Arava

Arava (leflunomida) é um medicamento usado para tratar artrite reumatoide (AR) e outras doenças inflamatórias articulares. Pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como desmetilazotiomidinas (DMARDs), que são usados para suprimir o sistema imunológico e reduzir a inflamação nas articulações.

O ingrediente ativo leflunomida é um inibidor da síntese de pirimidina, o que significa que atua nas células imunológicas que desempenham um papel no desenvolvimento da inflamação articular na artrite reumatoide. Arava ajuda a retardar a progressão da doença, reduzir a inflamação, aliviar a dor e melhorar a função articular.

O medicamento está disponível na forma de comprimido para administração oral. Geralmente é tomado diariamente, mas a dosagem e o horário podem variar dependendo das recomendações do seu médico e da gravidade da sua condição.

Indicações Araves

1. Artrite reumatoide: O medicamento é usado para reduzir a inflamação nas articulações, aliviar a dor e melhorar a função articular em pacientes com artrite reumatoide.

Arava também pode ser usado para tratar outras condições inflamatórias, como artrite psoriática e artrite inflamatória intestinal, mas essa decisão é tomada por um médico caso a caso.

Forma de liberação

O Arava geralmente está disponível em comprimidos para administração oral.

Farmacodinâmica

Leflunomida, o ingrediente ativo do Arava, tem propriedades anti-inflamatórias e imunomoduladoras, o que lhe permite tratar eficazmente a artrite reumatoide (AR) e outras doenças inflamatórias.

A principal ação da leflunomida está relacionada à sua capacidade de inibir a atividade da enzima diidroorotato desidrogenase (DHODH). Essa enzima desempenha um papel importante na síntese de nucleotídeos de pirimidina, necessários para a divisão celular, incluindo os linfócitos. O bloqueio da DHODH leva à diminuição da formação de nucleotídeos de pirimidina, o que inibe a divisão celular e a ativação de células imunes, como os linfócitos.

Como resultado do uso de leflunomida, a resposta imunológica e a inflamação são suprimidas, o que ajuda a reduzir os processos inflamatórios nas articulações e a reduzir os sintomas da artrite reumatoide.

No entanto, deve-se observar que o mecanismo exato de ação da leflunomida no tratamento da artrite reumatoide não é totalmente compreendido, e alguns de seus efeitos também podem estar relacionados a outros mecanismos, incluindo propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias.

Farmacocinética

• Absorção: A leflunomida é bem absorvida pelo trato gastrointestinal após administração oral. As concentrações plasmáticas máximas geralmente são atingidas em 6 a 12 horas.
• Biodisponibilidade: A biodisponibilidade da leflunomida é de aproximadamente 80-90%.
• Distribuição: A leflunomida tem um grande volume de distribuição, o que significa que é amplamente distribuída por todo o corpo. Ela se liga fortemente às proteínas plasmáticas.
• Metabolismo: A principal via metabólica da leflunomida é a hidrólise, que resulta na formação do metabólito ativo, a tereftalamida. Este metabólito também possui atividade anti-inflamatória.
• Excreção: O principal mecanismo de eliminação da leflunomida do organismo é o trato biliar. Ela é excretada como metabólitos nas fezes e também em pequenas quantidades pelos rins.
• Meia-vida de eliminação: A meia-vida de eliminação da leflunomida do corpo é longa, aproximadamente 14-18 dias.

Dosagem e administração

• Dosagem: A dose inicial usualmente recomendada de leflunomida é de 100 mg por dia. Esta dose pode ser tomada na forma de um comprimido de leflunomida (100 mg) por dia.
• Tomar com alimentos: A leflunomida geralmente é tomada com alimentos, pois isso pode ajudar a reduzir possíveis efeitos colaterais gastrointestinais.
• Regime de dosagem: Uma dose maior (geralmente 100 mg por três dias) pode ser usada no início do tratamento, seguida pela dose de manutenção padrão.
• Dose de manutenção: Após o aumento inicial da dose, a leflunomida é administrada na dose de 20 mg por dia. No entanto, a dosagem pode ser ajustada conforme recomendado pelo seu médico.
• Monitoramento: É importante monitorar a condição do paciente regularmente, incluindo a verificação da função hepática e outros parâmetros, para avaliar a eficácia do tratamento e prevenir possíveis efeitos colaterais.
• Duração do tratamento: A duração do tratamento e o regime de dosagem serão determinados pelo seu médico dependendo da gravidade da doença e da sua resposta individual ao tratamento.

Uso Araves durante a gravidez

• Fetotoxicidade e teratogenicidade:

  • A leflunomida demonstrou efeitos teratogênicos e fetotóxicos em estudos com animais, causando defeitos de desenvolvimento e morte de fetos (Brent, 2001). Em um estudo com camundongos, a leflunomida causou múltiplas anormalidades externas, esqueléticas e viscerais em fetos (Fukushima et al., 2007).

