Amitriptilina

A amitriptilina é um medicamento antidepressivo do grupo de antidepressivos tricíclicos (TCAs). É usado para tratar uma variedade de transtornos mentais, incluindo depressão, transtornos de ansiedade, ataques de pânico e alguns tipos de ansiedade. A amitriptilina também pode ser usada como analgésica para dor crônica, especialmente quando a síndrome da dor é combinada com depressão ou ansiedade.

A ação da amitriptilina se deve à sua capacidade de aumentar a concentração de neurotransmissores no cérebro, como serotonina e noradrenalina, o que ajuda a estabilizar o humor e reduzir o desconforto mental. Além disso, a amitriptilina possui propriedades anticolinérgicas, o que pode levar ao alívio da sedação e à dor.

Indicações Amitriptilina

1. Distúrbios depressivos: A amitriptilina pode ser prescrita para tratar várias formas de depressão, incluindo transtorno depressivo maior, distimia e depressão atípica.
2. Transtornos de ansiedade: pode ser eficaz na redução dos sintomas de ansiedade, incluindo transtorno de ansiedade generalizada, transtorno do pânico e fobia social.
3. Incontinência urinária noturna: a amitriptilina pode ser usada para tratar a incontinência urinária noturna em adultos.
4. Enxaquecas: Alguns pacientes podem aliviar enxaquecas com amitriptilina, especialmente se tiverem depressão comórbida ou síndrome da dor.
5. Dor crônica: a amitriptilina pode ser usada para tratar a dor crônica, como a síndrome da dor miofascial, osteoartrite e a dor neuropática.
6. Insônia: a amitriptilina às vezes é usada para tratar a insônia, especialmente se estiver associado a síndromes de depressão ou dor.

Forma de liberação

1. Pílulas

The most common form of amitriptyline release is tablets for oral use:

• Dosage: Tablets most often contain 10 mg, 25 mg, 50 mg or 75 mg of the active substance.
• Use: Tablets should be taken whole, drinking enough water, without chewing to avoid irritation of the gastric mucosa.

2. Solução para injeção

Although it is a less common form, amitriptyline may be available as a solution for injection:

• Concentration: The solution usually contains a certain amount of amitriptyline in the form of hydrochloride (e.g. 10 mg/mL).
• Uso: A injeção de amitriptilina pode ser usada em ambientes hospitalares sob supervisão médica, especialmente quando a administração oral não é possível ou é ineficaz.

3. Coated tablets

A amitriptilina também pode estar disponível na forma de comprimidos revestidos, que promove uma liberação mais suave do ingrediente ativo e reduz a irritação do trato gastrointestinal:

• Dosage: These tablets may also contain 10 mg, 25 mg, 50 mg, or 75 mg of amitriptyline.
• Use: Coverage helps minimize side effects from direct contact of the active ingredient with the mucous membrane of the digestive tract.

Farmacodinâmica

1. Inibição da recaptação de neurotransmissores: o principal mecanismo de ação da amitriptilina está relacionado à sua capacidade de inibir a recaptação de neurotransmissores como serotonina e norepinefrina em neurônios pré-sinápticos. Isso leva a um aumento na concentração desses neurotransmissores no espaço sináptico e, consequentemente, em uma melhoria na transmissão de sinais entre os neurônios.
2. Antagonismo do receptor de histamina e acetilcolina: a amitriptilina tem um efeito antagônico nos receptores de histamina e acetilcolina, o que pode contribuir para seus efeitos sonolentos e sedativos. Isso pode ser útil no tratamento de insônia e transtornos de ansiedade.
3. Bloquear os receptores alfa-adrenérgicos: a amitriptilina bloqueia os receptores alfa-adrenérgicos, o que pode levar à sedação e uma redução nos sintomas de ansiedade.
4. Antagonismo do canal de sódio: em altas doses, a amitriptilina também pode ter um efeito antagônico nos canais de sódio, o que pode afetar a condução do tecido cardíaco e levar a efeitos antiarrítmicos.
5. Antagonismo de M-C-Colinorreceptores: A amitriptilina tem um efeito antagônico nos receptores do tipo muscarínico nos sistemas nervosos periféricos e centrais, o que pode levar a vários efeitos colaterais, como boca seca, constipação, taquicardia, etc.

