Teste de cariótipo

Um dos métodos de pesquisa citogenética voltados para o estudo dos cromossomos é a cariotipagem. A análise possui diversas indicações para implementação, além de diversos tipos.

O cariótipo é um conjunto de cromossomos humanos. Ele descreve todas as características dos genes: tamanho, quantidade, forma. Normalmente, o genoma é composto por 46 cromossomos, dos quais 44 são autossômicos, ou seja, são responsáveis por características hereditárias (cor do cabelo e dos olhos, formato das orelhas, etc.). O último par são os cromossomos sexuais, que determinam o cariótipo: mulheres 46XX e homens 46XY.

Durante o processo de diagnóstico, quaisquer anormalidades genômicas são identificadas:

• Mudanças na composição quantitativa.
• Violação de estrutura.
• Violação de qualidade.

O cariótipo é geralmente realizado em recém-nascidos para determinar anormalidades genéticas. A análise também é indicada para casais que planejam engravidar. Nesse caso, o estudo permite identificar uma incompatibilidade genética, que pode causar o nascimento de uma criança com patologias hereditárias.

Tipos de cariótipo molecular:

1. Alvo

É prescrito para confirmar diversas anomalias e síndromes. Permite determinar as causas da perda gestacional: feto congelado, aborto espontâneo, interrupção da gravidez por motivos médicos. Determina a etiologia de um conjunto adicional de cromossomos na triploidia. A análise é realizada em micromatrizes com 350 mil marcadores concentrados em áreas clinicamente significativas dos cromossomos. A resolução deste estudo é de 1 milhão de pares de bases.

2. Padrão

Detecta anormalidades no genoma com significância clínica. Diagnostica síndromes de microdeleção e patologias associadas a doenças autossômicas dominantes. Determina as causas de anormalidades cromossômicas em síndromes indiferenciadas em pacientes com anormalidades do desenvolvimento, defeitos congênitos, atraso no desenvolvimento psicomotor e autismo.

Permite detectar anormalidades cromossômicas no período pré-natal. O método determina aneuploidias, microdeleções patológicas no feto. O estudo é realizado em uma micromatriz com 750 mil marcadores de alta densidade, que abrangem todas as áreas significativas do genoma. A resolução da análise de cariótipo padrão é de 200 mil pb.

3. Estendido

Permite estabelecer as causas de anormalidades cromossômicas em síndromes indiferenciadas em crianças. Revela deleções patogênicas, ou seja, o desaparecimento de seções cromossômicas e duplicações – cópias adicionais de genes. Diagnostica seções com perda de heterozigosidade, causas de patologias autossômicas recessivas.

A análise de microarranjos cromossômicos expandidos é realizada utilizando um microarranjo de alta densidade, que contém mais de 2,6 milhões de marcadores individuais de alta densidade. A resolução deste estudo permite a cobertura de todo o genoma, variando de 50.000 a 10.000 pb. Isso permite que todas as seções do código genético sejam estudadas com extrema precisão, possibilitando a identificação das menores anormalidades estruturais.

Via de regra, a análise do cariótipo é realizada conforme prescrição de um geneticista. Dependendo das indicações do médico, um dos tipos acima pode ser prescrito. O teste padrão é mais barato, mas raramente é prescrito, pois não revela muitas anormalidades cromossômicas. O cariótipo direcionado é uma análise mais cara, por isso é prescrito na presença de sinais clínicos de síndromes e outras anomalias. O diagnóstico estendido é o mais caro e informativo, pois permite um estudo completo de todos os 23 conjuntos de cromossomos.

Onde posso fazer um teste de cariótipo?

A análise de microarray cromossômico é realizada por ordem de um geneticista. O estudo visa estudar o genoma do paciente e identificar quaisquer anomalias em sua estrutura.

Cromossomos são fitas de DNA, seu número e estrutura são específicos para cada espécie. O corpo humano contém 23 pares de cromossomos. Um par determina o gênero: as mulheres têm 46 cromossomos XX e os homens, 46 XY. Os genes restantes são autossomos, ou seja, não sexuais.