• Modo de usar:

  • O Colégio Americano de Reumatologia (ACR) recomenda a interrupção do uso de leflunomida pelo menos 24 meses antes da concepção. Se ocorrer gravidez durante o uso de leflunomida, recomenda-se um procedimento de washout com colestiramina para acelerar a eliminação do medicamento (Alothman et al., 2023).

• Estudos humanos:

  • Um estudo com 289.688 mulheres grávidas em Montreal não encontrou aumento significativo no risco de grandes anomalias congênitas, prematuridade, baixo peso ao nascer ou aborto espontâneo em mulheres que tomaram leflunomida durante a gravidez (Bérard et al., 2017).
  • Outros estudos também mostraram que o uso de leflunomida não foi associado a um aumento significativo no risco de anomalias congênitas quando o procedimento de washout foi seguido (Chambers et al., 2010).

• Guia prático:

  • Mulheres que tomam leflunomida e planejam engravidar são aconselhadas a interromper o uso do medicamento e realizar um procedimento de washout com colestiramina para minimizar o risco de efeitos teratogênicos. Em caso de concepção indesejada durante o uso de leflunomida, é importante consultar um médico e considerar um procedimento de washout (Casanova Sorní et al., 2005).

Contra-indicações

• Gravidez e lactação: A leflunomida pode ser prejudicial ao feto, sendo absolutamente contraindicada durante a gravidez. O medicamento também não é recomendado para lactantes.
• Doença hepática grave: Em pacientes com doença hepática grave, a leflunomida deve ser usada com cautela ou evitada completamente.
• Insuficiência renal grave: Em pacientes com insuficiência renal grave, o medicamento também deve ser usado com cautela.
• Infecções graves: O uso de leflunomida pode aumentar o risco de desenvolver infecções, especialmente em pacientes com condições subjacentes que envolvem um sistema imunológico enfraquecido.
• Hipersensibilidade à leflunomida ou a outros componentes do medicamento: Qualquer hipersensibilidade conhecida é uma contraindicação ao uso do medicamento.
• Patologia alcoólica aguda ou crônica: A leflunomida pode causar danos ao fígado, por isso seu uso na patologia alcoólica requer cautela especial.
• Doenças infecciosas agudas: Durante infecções agudas, a leflunomida geralmente é suspensa temporariamente devido à possível supressão do sistema imunológico.

Efeitos colaterais Araves

• Aumento do risco de infecções: Tomar leflunomida pode aumentar o risco de desenvolver infecções porque afeta o sistema imunológico.
• Aumento do cansaço: Cansaço e fraqueza podem ser alguns dos efeitos colaterais mais comuns do uso de leflunomida.
• Diarreia: Alguns pacientes podem apresentar diarreia ao tomar leflunomida.
• Aumento das enzimas hepáticas: A leflunomida pode causar aumento dos níveis de enzimas hepáticas no sangue, o que pode indicar danos ao fígado.
• Diminuição do apetite e alterações nas preferências gustativas: alguns pacientes podem apresentar diminuição do apetite ou alterações nas preferências gustativas enquanto tomam leflunomida.
• Aumento dos níveis de creatinina no sangue: A leflunomida pode causar aumento dos níveis de creatinina no sangue, o que pode ser um sinal de comprometimento da função renal.
• Aumento da pressão arterial: alguns pacientes podem apresentar aumento da pressão arterial enquanto tomam leflunomida.
• Distúrbios do sono: alguns pacientes podem apresentar distúrbios do sono, como insônia ou sonolência excessiva.

Overdose

• Aumento dos efeitos colaterais do medicamento, como náuseas, vômitos, diarreia, fadiga e outros.
• Aumento da atividade das enzimas hepáticas, o que pode indicar danos no fígado.
• Podem ocorrer alterações na pressão arterial, frequência cardíaca e outras respostas cardiovasculares.

Interações com outras drogas

• Medicamentos teratogênicos: A leflunomida pode potencializar os efeitos teratogênicos de outros medicamentos. Portanto, o uso de leflunomida simultaneamente com medicamentos como o metotrexato é contraindicado, especialmente em gestantes.
• Medicamentos metabolizados pelo citocromo P450: A leflunomida pode afetar a atividade das enzimas do citocromo P450, o que pode levar a alterações na concentração de outros medicamentos no sangue. Isso pode ser importante quando usado em combinação com medicamentos como varfarina, fenitoína, teofilina, etc.
• Imunossupressores: O uso concomitante de leflunomida com outros imunossupressores, como ciclosporina ou tacrolimus, pode aumentar seu efeito terapêutico e aumentar o risco de infecções.
• Medicamentos que causam hepatotoxicidade: A administração concomitante de leflunomida com outros medicamentos que podem causar hepatotoxicidade, como metotrexato ou dapsona, pode aumentar o risco de danos ao fígado.
• Medicamentos que causam distúrbios hematológicos: O uso concomitante de leflunomida com outros medicamentos que podem causar distúrbios hematológicos, como metotrexato ou anticoagulantes, pode aumentar o risco de sangramento ou outros distúrbios.