Amitriptilina

A amitriptilina é um medicamento antidepressivo do grupo dos antidepressivos tricíclicos (ADTs). É usado para tratar uma variedade de transtornos mentais, incluindo depressão, transtornos de ansiedade, ataques de pânico e alguns tipos de ansiedade. A amitriptilina também pode ser usada como analgésico para dores crônicas, especialmente quando a síndrome dolorosa está combinada com depressão ou ansiedade.

A ação da amitriptilina se deve à sua capacidade de aumentar a concentração de neurotransmissores no cérebro, como a serotonina e a noradrenalina, o que ajuda a estabilizar o humor e reduzir o desconforto mental. Além disso, a amitriptilina possui propriedades anticolinérgicas, que podem causar sedação e alívio da dor.

Indicações Amitriptilina

1. Transtornos depressivos: a amitriptilina pode ser prescrita para tratar várias formas de depressão, incluindo transtorno depressivo maior, distimia e depressão atípica.
2. Transtornos de ansiedade: pode ser eficaz na redução dos sintomas de ansiedade, incluindo transtorno de ansiedade generalizada, transtorno de pânico e fobia social.
3. Incontinência urinária noturna: a amitriptilina pode ser usada para tratar a incontinência urinária noturna em adultos.
4. Enxaquecas: alguns pacientes podem obter alívio das enxaquecas com amitriptilina, especialmente se tiverem depressão ou síndrome dolorosa comórbida.
5. Dor crônica: a amitriptilina pode ser usada para tratar dores crônicas, como síndrome dolorosa miofascial, osteoartrite e dor neuropática.
6. Insônia: a amitriptilina às vezes é usada para tratar a insônia, especialmente se estiver associada a depressão ou síndromes dolorosas.

Forma de liberação

1. Comprimidos

A forma mais comum de liberação de amitriptilina são os comprimidos para uso oral:

• Dosagem: Os comprimidos contêm mais frequentemente 10 mg, 25 mg, 50 mg ou 75 mg da substância ativa.
• Uso: Os comprimidos devem ser tomados inteiros, bebendo bastante água, sem mastigar, para evitar irritação da mucosa gástrica.

2. Solução injetável

Embora seja uma forma menos comum, a amitriptilina pode estar disponível como solução injetável:

• Concentração: A solução geralmente contém uma certa quantidade de amitriptilina na forma de cloridrato (por exemplo, 10 mg/mL).
• Uso: A injeção de amitriptilina pode ser usada em ambientes hospitalares sob rigorosa supervisão médica, especialmente quando a administração oral não é possível ou é ineficaz.

3. Comprimidos revestidos

A amitriptilina também pode estar disponível na forma de comprimidos revestidos, o que promove uma liberação mais suave do princípio ativo e reduz a irritação do trato gastrointestinal:

• Dosagem: Estes comprimidos também podem conter 10 mg, 25 mg, 50 mg ou 75 mg de amitriptilina.
• Uso: A cobertura ajuda a minimizar os efeitos colaterais do contato direto do ingrediente ativo com a membrana mucosa do trato digestivo.

Farmacodinâmica

1. Inibição da recaptação de neurotransmissores: O principal mecanismo de ação da amitriptilina está relacionado à sua capacidade de inibir a recaptação de neurotransmissores como serotonina e noradrenalina em neurônios pré-sinápticos. Isto leva a um aumento na concentração destes neurotransmissores no espaço sináptico e, consequentemente, a uma melhoria na transmissão de sinais entre os neurônios.
2. Receptor ou antagonismo de histamina e acetilcolina : A amitriptilina tem um efeito antagônico nos receptores de histamina e acetilcolina, o que pode contribuir para seus efeitos sonolentos e sedativos. Isto pode ser útil no tratamento de insônia e transtornos de ansiedade.
3. Bloqueio dos receptores alfa-adrenérgicos : A amitriptilina bloqueia os receptores alfa-adrenérgicos, o que pode levar à sedação e à redução dos sintomas de ansiedade.
4. Antagonismo dos canais de sódio : Em altas doses, a amitriptilina também pode ter um efeito antagônico nos canais de sódio, o que pode afetar a condução do tecido cardíaco e levar a efeitos antiarrítmicos.
5. Antagonismo dos receptores colinérgicos M : A amitriptilina tem efeito antagônico nos receptores do tipo muscarínico no sistema nervoso periférico e central, o que pode levar a vários efeitos colaterais, como boca seca, prisão de ventre, taquicardia, etc.