Farmacocinética

1. Absorção: A amitriptilina é geralmente bem absorvida pelo trato gastrointestinal após a administração oral. As concentrações plasmáticas de pico são geralmente atingidas de 2 a 12 horas após a administração.
2. Distribuição: É amplamente distribuído por todo o corpo, incluindo cérebro, fígado, rim, pulmões, coração e tecido adiposo. A ligação às proteínas plasmáticas é de cerca de 90%.
3. Metabolismo: a amitriptilina é metabolizada no fígado para formar vários metabólitos, incluindo a nortriptilina, que é o metabólito ativo. Esse processo é realizado principalmente com a participação da enzima CYP2D6.
4. Excreção: excreção da amitriptilina e seus metabólitos ocorre principalmente através dos rins. Aproximadamente 10-20% da dose é excretada inalterada, o restante é excretado como metabólitos.
5. Half-Life: A meia-vida da amitriptilina do corpo é de 10 a 28 horas, enquanto para sua nortriptilina de metabólito ativo, é de 18 a 44 horas.

Dosagem e administração

Método de aplicação:

1. Aplicação oral:

   • A amitriptilina é geralmente tomada por via oral, independentemente da ingestão de alimentos, mas para minimizar o desconforto do estômago, é melhor tomá-lo após as refeições.
   • Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem mastigar e com água suficiente.

2. Injeções:

   • A forma injetável de amitriptilina raramente é usada e é usada apenas em ambientes de internação sob a supervisão estrita do pessoal médico.

Dosagem:

Para adultos:

1. Depressão:

   • Dose inicial: geralmente começa com 25 mg três vezes ao dia ou 75 mg na hora de dormir.
   • MANEIDENANDOSE: A dose de manutenção pode ser de 50 a 100 mg por dia, dividida em várias doses ou como uma dose única na hora de dormir.
   • Dose máxima: não deve exceder 150-300 mg por dia, dependendo da gravidade da condição e resposta ao tratamento.

2. Dor crônica, dor neuropática:

   • Dose inicial: 10-25 mg na hora de dormir.
   • Dose de manutenção: pode ser aumentado gradualmente, mas geralmente não excede 100 mg por dia.

3. Prevenção de enxaqueca:

   • Dose: 10-25 mg Na hora de dormir, pode ser aumentada para um máximo de 150 mg por dia por razões médicas.

Para crianças e adolescentes:

• A amitriptilina pode ser usada em crianças para tratar a incontinência urinária noturna.
• Incontinência urinária noturna: a dose padrão é de 10 a 20 mg por noite para crianças de 6 a 10 anos; 25-50 mg por noite para crianças com mais de 11 anos de idade.

Instruções especiais:

• Os pacientes devem evitar o consumo de álcool devido ao risco de aumento dos efeitos colaterais.
• A boca seca pode se desenvolver e pode ser aliviada por mastigar chiclete ou sugar pastilhas.
• A amitriptilina pode causar sonolência; portanto, dirigir um carro ou fazer máquinas em operação deve ser evitado até que a reação individual ao medicamento seja esclarecida.
• O medicamento deve ser cuidadosamente retirado, reduzindo gradualmente a dose para evitar a síndrome da retirada.

Uso Amitriptilina durante a gravidez

O uso da amitriptilina durante a gravidez pode ser preocupante porque sua segurança para o feto em desenvolvimento não foi totalmente investigada. Apesar disso, os médicos às vezes podem decidir prescrever a amitriptilina para as mulheres grávidas se os benefícios do tratamento superarem os riscos potenciais para o feto.

Contra-indicações

1. Hipersensibilidade: pessoas com hipersensibilidade conhecida à amitriptilina ou qualquer outro antidepressivo tricíclico devem evitar seu uso.
2. Inibição de MAO: A amitriptilina não deve ser usada por 14 dias após a descontinuação dos inibidores da monoamina oxidase (MAOIS), pois podem resultar em reações cardiovasculares graves.
3. Uso de inibidores de MAO: Após interromper a amitriptilina, aguarde pelo menos 14 dias antes de iniciar os inibidores da monoamina oxidase (MAOIS).
4. Doença cardíaca ativa: a amitriptilina deve ser usada com cautela em pacientes com doença cardíaca ativa, pois pode aumentar as arritmias ou alterar a condução cardíaca.
5. Ingestão de álcool: Os pacientes devem evitar o consumo de álcool enquanto tomam amitriptilina, pois pode aumentar seu efeito sedativo e aumentar o risco de efeitos colaterais.
6. Gravidez e amamentação: o uso da amitriptilina durante a gravidez pode ser limitado devido a efeitos potenciais no feto. Também não é recomendado para uso durante a amamentação devido à possível excreção do medicamento no leite materno.
7. Transtorno bipolar: a amitriptilina pode exacerbar os ciclos de transtorno bipolar e causar episódios maníacos em pacientes com essa condição.
8. Glaucoma: O uso da amitriptilina pode aumentar a pressão intra-ocular, portanto deve ser usada com cautela em pacientes com glaucoma.

