Azoprol n retard

Azoprole n retard é um medicamento que bloqueia seletivamente a atividade dos receptores β-adrenérgicos.

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Indicações Azoprola n retard

É usado para tratar taquiarritmia, angina de peito, ICC compensada (terapia combinada com inibidores da ECA, diuréticos e CG) e também para reduzir a pressão arterial elevada.

O medicamento também é usado para prevenir morte coronária e recorrência de infarto do miocárdio após sua fase aguda.

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Forma de liberação

O produto é produzido em comprimidos, com 10 unidades por cartela. A caixa contém 3 blisters.

Farmacodinâmica

O metoprolol bloqueia seletivamente os elementos β1, sendo uma combinação racêmica dos isômeros S e R. A capacidade de bloquear seletivamente as terminações β1 é proporcionada pelo isômero S(-) de natureza levorrotatória, mas o isômero R(+) não apresenta efeito terapêutico positivo. A atividade da razão isomérica S:R é de 33 para 1, pois a forma S do metoprolol apresenta maior afinidade pelas terminações β1 do que suas formas R. Um ensaio clínico duplo-cego randomizado demonstrou que o elemento S(-) em uma dose de 50 mg apresenta atividade semelhante à de 100 mg de metoprolol racêmico.

O efeito hipotensor é alcançado pelo enfraquecimento do débito cardíaco, bem como da ligação da renina, bem como pela supressão da atividade do SRA e pela restauração da sensibilização dos barorreceptores, resultando em uma diminuição das manifestações simpáticas de natureza periférica.

O efeito antianginoso ocorre devido à diminuição da força e, consequentemente, da frequência das contrações cardíacas, do gasto energético e, além disso, da necessidade de oxigênio do miocárdio. O medicamento reduz a frequência e a gravidade das crises de angina e a taxa de mortalidade em pessoas com diagnóstico de infarto do miocárdio, aumentando simultaneamente a tolerância a diversas cargas. O uso prolongado de metoprolol aumenta as taxas de sobrevida e reduz a frequência de hospitalizações de pessoas com ICC, pois melhora o funcionamento do ventrículo esquerdo.

O succinato de metoprolol ajuda a reduzir o risco de morte (incluindo morte súbita), o desenvolvimento de infarto recorrente (também em pessoas com diabetes) e, além disso, melhora a condição de pessoas com infarto do miocárdio na fase aguda, bem como com DCM idiopática.

O efeito antiarrítmico se manifesta na forma de eliminação do efeito arritmogênico de natureza simpática em relação ao sistema de condução cardíaco, inibindo a taxa de transmissão da excitação via nó AV e ritmo sinusal, e, ao mesmo tempo, desacelerando o automatismo e prolongando a fase refratária. O elemento ativo tem um efeito estabilizador de membrana fraco e não possui a atividade de uma substância agonista parcial.

O metoprolol retarda ou enfraquece o efeito agonístico das catecolaminas sobre a atividade cardíaca, que são liberadas sob a influência do estresse físico e nervoso. A substância tem a capacidade de prevenir o aumento da frequência cardíaca, o aumento da contratilidade cardíaca e da frequência do volume minuto e, concomitantemente, o aumento da pressão arterial, que ocorre sob a influência de uma liberação acentuada de catecolaminas.

A atividade prolongada do fármaco permite uma concentração plasmática constante da substância por 24 horas, o que resulta em um efeito terapêutico estável e reduz a probabilidade de efeitos colaterais observados nos valores plasmáticos máximos do fármaco (por exemplo, fraqueza nos membros inferiores ao caminhar ou bradicardia). O efeito estável, como no caso da terapia com outros β-bloqueadores, é observado após 2 a 3 semanas de tratamento.

O metoprolol tem um efeito mais fraco no metabolismo de carboidratos e na produção de insulina do que os β-bloqueadores não seletivos.