Características da cariótipo:

• A análise é realizada uma vez, já que o conjunto de cromossomos não muda ao longo da vida.
• Permite determinar as causas de problemas reprodutivos em cônjuges.
• Diagnostica múltiplos defeitos de desenvolvimento em crianças.
• Detecta anormalidades genéticas.

O cariótipo é obtido em um laboratório médico especializado ou centro genético. O estudo é conduzido por um médico qualificado. Em geral, os testes ficam prontos em 1 a 2 semanas. Os resultados são decifrados por um geneticista.

Indicações para o procedimento teste de cariótipo

O procedimento de cariótipo é prescrito para recém-nascidos para identificar anormalidades genéticas e patologias hereditárias, bem como para homens e mulheres na fase de planejamento da gravidez. Há também uma série de outras indicações para a análise:

• Infertilidade masculina e feminina de origem desconhecida.
• Infertilidade masculina: oligozoospermia grave e não obstrutiva, teratozoospermia.
• Interrupção espontânea da gravidez: abortos espontâneos, feto congelado, parto prematuro.
• Amenorréia primária.
• Histórico de mortes neonatais precoces.
• Crianças com anormalidades cromossômicas.
• Crianças com múltiplas malformações congênitas.
• Os pais têm mais de 35 anos.
• Várias tentativas frustradas de inseminação artificial (FIV).
• Doença hereditária em um dos futuros pais.
• Distúrbios hormonais em mulheres.
• Espermatogênese de etiologia desconhecida.
• Casamentos consanguíneos.
• Ambiente de vida ecológico desfavorável.
• Contato prolongado com produtos químicos e radiação.
• Maus hábitos: fumo, álcool, drogas, dependência química.

A cariotipagem de crianças é realizada nos seguintes casos:

• Malformações congênitas.
• Retardo mental.
• Atraso no desenvolvimento psicomotor.
• Microanomalias e atraso no desenvolvimento psicolinguístico.
• Anomalias sexuais.
• Perturbação ou atraso do desenvolvimento sexual.
• Retardo de crescimento.
• Prognóstico da saúde infantil.

O diagnóstico é recomendado para todos os cônjuges na fase de planejamento da gravidez. A análise também pode ser realizada durante a gestação, ou seja, a pesquisa cromossômica pré-natal.

Como é um exame de cariótipo?

O conjunto de características de um conjunto completo de cromossomos é o cariótipo. Para sistematizar as análises cromossômicas, utiliza-se a Nomenclatura Citogenética Internacional, que se baseia na coloração diferencial do genoma para uma descrição detalhada de todas as seções das fitas de DNA.

O estudo permite identificar:

• Trissomia – há um terceiro cromossomo extra no par.
• Monossomia – um cromossomo está faltando em um par.
• Inversão é uma reversão de uma região do genoma.
• Translocação é o movimento de seções.
• Exclusão é a perda de uma região.
• Duplicação é a duplicação de um fragmento.

Os resultados da análise são registrados de acordo com o seguinte sistema:

1. O número total de cromossomos e o conjunto de cromossomos sexuais são 46, XX; 46, XY.
2. Cromossomos extras e ausentes são indicados, por exemplo 47, XY, + 21; 46, XY -18.
3. O braço curto do genoma é designado pelo símbolo p, e o braço longo, por q.
4. A translocação é t e a deleção é del, por exemplo 46,XX,del(6)(p12.3)

A análise do cariótipo finalizada se parece com isso:

• 46, XX – mulher normal.
• 46, XY – homem normal.
• 45, X – Síndrome de Shereshevsky-Turner.
• 47 XXY – Síndrome de Klinefelter.
• 47, XXX – trissomia do cromossomo X.
• 47, XX (XY), + 21 – Síndrome de Down.
• 47, XY (XX), + 18 – Síndrome de Edwards.
• 47, XX (XY), + 13 – Síndrome de Patau.