Efeitos colaterais Amitriptilina

1. Sonolência e diminuição da concentração: a amitriptilina pode causar sonolência ou sonolência em pacientes, especialmente no início do tratamento. Isso pode prejudicar a capacidade de executar tarefas que requerem concentração, como dirigir ou operar máquinas.
2. Boca seca: esse é um dos efeitos colaterais mais comuns da amitriptilina. Os pacientes podem sofrer uma sensação de boca seca, o que pode levar ao desconforto ao falar, comer e beber.
3. Constipação: A amitriptilina pode causar peristaltismo intestinal lento, o que pode levar à constipação.
4. Perda de apetite e alterações de peso: alguns pacientes sofrem perda de apetite ao tomar amitriptilina, o que pode levar à perda de peso.
5. Hipotensão ortostática: os pacientes podem desenvolver pressão arterial baixa ao mudar de mentir para sentar ou ficar em pé.
6. Taquicardia e arritmias: amitriptilina podem causar distúrbios aumentados na freqüência cardíaca e ritmo cardíaco em alguns pacientes.
7. Disfunção sexual: Alguns pacientes podem sofrer disfunção sexual, como perda de interesse em atividade sexual ou disfunção erétil.

Overdose

1. Cardiacarrithitmias: Uma das complicações mais graves de overdose de amitriptilina é arritmias cardíacas, como taquicardia, bradicardia, fibrilação atrial ou asistolas. Isso se deve à sua ação antagônica nos canais de sódio e outros receptores.
2. Síndrome do excesso de serotonina: overdose de amitriptilina pode causar síndrome do excesso de serotonina, que se manifesta como hipertermia, diarréia, tremor, hiperreflexia e outros sintomas.
3. Depressão do sistema nervoso central (SNC): a overdose pode causar depressão profunda do SNC, que se manifesta como sedação, diminuição do nível de consciência, coma e até síndrome da convulsão.
4. Efeitos anticolinérgicos: a overdose pode causar efeitos anticolinérgicos graves, como boca seca, retenção urinária, pupilas dilatadas, constipação e aumento da temperatura corporal.
5. Hipotensão: overdose de amitriptilina pode causar hipotensão e quedas agudas na pressão arterial.

Interações com outras drogas

1. Inibidores ou indutores da enzima CYP2D6: A amitriptilina é metabolizada no fígado pela enzima CYP2D6. Os inibidores dessa enzima, como fluoxetina ou paroxetina, podem aumentar os níveis sanguíneos de amitriptilina e indutores, como carbamazepina ou fenitoína, podem diminuir sua eficácia.
2. Medicamentos anticolinérgicos: combinando amitriptilina com outros medicamentos que possuem propriedades anticolinérgicas, como anti-histamínicos, agentes antiparkinsonianos ou síndrome do intestino irritável, podem aumentar os efeitos colaterais anticolinérgicos, como boca seca, constipação, urinar difícil e outros.
3. Drogas de ação central: combinando amitriptilina com outros medicamentos de ação central, como medicamentos sedativos, álcool ou analgésicos narcóticos, podem aumentar os efeitos depressores no sistema nervoso central e aumentar o risco de sedação e depressão respiratória.
4. Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs): a combinação de amitriptilina com os MAOIs pode levar a efeitos colaterais graves, como crise hipertensiva ou síndrome da serotonina. O período de retirada do IMAOS deve ser pelo menos 14 dias antes de iniciar o tratamento com amitriptilina.
5. Medicamentos que aumentam o risco de arritmias: combinando amitriptilina com outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QT ou aumentar o risco de arritmias, como medicamentos antiarrítmicos, antibióticos ou ervas antiarrítmicas, podem aumentar o risco de arritmias cardíacas.