Farmacocinética

O componente S(-) é bem absorvido após a administração do medicamento. Os valores de pico no plasma são de 55,98 ng/ml e são atingidos 6,83 ± 1,52 horas após a administração. A biodisponibilidade de uma porção é de aproximadamente 94,54%. Os valores de biodisponibilidade podem aumentar se o medicamento for administrado com alimentos.

Apenas uma pequena parte do metoprolol é sintetizada com proteínas. O elemento ativo atravessa a placenta e também penetra no leite materno. A maior parte da substância é metabolizada com a participação de enzimas do sistema da hemoproteína P450 no fígado.

A excreção é realizada principalmente por metabolismo hepático, com meia-vida média de 6,83 ± 1,52 horas. A idade dos pacientes não afeta os parâmetros farmacocinéticos do fármaco. Geralmente, mais de 95% da dose administrada por via oral é excretada na urina. Cerca de 5% dessa dose está na forma de um componente inalterado.

Os parâmetros de biodisponibilidade sistêmica, bem como a excreção de metoprolol, não se alteram em indivíduos com função renal comprometida.

Dosagem e administração

Para reduzir a pressão arterial elevada: tome 25 mg do medicamento uma vez ao dia. A dose também pode ser aumentada para 50-100 mg (dose única por dia).

Para angina: a dose inicial é de 25 mg (dose única por dia). Se o resultado desejado não for observado após a administração desta dose, é permitido aumentar a dose diária para 50-100 mg ou prescrever outros medicamentos antianginosos.

Em caso de insuficiência cardíaca: os pacientes devem estar em um estágio estável da ICC, sem casos de exacerbação nos últimos 1,5 meses e sem alterações no regime de tratamento principal nos últimos 14 dias. O tratamento desta doença com medicamentos que bloqueiam os receptores β-adrenérgicos pode, por vezes, causar uma deterioração transitória da condição. Às vezes, pode ser necessário reduzir a dosagem ou descontinuar o medicamento. O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico. A dose inicial recomendada é de 6,25 mg. Esta dose é então aumentada gradualmente, levando em consideração a condição do paciente, a cada 14 dias.

Para eliminar a bradicardia ou a pressão arterial baixa, pode ser necessário reduzir a dosagem do medicamento.

Para arritmia cardíaca: recomenda-se tomar uma dose única por dia, variando de 25 a 100 mg.

O medicamento pode ser usado como medida de suporte após o infarto do miocárdio: é realizado um curso terapêutico de longo prazo com uma dose única diária de até 100 mg.

Uso Azoprola n retard durante a gravidez

É proibido prescrever Azoprole N retard a gestantes ou lactantes. As únicas exceções são aquelas situações em que o uso do medicamento é absolutamente necessário para indicações vitais.

Assim como outros medicamentos anti-hipertensivos, os β-bloqueadores podem provocar o aparecimento de efeitos colaterais (por exemplo, bradicardia) em bebês, fetos ou recém-nascidos amamentados.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• a presença de intolerância ao elemento ativo do medicamento ou aos seus outros componentes;
• Bloqueio AV de 2º ou 3º grau, bloqueio sinoatrial, insuficiência cardíaca em fase crônica ou aguda;
• Síndrome de Short;
• bradicardia sinusal grave (frequência cardíaca menor que 55 batimentos/minuto);
• choque cardiogênico ou diminuição da pressão arterial (pressão arterial sistólica menor que 100 mmHg);
• distúrbios graves da função do fluxo sanguíneo periférico.