A pesquisa citogenética revela diversas anomalias na estrutura das cadeias de DNA. A análise também diagnostica predisposições a diversas doenças: patologias endócrinas, hipertensão, lesões articulares, infarto do miocárdio e outras.

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Preparação

A análise do cariótipo utiliza células sanguíneas, por isso é muito importante se preparar adequadamente para o diagnóstico.

A preparação para um teste cromossômico começa 2 semanas antes de sua realização e consiste em eliminar o impacto dos seguintes fatores no corpo:

• Doenças agudas e crônicas.
• Tomando medicamentos.
• Uso de álcool e drogas, tabagismo.

Para análise, são utilizados 4 ml de sangue venoso. O sangue é coletado com o estômago vazio.

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Técnica teste de cariótipo

O genoma humano não pode ser visto a olho nu; os cromossomos são visíveis apenas ao microscópio em certas fases da divisão celular. Para determinar o cariótipo, são utilizados leucócitos mononucleares, fibroblastos da pele ou células da medula óssea. Células na metáfase da mitose são adequadas para o estudo. O fluido biológico é colocado em um tubo de ensaio com lítio e heparina. O sangue é cultivado por 72 horas.

A cultura é então enriquecida com substâncias especiais que interrompem a divisão celular na fase necessária para o diagnóstico. A cultura é usada para produzir lâminas que serão examinadas. Informações adicionais sobre o estado do genoma são obtidas por meio da coloração. Cada cromossomo apresenta uma estria que é claramente visível após a coloração.

Em um estudo cromossômico clássico, a coloração é realizada com diferentes corantes e suas misturas. O corante se liga de forma diferente a partes individuais do genoma, tornando a coloração irregular. Devido a isso, forma-se um complexo de marcas transversais, que refletem a heterogeneidade linear do cromossomo.

Métodos básicos de tingimento:

• Q – fornece imagens altamente detalhadas. Este método é chamado de coloração de Kaspersson com quinacrina-iperita, com diagnóstico em microscópio de fluorescência. É usado para analisar o sexo genético, identificar translocações entre X e Y, Y e autossomos, e para rastrear mosaicismo com cromossomos Y.
• G – método Romanovsky-Giemsa modificado. Possui maior sensibilidade em comparação ao Q. Usado como método padrão de análise citogenética. Detecta pequenas aberrações e cromossomos marcadores.
• R – é usado para detectar regiões homólogas negativas de G e Q. O genoma é tratado com corante laranja de acridina.
• C – analisa regiões centroméricas de cromossomos com heterocromatina constitutiva e parte distal variável de Y.
• T – usado para analisar regiões teloméricas de fitas de DNA.

As células coradas e fixadas são fotografadas ao microscópio. A partir do conjunto de fotografias resultante, forma-se um conjunto numerado de pares de autossomos, ou seja, um cariótipo sistematizado. A imagem das fitas de DNA é orientada verticalmente; a numeração depende do tamanho, com o par de cromossomos sexuais fechando o conjunto.

Preparações sanguíneas são analisadas ao microscópio em placas de 20 a 100 metáfases para identificar aberrações quantitativas e estruturais.

• Aberrações quantitativas são alterações no número de genes. Isso é observado na síndrome de Down, quando há um cromossomo 21 a mais.
• Aberrações estruturais são alterações nos próprios cromossomos. Podem ser a perda de uma parte do genoma, a transferência de uma parte para outra, uma rotação de 180 graus, etc.

A técnica de cariótipo é um processo trabalhoso. O estudo é realizado por especialistas altamente qualificados. Pode levar um dia inteiro de trabalho para diagnosticar o genoma de uma pessoa.

Análise de cariótipo de cônjuges

Ao se casarem, muitos casais enfrentam o problema da concepção. A análise citogenética é indicada para solucionar problemas reprodutivos. O cariótipo dos cônjuges permite identificar anomalias na estrutura do genoma que impedem ou interrompem o processo de concepção. É impossível alterar o cariótipo, mas, graças ao diagnóstico, é possível estabelecer as verdadeiras causas da infertilidade e da interrupção da gravidez, e encontrar maneiras de solucioná-las.