Farmacocinética

1. Absorção : A amitriptilina é geralmente bem absorvida pelo trato gastrointestinal após administração oral. As concentrações plasmáticas máximas são geralmente atingidas 2 a 12 horas após a administração.
2. Distribuição : É amplamente distribuído por todo o corpo, incluindo cérebro, fígado, rim, pulmões, coração e tecido adiposo. A ligação às proteínas plasmáticas é de cerca de 90%.
3. Metabolismo : A amitriptilina é metabolizada no fígado para formar vários metabólitos, incluindo a nortriptilina, que é o metabólito ativo. Este processo é realizado principalmente com a participação da enzima CYP2D6.
4. Excreção : A excreção da amitriptilina e seus metabólitos ocorre principalmente através dos rins. Aproximadamente 10-20% da dose é excretada inalterada, o restante é excretado como metabólitos.
5. Meia-vida : A meia-vida da amitriptilina no organismo é de cerca de 10 a 28 horas, enquanto para seu metabólito ativo nortriptilina é de cerca de 18 a 44 horas.

Dosagem e administração

Método de aplicação:

1. Aplicação Oral:

   • A amitriptilina geralmente é tomada por via oral, independentemente da ingestão de alimentos, mas para minimizar o desconforto estomacal é melhor tomá-la após as refeições.
   • Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem mastigar e com água suficiente.

2. Injeções:

   • A forma injetável de amitriptilina raramente é usada e só é usada em ambientes hospitalares sob a estrita supervisão da equipe médica.

Dosagem:

Para adultos:

1. Depressão:

   • Dose inicial: Geralmente comece com 25 mg três vezes ao dia ou 75 mg ao deitar.
   • Dose de manutenção : A dose de manutenção pode ser de 50 a 100 mg por dia, dividida em várias doses ou em dose única ao deitar.
   • Dose máxima: Não deve exceder 150-300 mg por dia, dependendo da gravidade do quadro e da resposta ao tratamento.

2. Dor crônica, dor neuropática:

   • Dose inicial: 10-25 mg ao deitar.
   • Dose de manutenção: Pode ser aumentada gradualmente, mas geralmente não excede 100 mg por dia.

3. Prevenção da enxaqueca:

   • Dose: 10-25 mg ao deitar, podendo ser aumentada até um máximo de 150 mg por dia por razões médicas.

Para crianças e adolescentes:

• A amitriptilina pode ser usada em crianças para tratar a incontinência urinária noturna.
• Incontinência urinária noturna: A dose padrão é de 10 a 20 mg por noite para crianças de 6 a 10 anos de idade; 25-50 mg por noite para crianças maiores de 11 anos.

Instruções Especiais:

• Os pacientes devem evitar o consumo de álcool devido ao risco de aumento dos efeitos colaterais.
• A boca seca pode se desenvolver e ser aliviada mascando chicletes ou chupando pastilhas.
• A amitriptilina pode causar sonolência, portanto deve-se evitar dirigir automóveis ou operar máquinas até que a reação individual ao medicamento seja esclarecida.
• O medicamento deve ser retirado com cuidado, reduzindo gradativamente a dose para evitar a síndrome de abstinência.

Uso Amitriptilina durante a gravidez

O uso de amitriptilina durante a gravidez pode ser preocupante porque a sua segurança para o feto em desenvolvimento não foi totalmente investigada. Apesar disso, às vezes os médicos podem decidir prescrever amitriptilina a mulheres grávidas se os benefícios do tratamento superarem os riscos potenciais para o feto.

Contra-indicações

1. Hipersensibilidade : Pessoas com hipersensibilidade conhecida à amitriptilina ou a qualquer outro antidepressivo tricíclico devem evitar seu uso.
2. Inibição da MAO : A amitriptilina não deve ser usada por 14 dias após a descontinuação dos inibidores da monoamina oxidase (IMAOs), pois podem ocorrer reações cardiovasculares graves.
3. Uso de inibidores da MAO : Após descontinuar a amitriptilina, esperar pelo menos 14 dias antes de iniciar inibidores da monoamina oxidase (IMAO).
4. Doença cardíaca ativa : A amitriptilina deve ser usada com cautela em pacientes com doença cardíaca ativa, pois pode aumentar arritmias ou alterar a condução cardíaca.
5. Ingestão de álcool : Os pacientes devem evitar o consumo de álcool enquanto tomam amitriptilina, pois pode aumentar seu efeito sedativo e aumentar o risco de efeitos colaterais.
6. Gravidez e amamentação : O uso de amitriptilina durante a gravidez pode ser limitado devido aos efeitos potenciais no feto. Também não é recomendado para uso durante a amamentação devido à possível excreção do medicamento no leite materno.
7. Transtorno Bipolar : A amitriptilina pode exacerbar ciclos de transtorno bipolar e causar episódios maníacos em pacientes com esta condição.
8. Glaucoma : O uso de amitriptilina pode aumentar a pressão intraocular, por isso deve ser usada com cautela em pacientes com glaucoma.