Efeitos colaterais Azoprola n retard

O uso de drogas pode provocar o aparecimento dos seguintes sintomas induzidos por drogas:

• Reações que afetam o sistema nervoso central: dores de cabeça, diminuição da concentração, aumento da fadiga e tonturas. Raramente, são observadas convulsões com parestesia, depressão, insônia, pesadelos, sensação de confusão ou sonolência, diminuição da atenção, bem como alucinações, distúrbios de memória e disfunção sexual;
• manifestações dos órgãos dos sentidos: ocasionalmente, desenvolvem-se distúrbios visuais, enfraquecimento da função excretora da glândula lacrimal, zumbido e perda auditiva e, além disso, conjuntivite;
• Disfunção do sistema cardiovascular: desenvolvimento de colapso ortostático, bradicardia sinusal e, adicionalmente, diminuição da pressão arterial. Ocasionalmente, há potencialização dos sinais de insuficiência cardíaca, diminuição da contratilidade miocárdica e, adicionalmente, cardialgia, bloqueio AV de primeiro grau, problemas de ritmo cardíaco e condução. Em pessoas com doença de Raynaud, os problemas com o fluxo sanguíneo periférico aumentam;
• Distúrbios digestivos: vômitos, constipação, dor abdominal, diarreia, náusea e boca seca. Alterações nos valores das enzimas hepáticas, problemas na função hepática e distúrbios nas papilas gustativas são ocasionalmente observados;
• Lesões cutâneas: às vezes, hiperemia, fotodermatite, manifestações cutâneas semelhantes à psoríase e, além disso, erupções cutâneas. Ocasionalmente, desenvolve-se alopecia. Uma exacerbação do curso da psoríase é observada esporadicamente;
• disfunção respiratória: espasmos brônquicos, congestão nasal e dispneia;
• problemas no sistema endócrino: desenvolvimento de hiperglicemia (em pessoas com diabetes não insulino-dependente) ou hipoglicemia (em pessoas que tomam insulina);
• sintomas de alergia: aparecimento de erupções cutâneas ou coceira, e também o desenvolvimento de urticária;
• distúrbios da função hematopoiética: desenvolvimento de trombocitopenia;
• distúrbios do sistema músculo-esquelético: aparecimento de mialgia ou artralgia;
• desenvolvimento de disfunção sexual.

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Overdose

Sinais de envenenamento: insuficiência cardíaca aguda, bem como parada cardíaca, desenvolvimento de bradicardia ou bloqueio atrioventricular, diminuição da pressão arterial. Além disso, podem ocorrer espasmos brônquicos, vômitos, choque cardiogênico, convulsões generalizadas, náuseas, comprometimento da consciência e da função respiratória, bem como coma e cianose.

Para eliminar esses distúrbios, é necessária a lavagem gástrica e os seguintes procedimentos sintomáticos:

• em caso de problemas de permeabilidade AV ou bradicardia, administra-se sulfato de atropina;
• se a contratilidade miocárdica piorar, administra-se dobutamina com glucagon;
• para aumentar os valores diminuídos da pressão arterial, administra-se epinefrina com norepinefrina;
• para aliviar as cólicas, é administrado diazepam;
• para eliminar manifestações de natureza broncoespástica, é realizada injeção intravenosa de jato de eufilina e, além disso, inalação de agonistas β-adrenérgicos;
• Um procedimento de estimulação cardíaca também é realizado.

Interações com outras drogas

É necessário monitorar cuidadosamente a condição de pessoas que combinam Azoprole N retard com bloqueadores ganglionares e outros medicamentos que bloqueiam a atividade dos receptores β-adrenérgicos (como colírios), bem como com IMAOs e medicamentos antiarrítmicos.

Em indivíduos que usam o medicamento juntamente com diltiazem, amiodarona, verapamil e análogos da quinidina, podem ocorrer manifestações cronotrópicas e inotrópicas negativas.

Os níveis plasmáticos de metoprolol diminuem quando o medicamento é combinado com rifampicina. O efeito oposto (aumento dos níveis) é observado quando combinado com ISRSs, hidralazina, cimetidina e bebidas alcoólicas.

Quando usados simultaneamente com medicamentos hipoglicemiantes para administração oral, sua dosagem deve ser alterada.

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Condições de armazenamento

Azoprole n retard deve ser armazenado em local fora do alcance de crianças. Temperatura recomendada: não superior a 25 °C.

Validade

O Azoprole N retard pode ser usado por 2 anos a partir da data de fabricação do medicamento.