A análise por microarray cromossômico é realizada para identificar anormalidades na estrutura e no número de fitas de DNA que podem ser a causa de doenças hereditárias no futuro filho ou infertilidade dos cônjuges. Existem padrões internacionais para a realização de análises em futuros pais:

• Patologias cromossômicas na família.
• Histórico de aborto espontâneo.
• A gestante tem mais de 35 anos.
• Efeitos mutagênicos de longo prazo no corpo.

Os seguintes métodos de cariótipo são usados atualmente:

1. Análise de cromossomos em células sanguíneas.

Permite identificar casos de infertilidade, quando a chance de ter um filho é significativamente reduzida ou completamente ausente para um dos cônjuges. O exame também determina o risco de instabilidade genômica. Para tratar desvios, os pacientes podem receber prescrição de antioxidantes e imunomoduladores, que reduzem as falhas na concepção.

Para o estudo, é coletado sangue venoso. Os linfócitos são isolados do fluido biológico, estimulados em um tubo de ensaio, tratados com uma substância especial, corados e estudados. Por exemplo, na síndrome de Klinefelter, que se manifesta como infertilidade masculina, o cariótipo contém um cromossomo 47 XX extra. Alterações estruturais no genoma também podem ser detectadas: inversão, deleção, translocação.

2. Pesquisa pré-natal.

Determina patologias cromossômicas do feto nos estágios iniciais da gravidez. Essa pesquisa é necessária para o diagnóstico de doenças genéticas ou defeitos de desenvolvimento que levam à morte fetal intrauterina.

Os seguintes métodos podem ser usados para conduzir a pesquisa:

• Não invasivo – seguro para a mãe e o feto. O diagnóstico é feito por meio de ultrassom da criança e uma análise bioquímica detalhada do sangue da gestante.
• Invasiva – biópsia do córion, cordocentese, placentocentese, amniocentese. Para análise, são coletadas células placentárias ou coriônicas, líquido amniótico ou sangue do cordão umbilical. Apesar da alta precisão diagnóstica, os métodos invasivos apresentam risco aumentado de complicações, sendo realizados apenas sob rigorosas indicações médicas: patologias fetais detectadas durante ultrassonografia, idade materna superior a 35 anos, pais com anormalidades cromossômicas, alterações nos marcadores bioquímicos sanguíneos.

Não apenas o sangue, mas também a ejaculação podem ser usados para pesquisa citogenética. Este método é chamado Tunel e permite determinar uma das causas mais comuns de infertilidade masculina, desde que o cariótipo seja normal: a fragmentação do DNA do espermatozoide.

Se mutações genéticas ou aberrações cromossômicas forem detectadas em um dos cônjuges, o médico discute os possíveis riscos e a probabilidade de ter um filho com anormalidades. Como as patologias genéticas são incuráveis, os cônjuges tomam suas próprias decisões: usar material de doador (esperma, óvulo), arriscar-se a dar à luz ou não ter filhos.

Se desvios no genoma forem detectados durante o processo de gestação, tanto na mulher quanto no embrião, os médicos recomendam a interrupção da gravidez. Isso se deve ao risco aumentado de nascimento de um bebê com desvios graves e, em alguns casos, incompatíveis com a vida. Um geneticista é responsável pela realização de testes e pela interpretação dos resultados.

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Exame de sangue para cariótipo

Na maioria das vezes, a cariotipagem é realizada pela análise do sangue venoso por meio de cultura de células. No entanto, outros materiais biológicos também podem ser utilizados para a realização de pesquisas citogenéticas:

• Células do líquido amniótico.
• Placenta.
• Células embrionárias.
• Material sobre aborto.
• Medula óssea.

