Asparaginase

A asparaginase (L-asparaginase) é às vezes usada como agente antitumoral no tratamento de certos tipos de câncer. Ela atua como uma enzima que decompõe a asparagina, um dos aminoácidos necessários para o crescimento e a sobrevivência de certos tipos de tumores.

Medicamentos à base de asparaginase, como Ervase (Erwinia asparaginase) ou asparaginase, podem ser usados para tratar diferentes tipos de câncer, incluindo leucemia linfoblástica aguda em crianças e adultos. A asparaginase também pode ser usada para tratar outros tipos de linfomas e tumores.

O mecanismo de ação é que as células tumorais, especialmente certos tipos de leucemia, não conseguem sintetizar asparaginase suficiente para atender às suas necessidades de asparagina. Quando uma asparaginase produzida externamente, como a Ervase, é usada, a asparagina necessária para o crescimento do tumor é destruída, privando as células tumorais de nutrientes e causando sua morte.

No entanto, é importante ressaltar que o uso de asparaginase pode causar efeitos colaterais indesejáveis, incluindo reações alérgicas, disfunção hepática, alterações no sangue (como anemia ou trombocitopenia), entre outros. O tratamento com asparaginase é realizado sob rigorosa supervisão e controle médico.

Indicações Asparaginase

1. Leucemia linfoblástica aguda (LLA): A asparaginase é frequentemente usada no tratamento da leucemia linfoblástica aguda em crianças e adultos. Pode fazer parte de uma terapia combinada, incluindo quimioterapia e outros medicamentos anticâncer.
2. Linfomas: A asparaginase também pode ser usada no tratamento de vários tipos de linfomas, incluindo linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) e outros.
3. Outros tipos de leucemia: Em alguns casos, a asparaginase pode ser usada para tratar outras formas de leucemia, como a leucemia mieloblástica aguda (LMA).

Forma de liberação

Formas injetáveis:

• Pó para preparação de solução injetável: Esta forma de asparaginase destina-se à injeção intramuscular ou intravenosa. O pó deve ser dissolvido em um solvente especial antes do uso. Esta forma de liberação é a mais comum para tratamento hospitalar.
• Solução pré-preparada para injeção: Em alguns casos, a asparaginase pode ser fornecida como uma solução pré-misturada, também utilizada para administração intramuscular ou intravenosa. Esta forma é conveniente, pois não requer preparação adicional antes da administração.

Exemplos de preparações de asparaginase

• L-asparaginase: A forma padrão de asparaginase usada em muitos protocolos de tratamento de OLL.
• Pegaspargase (Pegaspargase): Esta é uma forma peguilada da L-asparaginase que possui meia-vida mais longa e pode ser administrada com menos frequência do que a L-asparaginase comum. A pegaspargase geralmente é uma solução injetável pronta para uso.
• Erwinase (Erwinase): Esta é uma forma de asparaginase derivada da bactéria Erwinia chrysanthemi e é usada como alternativa para pacientes que desenvolvem alergia a derivados da asparaginase de E. coli. Também está disponível em pó para injeção.

Farmacodinâmica

1. Privação de Asparagina: O principal mecanismo de ação da asparaginase é a degradação da asparagina no sangue. Isso leva à deficiência de asparagina nas células tumorais, que normalmente dependem desse aminoácido para seu crescimento e divisão.
2. Inibição do crescimento tumoral: Como as células tumorais não conseguem sintetizar asparagina por conta própria e dependem de seu fornecimento externo, a deficiência de asparagina causada pela ação da asparaginase pode retardar o crescimento e o desenvolvimento do tumor.
3. Seletividade para células tumorais: Tecidos normais podem sintetizar asparagina por conta própria, sendo menos sensíveis à ação da asparaginase. No entanto, células tumorais, que normalmente têm uma necessidade maior de asparagina, são mais sensíveis à deficiência desse aminoácido.
4. Diminuição da sobrevivência de células tumorais: a deficiência de asparagina pode levar à apoptose (morte celular programada) em células tumorais, o que diminui sua taxa de sobrevivência.

Farmacocinética

1. Absorção: A asparaginase é geralmente administrada no corpo por injeção, frequentemente no músculo. A absorção do local da injeção para a corrente sanguínea é relativamente rápida.
2. Distribuição: Após a absorção, a asparaginase é distribuída aos tecidos e órgãos do corpo. Ela consegue penetrar nas membranas celulares e atingir seu alvo, as células cancerígenas.
3. Metabolismo: A asparaginase é um fármaco proteico, portanto, não passa pelos processos metabólicos usuais. Pode ser decomposta no corpo, mas sua funcionalidade é mantida por um período de tempo.
4. Excreção: A excreção da asparaginase do corpo ocorre principalmente pelos rins, assim como outras proteínas.

Dosagem e administração

Método de aplicação:

A asparaginase é administrada aos pacientes por via intramuscular ou intravenosa. A via de administração pode depender da formulação específica do medicamento e do protocolo clínico.

1. Injeção intramuscular:

   • O medicamento é injetado lentamente no músculo, o que permite atingir a concentração desejada da substância no sangue sem picos acentuados que podem ocorrer com a administração intravenosa.

