Asparaginase

A asparaginase (L-asparaginase) às vezes é usada como agente antitumoral no tratamento de certos tipos de câncer. Funciona como uma enzima que decompõe a asparagina, um dos aminoácidos necessários para o crescimento e sobrevivência de certos tipos de tumores.

Medicamentos à base de asparaginase, como Ervase (Erwinia asparaginase) ou asparaginase, podem ser usados ​​para tratar diferentes tipos de câncer, incluindo leucemia linfoblástica aguda em crianças e adultos. A asparaginase também pode ser usada para tratar outros tipos de linfomas e tumores.

O mecanismo de ação é que as células tumorais, especialmente certos tipos de leucemia, não conseguem sintetizar a sua própria asparaginase em quantidade suficiente para satisfazer as suas necessidades de asparagina. Quando uma asparaginase produzida externamente, como o Ervase, é usada, a asparagina necessária para o crescimento do tumor é destruída, deixando as células tumorais famintas e causando sua morte.

Porém, deve-se ressaltar que o uso da asparaginase pode causar efeitos colaterais indesejáveis, incluindo reações alérgicas, disfunção hepática, alterações no sangue (como anemia ou trombocitopenia) e outros. O tratamento com asparaginase é realizado sob estrita supervisão e controle médico.

Indicações Asparaginase

1. Leucemia linfoblástica aguda (LLA): A asparaginase é frequentemente usada no tratamento da leucemia linfoblástica aguda em crianças e adultos. Pode fazer parte de uma terapia combinada, incluindo quimioterapia e outros medicamentos anticâncer.
2. Linfomas: A asparaginase também pode ser usada no tratamento de vários tipos de linfomas, incluindo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) e outros.
3. Outros tipos de leucemia: Em alguns casos, a asparaginase pode ser usada para tratar outras formas de leucemia, como a leucemia mieloblástica aguda (LMA).

Forma de liberação

Formas injetáveis :

• Pó para preparação de solução injetável : Esta forma de asparaginase destina-se a injeção intramuscular ou intravenosa. O pó deve ser dissolvido em um solvente especial antes do uso. Essa forma de liberação é a mais comum para tratamento hospitalar.
• Solução injetável pré-preparada : Em alguns casos, a asparaginase pode ser fornecida como uma solução pré-misturada que também é usada para administração intramuscular ou intravenosa. Este formulário é conveniente porque não requer preparação adicional antes da administração.

Exemplos de preparações de asparaginase

• L-asparaginase : A forma padrão de asparaginase usada em muitos protocolos de tratamento de OLL.
• Pegaspargase (Pegaspargase) : Esta é uma forma peguilada de L-asparaginase que tem meia-vida mais longa e pode ser administrada com menos frequência do que a L-asparaginase normal. Pegaspargase é geralmente uma solução injetável pronta para uso.
• Erwinase (Erwinase) : Esta é uma forma de asparaginase derivada da bactéria Erwinia chrysanthemi e é usada como alternativa para pacientes que desenvolvem alergia a derivados de asparaginase de E. Coli. Também está disponível na forma de pó para injeção.

Farmacodinâmica

1. Privação de Asparagina : O principal mecanismo de ação da asparaginase é decompor a asparagina no sangue. Isto leva a uma deficiência de asparagina nas células tumorais, que normalmente dependem deste aminoácido para o seu crescimento e divisão.
2. Inibição do crescimento tumoral : Como as células tumorais não conseguem sintetizar asparagina por si mesmas e dependem do seu fornecimento externo, a deficiência de asparagina causada pela ação da asparaginase pode retardar o crescimento e desenvolvimento do tumor.
3. Seletividade às células tumorais : Os tecidos normais podem sintetizar a asparagina por conta própria, por isso são menos sensíveis à ação da asparaginase. No entanto, as células tumorais, que normalmente apresentam uma necessidade aumentada de asparagina, são mais sensíveis à deficiência deste aminoácido.
4. Diminuição da sobrevivência das células tumorais : A deficiência de asparagina pode levar à apoptose (morte celular programada) nas células tumorais, o que diminui a sua taxa de sobrevivência.

Farmacocinética

1. Absorção : A asparaginase é geralmente administrada no corpo por injeção, geralmente no músculo. A absorção do local da injeção para a corrente sanguínea é relativamente rápida.
2. Distribuição : Após a absorção, a asparaginase é distribuída aos tecidos e órgãos do corpo. Pode penetrar nas membranas celulares e atingir seu alvo, as células cancerígenas.
3. Metabolismo : A asparaginase é um medicamento proteico, por isso não sofre os processos metabólicos habituais. Pode ser decomposto no corpo, mas sua funcionalidade é mantida por um período de tempo.
4. Excreção : A excreção da asparaginase do corpo ocorre principalmente através dos rins, como outras proteínas.

Dosagem e administração

Método de aplicação:

A asparaginase é administrada por via intramuscular ou intravenosa aos pacientes. A via de administração pode depender da formulação específica do medicamento e do protocolo clínico.

1. Injeção intramuscular :

   • O medicamento é injetado lentamente no músculo, o que permite atingir a concentração desejada da substância no sangue sem picos agudos que podem ocorrer com a administração intravenosa.

