto do miocárdio (há evidências de um desfecho fatal) ⁴, hipertensão e CH ⁴;

Lesões do esterno, mediastino e trato respiratório: dispnéia, faringite, DPI (há evidências de morte), pneumonia, aumento da tosse, rinite, bronquite e síndrome de gripe;

Problemas com a função digestiva: vômito, inchaço, dor na região abdominal, dispepsia, náusea, diarréia e constipação;

Afecções hepatobiliares: insuficiência hepática ² (há informações sobre óbitos), hepatotoxicidade, aumento da fosfatase alcalina, icterícia e aumento da transaminase ¹;

Lesões das camadas subcutâneas e da epiderme: prurido, alopecia, epiderme seca, hirsutismo ou restauração do crescimento capilar, fotossensibilidade e erupções cutâneas;

Distúrbios renais e urinários: infecção da uretra, atraso, incontinência ou aumento da frequência de micção, noctúria ou hematúria;

Problemas com o trabalho das glândulas mamárias e órgãos reprodutivos: impotência, ginecomastia e dor afetando as mamas ³;

Manifestações sistêmicas: dor na região do esterno, dor sistêmica e astenia;

Dados de teste: perda ou aumento de peso;

Disfunção endócrina: hiperglicemia ou diabetes;

Lesões da estrutura musculoesquelética: dor que surge nas costas, pelve ou ossos, fraturas patológicas, artrite ou miastenia.

^{1 as} lesões hepáticas só ocasionalmente têm um caráter severo e muitas vezes desaparecem ou enfraquecem-se com a continuação da terapia ou depois do seu cancelamento.

^{2 A} insuficiência hepática foi raramente observada quando o Biculid foi administrado, mas não foi possível estabelecer uma conexão com o uso da droga nesse caso. Deve-se considerar o monitoramento periódico da atividade hepática.

³ durante a castração possível enfraquecimento.

⁴ foi observado em testes farmaco-epidemiológicos do uso de agonistas do fator de liberação de lutropina, bem como anti-andrógenos durante o tratamento do carcinoma de próstata. O risco aumenta se o medicamento for usado junto com os agonistas do fator liberador de lutropina. Quando em monoterapia com a recepção de 0,15 g de biculida para o tratamento do carcinoma da próstata, não houve aumento do risco.

Ao mesmo tempo, é necessário indicar os efeitos colaterais que ocorreram durante o teste clínico com a administração da droga juntamente com um análogo do fator liberador de lutropina, mas, ao mesmo tempo, a conexão com a droga não foi claramente estabelecida:

• perturba�es associadas a doen� cardiovascular: s�drome, angina pectoris, dist�bio do fluxo sangu�eo cerebral ou coron�io, arritmia, hemorragia, tromboflebite profunda da natureza, fibrilha�o auricular, isquemia cerebral e bradicardia;
• problemas com a função de NA: neuropatia ou confusão;
• distúrbios do trato gastrointestinal: secura que afeta as membranas mucosas orais, câncer gastrointestinal, melena, abscesso periodontal, hemorragia retal, disfagia, gastrite, doença retal e obstrução intestinal;
• lesões linfáticas e sanguíneas: trombocitopenia ou equimose;
• distúrbios metabólicos: aumento da creatinina ou uréia, gota, hipercalcemia ou colesterolemia, desidratação e hipoglicemia;
• problemas com a função musculoesquelética: mialgia, doença óssea e cãibras que afetam as pernas;
• distúrbios respiratórios: sinusite, alterações vocais, distúrbios pulmonares, derrame pleural ou asma;
• lesões epidérmicas: câncer de pele, herpes zoster, bem como hipertrofia epidérmica ou úlceras cutâneas;
• distúrbios do trabalho visual: problemas de visão, catarata ou conjuntivite;
• problemas com a função urinária ou renal: balanite, hidronefrose, cálculo renal, disúria, distúrbios da próstata e estenose da bexiga;
• sinais sistêmicos: dor no pescoço ou rigidez, calafrios, tumores, hérnia, inchaço facial, cistos, febre e sepse.

Overdose

As pessoas não têm informações sobre envenenamento por drogas.