2. Administração intravenosa:

   • O medicamento é injetado diretamente na veia, geralmente para um efeito mais rápido ou se as injeções intramusculares não forem bem toleradas pelo paciente.

Dosagem:

A dosagem de asparaginase pode variar bastante dependendo da idade do paciente, do tipo e estágio da doença e se o medicamento é usado em monoterapia ou em combinação com outros medicamentos. Aqui estão as recomendações gerais de dosagem:

Para adultos e crianças:

• A dose padrão para L-asparaginase (derivada de E. Coli) é de 6.000 a 10.000 unidades internacionais (UI) por m² de superfície corporal, administrada de 2 a 3 vezes por semana.
• A dose de Pegaspargase (uma forma peguilada de asparaginase) é geralmente de 2500 UI por m² de superfície corporal, administrada a cada 2 semanas.

A dosagem pode ser adaptada:

• Dependendo da resposta do paciente ao tratamento e da ocorrência de efeitos colaterais.
• Consideração da função do fígado e de outros órgãos, pois a asparaginase pode causar reações tóxicas.

Uso Asparaginase durante a gravidez

O uso de asparaginase durante a gravidez pode ser problemático porque a quimioterapia pode afetar negativamente o desenvolvimento fetal.

Contra-indicações

1. Hipersensibilidade: Pessoas com hipersensibilidade conhecida à asparaginase ou a qualquer outro componente do medicamento devem evitar seu uso.
2. Insuficiência hepática ou renal grave: como a asparaginase é metabolizada no fígado e excretada pelos rins, seu uso pode ser limitado em pacientes com insuficiência hepática ou renal grave.
3. Problemas sanguíneos: A asparaginase pode afetar o sangue, portanto seu uso pode ser limitado em pacientes com trombocitopenia ou outros distúrbios hematopoiéticos.
4. Gravidez e lactação: As informações sobre a segurança do uso de asparaginase durante a gravidez e a lactação são limitadas, portanto o uso deve ser avaliado por um médico.
5. Idade pediátrica: O uso de asparaginase em crianças requer cautela e pode exigir dosagem especial.

Efeitos colaterais Asparaginase

1. Reações alérgicas: incluindo erupção cutânea, coceira, urticária, edema facial, dificuldade para respirar ou choque anafilático.
2. Danos ao fígado: aumento dos níveis sanguíneos de enzimas hepáticas (ALT, AST) e icterícia.
3. Diminuição da contagem de células sanguíneas: incluindo anemia (diminuição do nível de hemoglobina), trombocitopenia (diminuição da contagem de plaquetas) e leucopenia (diminuição da contagem de glóbulos brancos).
4. Hipercoagulabilidade: Maior tendência à formação de coágulos e trombose associada.
5. Hiperbilirrubinemia: Aumento dos níveis de bilirrubina no sangue, que pode estar associado à disfunção hepática.
6. Desconforto abdominal: Inclui náuseas, vômitos, dor ou desconforto na área abdominal.
7. Mialgias e artralgias: Dores musculares e articulares.
8. Hipersensibilidade à luz: Aumento da sensibilidade à luz solar.
9. Osteoporose: Casos raros de osteoporose ou osteopenia, especialmente com tratamento prolongado.

Overdose

1. Aumento do risco de toxicidade: É possível que a administração de quantidades excessivas de asparaginase possa resultar em aumento do risco de toxicidade e efeitos colaterais indesejáveis.
2. Distúrbios da hematopoiese: Como a asparaginase é usada no tratamento de leucemia e outros tumores sanguíneos, sua administração excessiva pode causar distúrbios no processo de hematopoiese e levar à anemia, trombocitopenia e outros distúrbios da função sanguínea.
3. Reações alérgicas: A overdose pode aumentar o risco de reações alérgicas, como erupções cutâneas, coceira, edema e choque anafilático.
4. Outros possíveis efeitos colaterais: É possível que a administração de quantidades excessivas de asparaginase possa causar outros efeitos indesejados, como aumento da temperatura corporal, fraqueza generalizada, náusea, vômito e diarreia.

Interações com outras drogas

1. Medicamentos que podem aumentar o risco de reações alérgicas: Medicamentos que podem aumentar o risco de reações alérgicas podem aumentar o risco de efeitos indesejáveis com a asparaginase. Podem ser outros medicamentos quimioterápicos ou medicamentos que causam alergias.
2. Medicamentos que afetam a função hepática e renal: Esses medicamentos podem afetar o metabolismo e a excreção da asparaginase do corpo, o que pode afetar sua eficácia e segurança.
3. Medicamentos antineoplásicos e medicamentos para aliviar os efeitos colaterais: Podem ocorrer interações com outros medicamentos antineoplásicos ou medicamentos destinados a aliviar os efeitos colaterais da quimioterapia, como antieméticos ou anticoagulantes.
4. Medicamentos que reduzem a resposta imune: Medicamentos que reduzem a resposta imune podem reduzir a eficácia da asparaginase, reduzindo a resposta imune do corpo ao tumor.