Efeitos colaterais Amitriptilina

1. Sonolência e diminuição da concentração: a amitriptilina pode causar sonolência ou sonolência nos pacientes, principalmente no início do tratamento. Isto pode prejudicar a capacidade de realizar tarefas que exijam concentração, como dirigir ou operar máquinas.
2. Boca seca: este é um dos efeitos colaterais mais comuns da amitriptilina. Os pacientes podem sentir sensação de boca seca, o que pode causar desconforto ao falar, comer e beber.
3. Constipação: a amitriptilina pode causar peristaltismo intestinal lento, o que pode levar à constipação.
4. Perda de apetite e alterações de peso: alguns pacientes apresentam perda de apetite enquanto tomam amitriptilina, o que pode levar à perda de peso.
5. Hipotensão ortostática: os pacientes podem desenvolver pressão arterial baixa ao passar da posição deitada para sentada ou em pé.
6. Taquicardia e arritmias: a amitriptilina pode causar aumento da frequência cardíaca e distúrbios do ritmo cardíaco em alguns pacientes.
7. Disfunção sexual: alguns pacientes podem apresentar disfunção sexual, como perda de interesse na atividade sexual ou disfunção erétil.

Overdose

1. Arritmias cardíacas : Uma das complicações mais graves da overdose de amitriptilina são as arritmias cardíacas, como taquicardia, bradicardia, fibrilação atrial ou assistolia. Isto se deve à sua ação antagônica nos canais de sódio e outros receptores.
2. Síndrome do Excesso de Serotonina : A overdose de amitriptilina pode causar síndrome do excesso de serotonina, que se manifesta como hipertermia, diarréia, tremor, hiperreflexia e outros sintomas.
3. Depressão do sistema nervoso central (SNC) : A sobredosagem pode causar depressão profunda do SNC, que se manifesta como sedação, diminuição do nível de consciência, coma e até síndrome convulsiva.
4. Efeitos anticolinérgicos : A sobredosagem pode causar efeitos anticolinérgicos graves, como boca seca, retenção urinária, pupilas dilatadas, prisão de ventre e aumento da temperatura corporal.
5. Hipotensão : A sobredosagem com amitriptilina pode causar hipotensão e quedas agudas da pressão arterial.

Interações com outras drogas

1. Inibidores ou indutores da enzima CYP2D6: A amitriptilina é metabolizada no fígado pela enzima CYP2D6. Os inibidores desta enzima, como a fluoxetina ou a paroxetina, podem aumentar os níveis sanguíneos de amitriptilina, e os indutores, como a carbamazepina ou a fenitoína, podem diminuir a sua eficácia.
2. Medicamentos anticolinérgicos : A combinação de amitriptilina com outros medicamentos que possuem propriedades anticolinérgicas, como anti-histamínicos, agentes antiparkinsonianos ou medicamentos para síndrome do intestino irritável, pode aumentar os efeitos colaterais anticolinérgicos, como boca seca, prisão de ventre, dificuldade para urinar e outros.
3. Medicamentos de ação central : A combinação de amitriptilina com outros medicamentos de ação central, como medicamentos sedativos, álcool ou analgésicos narcóticos, pode aumentar os efeitos depressores no sistema nervoso central e aumentar o risco de sedação e depressão respiratória.
4. Inibidores da monoamina oxidase (IMAO) : A combinação de amitriptilina com IMAO pode levar a efeitos colaterais graves, como crise hipertensiva ou síndrome da serotonina. O período de carência dos IMAOs deve ser de pelo menos 14 dias antes do início do tratamento com amitriptilina.
5. Medicamentos que aumentam o risco de arritmias : A combinação de amitriptilina com outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QT ou aumentar o risco de arritmias, como medicamentos antiarrítmicos, antibióticos ou ervas antiarrítmicas, pode aumentar o risco de arritmias cardíacas.