O material a ser coletado para diagnóstico depende do motivo e da finalidade da análise. Algoritmo aproximado do exame de sangue:

• Um pequeno volume de líquido é colocado em um meio nutriente a uma temperatura de 37˚C por 72 horas.
• Como os cromossomos são visíveis na fase de metáfase da divisão celular, um reagente é adicionado ao ambiente biológico que interrompe o processo de divisão na fase necessária.
• A cultura celular é corada, fixada e analisada ao microscópio.

A análise de sangue para cariótipo fornece detecção altamente precisa de quaisquer anomalias na estrutura das fitas de DNA: rearranjos intracromossômicos e intercromossômicos, alterações na ordem dos fragmentos do genoma, etc. O principal objetivo do diagnóstico é identificar doenças genéticas.

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Análise genética para cariótipo

O diagnóstico citogenético que visa estudar o tamanho, o número e a forma dos cromossomos é a cariotipagem genética. A análise tem as seguintes indicações para implementação:

• Detecção de defeitos congênitos.
• Risco de ter um filho com patologias hereditárias.
• Suspeita de infertilidade.
• Anormalidade no espermograma.
• Aborto espontâneo.
• Elaboração de plano de tratamento para determinados tipos de tumores.

Além disso, a análise genética do cariótipo está incluída na lista de exames obrigatórios para cônjuges que planejam ter filhos.

Na maioria das vezes, o estudo revela as seguintes patologias:

1. Aneuploidia é uma alteração no número de cromossomos, que pode aumentar ou diminuir. O desequilíbrio leva a abortos espontâneos e ao nascimento de bebês com patologias congênitas graves. A aneuploidia em mosaico causa síndrome de Down, síndrome de Edwards e outras doenças frequentemente incompatíveis com a vida.
2. Reorganização do cariótipo – se as alterações forem equilibradas, o conjunto de cromossomos não será quebrado, mas simplesmente ordenado de forma diferente. Com alterações desequilibradas, existe o risco de mutações genéticas, o que é especialmente perigoso para as gerações futuras.
3. Translocação é uma estrutura incomum de fitas de DNA, ou seja, a substituição de um fragmento do genoma por outro. Na maioria dos casos, é hereditária.
4. O transtorno de diferenciação sexual é uma doença cromossômica extremamente rara que nem sempre se manifesta com sintomas externos. A inconsistência com o sexo fenotípico pode ser uma das causas da infertilidade.

A análise do cariótipo é realizada em laboratórios genéticos por geneticistas qualificados.

Análise de cariótipo com aberrações

Aberrações são distúrbios na estrutura dos cromossomos causados por suas quebras e redistribuição com perda ou duplicação de material genético. A cariotipagem com aberrações é um estudo que visa identificar quaisquer alterações na estrutura do genoma.

Tipos de aberrações:

• Quantitativo – violação do número de cromossomos.
• Estrutural – ruptura da estrutura do genoma.
• Regulares – são encontradas na maioria ou em todas as células do corpo.
• Irregular – surge devido ao impacto de vários fatores desfavoráveis no corpo (vírus, radiação, exposição química).

A análise estabelece o cariótipo, suas características e sinais do impacto de vários fatores negativos. A pesquisa cromossômica com aberrações é realizada nos seguintes casos:

• Infertilidade no casamento.
• Abortos espontâneos.
• Histórico de natimorto.
• Mortalidade infantil precoce.
• Gravidez congelada.
• Malformações congênitas.
• Transtorno de diferenciação sexual.
• Suspeitas de anormalidades cromossômicas.
• Atraso no desenvolvimento mental e físico.
• Exame antes de fertilização in vitro, ICSI e outros procedimentos reprodutivos.

Ao contrário do cariótipo clássico, essa análise leva mais tempo para ser realizada e é mais cara.

Análise de cariótipo de uma criança

De acordo com estatísticas médicas, patologias congênitas são uma causa significativa de morte em crianças pequenas. Para detectar anormalidades genéticas e doenças hereditárias em tempo hábil, a criança é submetida a uma análise de cariótipo.