Não há antídoto; Procedimentos de tratamento sintomático são realizados. A diálise não terá efeito, porque a droga é significativamente sintetizada com proteína, sem ser detectada dentro da urina em estado inalterado. No caso de intoxicação, medidas gerais de suporte são realizadas (assim como o acompanhamento do trabalho de sistemas vitais).

Interações com outras drogas

Não há informações que confirmem a interação farmacocinética ou dinâmica da droga e os análogos do fator liberador de lutropina.

Testes in vitro revelaram que a R-bicalutamida retarda o efeito do CYP 3A4, tendo também um efeito inibidor menos pronunciado sobre a atividade do CYP 2С9, bem como o 2C19 com o 2D6.

Embora o teste clínico, durante o qual a antipirina foi usada como marcador da atividade da hemoproteína P450 (CYP), não apresente interação teórica com drogas, os valores médios do midazolam (AUC) aumentaram para 80% quando combinados com o Biculid durante o ciclo de 28 dias. Para drogas com um espectro farmacêutico estreito, tal aumento pode ser importante. Por conseguinte, não é possível combinar o fármaco com cisaprida, astemizole ou terfenadina.

Ao mesmo tempo, a droga é muito cuidadosamente combinada com bloqueadores da atividade do canal de Ca e ciclosporinas. Pode haver a necessidade de reduzir uma parte desses fundos, especialmente se houver sintomas de potencialização da atividade da droga ou quando sinais negativos aparecerem quando ela for administrada. Durante a recepção da ciclosporina, é necessário acompanhar de perto os seus parâmetros plasmáticos e as condições clínicas do paciente (após o início e o final da terapia com Biculide).

É necessário ter cuidado ao administrar medicação com medicamentos que possam inibir a oxidação de produtos (entre eles cetoconazol com cimetidina). Em teoria, isso pode causar um aumento no nível plasmático de Biculide, potencializando seus efeitos colaterais.

Testes in vitro descobriram que a droga é capaz de deslocar anticoagulantes cumarínicos (varfarina) de suas áreas de síntese protéica. Devido a isso, com a introdução de medicamentos para pessoas que já usam esses anticoagulantes, você precisa monitorar cuidadosamente os valores de PTV. Se necessário, uma parte do anticoagulante muda.

A combinação de andrógenos bloqueadores, antiandrogênicos, bem como um análogo do fator liberador de lutropina com drogas que prolongam os valores do intervalo QTc, podem levar ao desenvolvimento de taquicardia (tipo "pirueta"). Este factor deve ser tido em conta quando se utiliza a bicalutamida em conjunto com substâncias teoricamente capazes de prolongar o intervalo QTc. Entre estas drogas (lista incompleta):

• antidepressivos (nortriptilina com amitriptilina);
• substâncias antiarrítmicas da subcategoria IA (disopiramida com quinidina);
• subcategorias III (dofetilide, dronedarona com amiodarona, ibutilida e sotalol);
• Subcategorias Ic (propafenona com flecainida);
• drogas antimaláricas (quinino);
• antipsicicos (por exemplo, clorpromazina);
• antagonistas das terminações de 5-hidroxitriptamina (ondsetron entre eles);
• opiáceos (por exemplo, metadona);
• macridos com seus anogos (claritromicina com eritromicina e azitromicina), bem como quinolinas (por exemplo, moxifloxacina);
• antimicóticos do subgrupo azole;
• análogos de β2-adrenoreceptors (por exemplo, salbutamol).

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Condições de armazenamento

Biculide deve ser mantido em um lugar fechado de crianças pequenas. Indicadores de temperatura - não mais de 30 ° C.

Validade

Biculide pode ser usado dentro de um prazo de 5 anos (frascos) e 3 anos (bolhas) a partir do momento em que o medicamento foi fabricado.

Aplicação para crianças

Não há evidências sobre a eficácia terapêutica e segurança da bicalutamida (antiandrógeno não esteroidal) administrada a crianças. Por causa disso, o Biculide não é usado em pediatria.

Análogos

Os análogos de drogas são as substâncias Casodex, Flutamide, Areklok, Flutazine com Kalumid e, além disso, Bicalutamide-Teva, Xgandi e Flutafarm.