Aravá

Arava (leflunomida) é um medicamento usado para tratar a artrite reumatóide (AR) e outras doenças inflamatórias articulares. Pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como desmetil azotiomidinas (DMARDs), que são usados para suprimir o sistema imunológico e reduzir a inflamação nas articulações.

O ingrediente ativo leflunomida é um inibidor da síntese de pirimidina, o que significa que atua nas células do sistema imunológico que desempenham um papel no desenvolvimento da inflamação das articulações na artrite reumatóide. Arava ajuda a retardar a progressão da doença, reduzir a inflamação, reduzir a dor e melhorar a função articular.

O medicamento está disponível na forma de comprimidos para administração oral. Geralmente é tomado diariamente, mas a dosagem e o esquema posológico podem variar dependendo das recomendações do seu médico e da gravidade da sua doença.

Indicações Árabes

1. Artrite Reumatóide: O medicamento é usado para reduzir a inflamação nas articulações, reduzir a dor e melhorar a função articular em pacientes com artrite reumatóide.

Arava às vezes também pode ser usado para tratar outras condições inflamatórias, como artrite psoriática e artrite com doença inflamatória intestinal, mas essa decisão é tomada caso a caso pelo seu médico.

Forma de liberação

Arava geralmente está disponível em forma de comprimido para administração oral.

Farmacodinâmica

A leflunomida, o ingrediente ativo do Arava, tem propriedades anti-inflamatórias e imunomoduladoras, o que lhe permite tratar eficazmente a artrite reumatóide (AR) e outras doenças inflamatórias.

A principal ação da leflunomida está associada à sua capacidade de inibir a atividade da enzima diidroorotato desidrogenase (DHODH). Esta enzima desempenha um papel importante na síntese de nucleotídeos de pirimidina necessários para a divisão celular, incluindo linfócitos. O bloqueio do DHODH resulta na diminuição da produção de nucleotídeos de pirimidina, o que inibe a divisão celular e a ativação de células do sistema imunológico, como os linfócitos.

Como resultado do uso da leflunomida, a resposta imunológica e a inflamação são suprimidas, o que ajuda a reduzir os processos inflamatórios nas articulações e a reduzir os sintomas da artrite reumatóide.

Deve-se notar, entretanto, que o mecanismo exato de ação da leflunomida no tratamento da artrite reumatóide não é totalmente compreendido, e alguns de seus efeitos também podem estar relacionados a outros mecanismos, incluindo propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias.

Farmacocinética

• Absorção: A leflunomida é bem absorvida pelo trato gastrointestinal após administração oral. A concentração plasmática máxima é geralmente alcançada após 6 a 12 horas.
• Biodisponibilidade: A biodisponibilidade da leflunomida é de aproximadamente 80-90%.
• Distribuição: A leflunomida tem um grande volume de distribuição, o que significa que é amplamente distribuída pelos tecidos do corpo. Liga-se fortemente às proteínas plasmáticas.
• Metabolismo: A principal via de metabolismo da leflunomida é a hidrólise, que resulta na formação do metabólito ativo - tereftalamida. Este metabólito também possui atividade antiinflamatória.
• Excreção: O principal mecanismo de excreção da leflunomida do corpo é o trato biliar. É excretado na forma de metabólitos nas fezes e também em pequenas quantidades pelos rins.
• Meia-vida: A meia-vida da leflunomida no corpo é longa, aproximadamente 14-18 dias.

Dosagem e administração

• Dosagem: A dose inicial geralmente recomendada de leflunomida é de 100 mg por dia. Isso pode ser tomado na forma de um comprimido de leflunomida (100 mg) por dia.
• Tomado com alimentos: A leflunomida geralmente é tomada com alimentos, pois pode ajudar a reduzir possíveis efeitos colaterais gastrointestinais.
• Regime posológico: Uma dose aumentada pode ser usada no início do tratamento (geralmente 100 mg por três dias), seguida por uma dose de manutenção padrão.
• Dose de manutenção: Após o aumento da dose inicial, a leflunomida é administrada na dose de 20 mg por dia. No entanto, a dosagem pode ser ajustada de acordo com as recomendações do seu médico.
• Monitoramento: É importante monitorar regularmente a condição do paciente, incluindo a verificação da função hepática e outros indicadores, para avaliar a eficácia do tratamento e prevenir possíveis efeitos colaterais.
• Duração do tratamento: A duração do tratamento e o regime posológico são determinados pelo seu médico, dependendo da gravidade da doença e da resposta individual ao tratamento.

Uso Árabes durante a gravidez

• Fetotoxicidade e teratogenicidade:

  • A leflunomida demonstrou efeitos teratogênicos e fetotóxicos em estudos com animais, causando defeitos de desenvolvimento e morte fetal (Brent, 2001). Em um estudo com camundongos, a leflunomida causou múltiplas anormalidades externas, esqueléticas e viscerais em fetos (Fukushima et al., 2007).