• Na maioria das vezes, as crianças são diagnosticadas com trissomia do cromossomo X. Essa patologia ocorre em 1 em cada 750 bebês e se manifesta em vários tipos de desvios no desenvolvimento físico e intelectual.
• O segundo distúrbio mais comum é a síndrome de Klinefelter, que é caracterizada pelo atraso no desenvolvimento sexual na adolescência e ocorre em 1 em cada 600 recém-nascidos do sexo masculino.
• Outra patologia genética diagnosticada em 1 em cada 2.500 meninas é a síndrome de Shereshevsky-Turner. Na infância, a doença se manifesta pelo aumento da pigmentação da pele e inchaço nos pés, mãos e canelas. Durante a puberdade, há ausência de menstruação, pelos nas axilas e no púbis, e as glândulas mamárias também não se desenvolvem.

O cariótipo é necessário não apenas para bebês com anomalias visíveis, pois permite suspeitar de problemas genéticos e iniciar sua correção. A análise é realizada em um centro médico de genética. Dependendo da idade da criança, o sangue pode ser coletado do calcanhar ou de uma veia. Se necessário, o geneticista pode solicitar que os pais se submetam a uma análise de cariótipo.

Análise do cariótipo de um recém-nascido

A triagem neonatal é o primeiro exame realizado em recém-nascidos. O teste é realizado na maternidade entre o 3º e o 4º dia de vida, e para bebês prematuros, no 7º dia. A cariotipagem precoce permite a identificação de anormalidades genéticas e distúrbios na estrutura do DNA antes do aparecimento de sintomas patológicos visíveis.

O sangue do calcanhar do bebê é usado para diagnósticos precoces. O teste citogenético visa identificar patologias comuns entre bebês, como:

• A fenilcetonúria é uma doença hereditária caracterizada pela diminuição da atividade ou ausência da enzima que decompõe o aminoácido fenilalanina. À medida que progride, leva a distúrbios no funcionamento do cérebro e retardo mental.
• Fibrose cística – afeta as glândulas que produzem secreções, sucos digestivos, suor, saliva e muco. Causa problemas nos pulmões e no trato gastrointestinal. A doença é hereditária.
• O hipotireoidismo congênito é um distúrbio da glândula tireoide com produção insuficiente de seus hormônios. Ele leva ao atraso no desenvolvimento físico e mental.
• A síndrome adrenogenital é uma condição patológica na qual o córtex adrenal produz quantidades insuficientes de hormônios. Isso causa distúrbios no desenvolvimento dos órgãos genitais.
• Galactesemia é uma patologia na qual a transformação da galactose em glicose é interrompida. O tratamento consiste na eliminação de laticínios. Sem diagnóstico oportuno, pode causar cegueira e morte.

Se os resultados da análise do cariótipo revelarem alguma anormalidade ou anomalia no recém-nascido, uma série de exames adicionais será realizada para esclarecer o diagnóstico. Esses diagnósticos precoces permitirão a detecção oportuna de quaisquer problemas no corpo da criança e o início do tratamento.

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Quanto tempo demora para fazer um exame de cariótipo?

A duração do estudo cromossômico varia de 10 a 21 dias. O tempo de preparo dos resultados depende do tipo de análise, ou seja, com aberrações ou cariótipo clássico.

A análise do cariótipo concluída contém as seguintes informações:

• Número de cromossomos.
• Há alguma alteração na estrutura dos cromossomos?
• Há alguma perturbação na ordenação do genoma?

Os resultados são decifrados e interpretados por um geneticista. Caso sejam detectadas quaisquer anormalidades, o médico fornece recomendações médicas para diagnósticos adicionais ou instruções de tratamento.

Desempenho normal

Os cariótipos normais para humanos são 46, XX ou 46, XY. Via de regra, sua alteração ocorre nos estágios iniciais do desenvolvimento do organismo:

• Na maioria das vezes, o distúrbio ocorre durante a gametogênese (desenvolvimento pré-embrionário), quando as células germinativas parentais produzem o cariótipo do zigoto. O desenvolvimento posterior desse zigoto faz com que todas as células do embrião contenham um genoma anormal.
• O distúrbio pode ocorrer nos estágios iniciais da divisão do zigoto. Nesse caso, o embrião contém vários clones celulares com diferentes cariótipos. Ou seja, desenvolve-se o mosaicismo – uma multiplicidade de cariótipos de todo o organismo e seus órgãos.