2. Administração intravenosa :

   • O medicamento é injetado diretamente na veia, geralmente para um efeito mais rápido ou se as injeções intramusculares não forem bem toleradas pelo paciente.

Dosagem:

A dosagem da asparaginase pode variar muito dependendo da idade do paciente, do tipo e estágio da doença e se o medicamento é usado em monoterapia ou em combinação com outros medicamentos. Aqui estão as recomendações gerais de dosagem:

Para adultos e crianças:

• A dose padrão de L-asparaginase (derivada de E. Coli) é de 6.000 a 10.000 unidades internacionais (UI) por m^2 de área de superfície corporal, administrada 2 a 3 vezes por semana.
• A dose de Pegaspargase (uma forma peguilada de asparaginase) é geralmente 2.500 UI por m^2 de área de superfície corporal, administrada a cada 2 semanas.

A dosagem pode ser adaptada:

• Dependendo da resposta do paciente ao tratamento e da ocorrência de efeitos colaterais.
• Consideração da função do fígado e de outros órgãos, pois a asparaginase pode causar reações tóxicas.

Uso Asparaginase durante a gravidez

O uso de asparaginase durante a gravidez pode ser problemático porque a quimioterapia pode afetar adversamente o desenvolvimento fetal.

Contra-indicações

1. Hipersensibilidade : Pessoas com hipersensibilidade conhecida à asparaginase ou a qualquer outro componente do medicamento devem evitar seu uso.
2. Insuficiência hepática ou renal grave : Como a asparaginase é metabolizada no fígado e excretada pelos rins, seu uso pode ser limitado em pacientes com insuficiência hepática ou renal grave.
3. Problemas sanguíneos : A asparaginase pode afetar o sangue, portanto seu uso pode ser limitado em pacientes com trombocitopenia ou outros distúrbios hematopoiéticos.
4. Gravidez e lactação: As informações sobre a segurança do uso da asparaginase durante a gravidez e lactação são limitadas, portanto o uso deve ser avaliado por um médico.
5. Idade pediátrica : O uso de asparaginase em crianças requer cautela e pode exigir dosagem especial.

Efeitos colaterais Asparaginase

1. Reações alérgicas: Incluindo erupção cutânea, coceira, urticária, edema facial, dificuldade em respirar ou choque anafilático.
2. Danos no fígado: Aumento dos níveis sanguíneos de enzimas hepáticas (ALT, AST) e icterícia.
3. Diminuição da contagem de células sanguíneas: Incluindo anemia (diminuição do nível de hemoglobina), trombocitopenia (diminuição da contagem de plaquetas) e leucopenia (diminuição da contagem de glóbulos brancos).
4. Hipercoagulabilidade: Maior tendência à formação de coágulos e trombose associada.
5. Hiperbilirrubinemia: Aumento dos níveis de bilirrubina no sangue, que pode estar associado à disfunção hepática.
6. Desconforto abdominal : Incluindo náuseas, vômitos, dor ou desconforto na região abdominal.
7. Mialgias e artralgias: Dores musculares e articulares.
8. Hipersensibilidade à luz: Aumento da sensibilidade à luz solar.
9. Osteoporose: Casos raros de osteoporose ou osteopenia, especialmente com tratamento prolongado.

Overdose

1. Risco aumentado de toxicidade : É possível que a administração de quantidades excessivas de asparaginase resulte num risco aumentado de toxicidade e efeitos secundários indesejáveis.
2. Distúrbios da hematopoiese : Como a asparaginase é usada no tratamento de leucemia e outros tumores sanguíneos, sua administração excessiva pode causar distúrbios no processo de hematopoiese e levar à anemia, trombocitopenia e outros distúrbios da função sanguínea.
3. Reações alérgicas : A sobredosagem pode aumentar o risco de reações alérgicas, como erupção cutânea, coceira, edema e choque anafilático.
4. Outros possíveis efeitos colaterais : É possível que a administração de quantidades excessivas de asparaginase possa causar outros efeitos indesejáveis, como aumento da temperatura corporal, fraqueza generalizada, náusea, vômito e diarreia.

Interações com outras drogas

1. Medicamentos que podem aumentar o risco de reações alérgicas : Os medicamentos que podem aumentar o risco de reações alérgicas podem aumentar o risco de efeitos indesejáveis ​​com a asparaginase. Podem ser outros medicamentos quimioterápicos ou medicamentos que causam alergias.
2. Medicamentos que afetam a função hepática e renal : Esses medicamentos podem afetar o metabolismo e a excreção da asparaginase do organismo, o que pode afetar sua eficácia e segurança.
3. Medicamentos antineoplásicos e medicamentos para aliviar os efeitos colaterais : Podem ocorrer interações com outros medicamentos antineoplásicos ou medicamentos destinados a aliviar os efeitos colaterais da quimioterapia, como antieméticos ou anticoagulantes.
4. Medicamentos que reduzem a resposta imunitária: Os medicamentos que reduzem a resposta imunitária podem reduzir a eficácia da asparaginase, reduzindo a resposta imunitária do corpo ao tumor.