• Recomendações de uso:

  • O Colégio Americano de Reumatologia (ACR) recomenda interromper a leflunomida pelo menos 24 meses antes da concepção. Em caso de gravidez durante o uso de leflunomida, um procedimento de washout com colestiramina é recomendado para acelerar a eliminação do medicamento (Alothman et al., 2023).

• Estudos em humanos:

  • Um estudo com 289.688 mulheres grávidas em Montreal não encontrou aumento significativo no risco de anomalias congênitas graves, prematuridade, baixo peso ao nascer ou aborto espontâneo em mulheres que tomaram leflunomida durante a gravidez (Bérard et al., 2017).
  • Outros estudos também mostraram que a leflunomida não foi associada a um aumento significativo no risco de anomalias congênitas quando o procedimento de washout foi seguido (Chambers et al., 2010).

• Guia prático:

  • Mulheres que tomam leflunomida e planejam engravidar são aconselhado a descontinuar o medicamento e passar por um procedimento de washout com colestiramina para minimizar o risco de efeitos teratogênicos. Em caso de concepção não intencional durante o uso de leflunomida, é importante consultar um médico e considerar um procedimento de washout (Casanova Sorní et al., 2005).

Contra-indicações

• Gravidez e lactação: A leflunomida pode causar danos ao feto e, portanto, é absolutamente contra-indicada durante a gravidez. Além disso, o medicamento não é recomendado durante a amamentação.
• Doenças hepáticas graves: Na presença de doença hepática grave, a leflunomida deve ser usada com cautela ou totalmente evitada.
• Insuficiência renal grave: O medicamento também deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal grave.
• Infecções graves: O uso de leflunomida pode aumentar o risco de desenvolvimento de infecções, especialmente em pacientes com condições concomitantes associadas a comprometimento do sistema imunológico.
• Hipersensibilidade à leflunomida ou outros componentes do medicamento: Qualquer hipersensibilidade conhecida é uma contra-indicação ao uso do medicamento.
• Patologia alcoólica aguda ou crónica: A leflunomida pode causar danos no fígado, pelo que a sua utilização na patologia alcoólica requer cuidados especiais.
• Doenças infecciosas agudas: Durante uma infecção aguda, a leflunomida é geralmente suspensa temporariamente devido a uma possível supressão do sistema imunológico. Sistemas.

Efeitos colaterais Árabes

• Aumento do risco de infecções: tomar leflunomida pode aumentar o risco de desenvolver infecções porque afeta o sistema imunológico.
• Aumento da fadiga: fadiga e fraqueza podem ser alguns dos efeitos colaterais mais comuns do uso de leflunomida.
• Diarréia: alguns pacientes podem apresentar diarreia enquanto tomam leflunomida.
• Enzimas hepáticas elevadas: a leflunomida pode causar enzimas hepáticas elevadas no sangue, o que pode indicar danos no fígado.
• Diminuição do apetite e alterações nas preferências gustativas: alguns pacientes podem sentir uma diminuição no apetite ou alterações nas preferências gustativas enquanto tomam leflunomida.
• Níveis elevados de creatinina no sangue: A leflunomida pode causar níveis aumentados de creatinina no sangue, o que pode ser um sinal de insuficiência renal.
• Aumento da pressão arterial: alguns pacientes podem apresentar aumento da pressão arterial enquanto tomam leflunomida.
• Distúrbios do sono: alguns pacientes podem apresentar distúrbios do sono, como insônia ou sonolência excessiva.

Overdose

• Aumento dos efeitos colaterais do medicamento, como náuseas, vômitos, diarreia, fadiga e outros.
• Atividade aumentada das enzimas hepáticas, o que pode indicar danos ao fígado.
• Podem ocorrer alterações na pressão arterial, frequência cardíaca e outras respostas cardiovasculares.

Interações com outras drogas

• Medicamentos teratogênicos: A leflunomida pode potencializar os efeitos teratogênicos de outros medicamentos. Portanto, o uso de leflunomida concomitantemente com medicamentos como o metotrexato é contraindicado, principalmente em gestantes.
• Medicamentos metabolizados através do citocromo P450: A leflunomida pode afetar a atividade das enzimas do citocromo P450, o que pode levar a alterações na concentração de outros medicamentos no sangue. Isto pode ser importante quando usado em conjunto com medicamentos como varfarina, fenitoína, teofilina, etc.
• Imunossupressores: O uso concomitante de leflunomida com outros imunossupressores, como ciclosporina ou tacrolimus, pode aumentar seu efeito terapêutico e aumentar o risco de infecções.
• Medicamentos que causam hepatotoxicidade: O uso concomitante de leflunomida com outros medicamentos que podem causar hepatotoxicidade, como metotrexato ou dapsona, pode aumentar o risco de danos ao fígado.
• Medicamentos que causam distúrbios hematológicos: O uso concomitante de leflunomida com outros medicamentos que podem causar distúrbios hematológicos, como metotrexato ou anticoagulantes, pode aumentar o risco de sangramento ou outros distúrbios.