Alterações no genoma se manifestam em diversas patologias e defeitos. Vejamos as anomalias cariotípicas mais comuns:

• 47,XXY; 48,XXXY – Síndrome de Klinefelter, polissomia do cromossomo X em homens.
• 45X0; 45X0/46XX; 45.X/46.XY; 46,X iso (Xq) – Síndrome de Shereshevsky-Turner, monossomia no cromossomo X, mosaicismo.
• 47,XXX; 48,XXXX; 49,ХХХХХ – polissomia no cromossomo X, trissomia.
• 47,XX,+18; 47,XY,+18 – Síndrome de Edwards, trissomia do cromossomo 18.
• 46,XX, 5p- – Síndrome de Cri du chat, deleção do braço curto do 5º par do genoma.
• 47,XX,+21; 47,XY,+21 – Síndrome de Down, trissomia do cromossomo 21.
• 47,XX,+13; 47,ХY,+13 – Síndrome de Patau, trissomia do cromossomo 13.

A pesquisa citogenética visa determinar o estado das cadeias de DNA, identificando defeitos e anomalias. Quaisquer desvios dos indicadores normais são motivo para um exame completo do corpo.

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O dispositivo para análise

Para decifrar o cariótipo, utiliza-se o método de sequenciamento. Desenvolvido em 1970, esse método se baseia na determinação da sequência de aminoácidos no DNA. Os dispositivos de sequenciamento utilizam reações enzimáticas cíclicas interativas, seguidas de processamento e comparação dos resultados obtidos.

As principais funções dos sequenciadores:

• Estudo primário completo de genomas, exomas e transcriptomas desconhecidos.
• Cariótipo.
• Paleogenética.
• Metagenômica e diversidade microbiana.
• Resequenciamento e mapeamento.
• Análise de metilação de DNA.
• Análise do transcriptoma.

Na primeira etapa, o dispositivo cria uma biblioteca de sequências aleatórias de fitas de DNA. Em seguida, ele cria amplicons de PCR, que são usados como amostras. Na etapa final, a estrutura primária de todos os fragmentos é determinada.

A última geração de sequenciadores é totalmente automatizada e amplamente utilizada em análises genômicas, minimizando a possibilidade de resultados errôneos devido a erro humano.

Decifrando os resultados de uma análise de cariótipo

Um geneticista interpreta os resultados de um estudo citogenético. Em geral, a análise fica pronta em 1 a 2 semanas e pode ter a seguinte aparência:

• 46XX(XY), agrupados em 22 pares e 1 par de genes sexuais. O genoma apresenta tamanho e estrutura normais. Nenhuma anomalia foi detectada.
• O genoma está rompido, mais/menos de 46 cromossomos são detectados. As formas e tamanhos de um/vários cromossomos são anormais. Os pares de genomas estão rompidos/agrupados incorretamente.

Quanto aos desvios patológicos no cariótipo, distinguem-se os seguintes distúrbios comuns:

• Trissomia - um cromossomo somático extra. Síndrome de Down, síndrome de Edwards.
• Monossomia é a perda de um cromossomo.
• Deleção - ausência de uma região genômica. -46, xx, 5p - Síndrome de Cri du chat.
• Translocação é o movimento de uma parte do genoma para outra.
• Duplicação é a duplicação de um fragmento.
• Inversão é uma rotação de um fragmento cromossômico.

Com base nos resultados da análise do cariótipo, o médico chega a uma conclusão sobre o estado do genótipo e o grau de risco genético. À menor alteração na estrutura das cadeias de DNA, uma série de exames adicionais é prescrita. As aberrações identificadas podem não se manifestar de forma alguma, mas aumentam o risco de ter bebês com anormalidades genéticas.