Agregação plaquetária com ristocetina (fator de von Willebrand)

Os valores de referência (norma) da atividade do fator de von Willebrand são 58-166%.

O fator de von Willebrand é sintetizado por células endoteliais e megacariócitos. É necessário para a adesão plaquetária normal e tem a capacidade de prolongar a meia-vida do fator VIII. O fator VIII de coagulação plasmática – globulina A anti-hemofílica – circula no sangue como um complexo de três subunidades designadas VIII-k (unidade coagulante), VIII-Ag (o principal marcador antigênico) e VIII-vWF (fator de von Willebrand associado ao VIII-Ag). Acredita-se que o fator de von Willebrand regule a síntese da parte da coagulação da globulina A anti-hemofílica (VIII-k) e esteja envolvido na hemostasia vascular-plaquetária.

A doença de Von Willebrand é uma doença hereditária caracterizada por aumento do tempo de sangramento, diminuição da atividade do cofator ristocetina e diminuição (em graus variados) da atividade coagulante do fator VIII. As manifestações clínicas da doença são semelhantes às da trombocitopatia. No entanto, pacientes com diminuição significativa da atividade do fator VIII podem apresentar hematomas e hemartrose.

Com base em estudos laboratoriais que permitem determinar a estrutura e a atividade do fator de von Willebrand, distinguem-se as seguintes formas da doença.

• O tipo I (70% de todos os casos) é caracterizado por uma ligeira diminuição no cofator ristocetina (fator de von Willebrand) e na atividade coagulante (VIII-k) com uma estrutura macromolecular normal do fator de von Willebrand.
• Tipo II: baseia-se em uma deficiência seletiva de polímeros de alto peso molecular do fator de von Willebrand devido a distúrbios na estrutura dessa proteína.
  • O tipo IIB é causado pelo aumento da interação entre o fator de von Willebrand e as plaquetas, e o aumento da depuração de agregados plaquetários leva à trombocitopenia.
• O tipo III é caracterizado por uma deficiência quantitativa grave do fator von Willebrand, resultando em uma diminuição clinicamente significativa na atividade do fator VIII (VIII-k).

O conteúdo do fator de von Willebrand é determinado nos casos em que o tempo de sangramento está aumentado, a contagem de plaquetas está dentro dos valores de referência e não há causas óbvias de disfunção plaquetária. Para avaliar o fator de von Willebrand, determina-se o conteúdo quantitativo do fator de von Willebrand (estudo da atividade do cofator ristocetina), estuda-se a aglutinação plaquetária induzida por ristocetina e a estrutura antigênica do fator de von Willebrand associada ao fator VIII (VIII-vWF).

A determinação da agregação plaquetária com ristocetina no plasma é usada para avaliação quantitativa do fator de von Willebrand. Uma relação linear foi estabelecida entre o grau de agregação de ristocetina e a quantidade de fator de von Willebrand. O método é baseado na capacidade deste antibiótico (ristocetina) para estimular a interação in vitro do fator de von Willebrand com a glicoproteína plaquetária Ib. Na maioria dos casos de doença de von Willebrand, a agregação de ristocetina prejudicada é observada com uma resposta normal ao ADP, colágeno e adrenalina. A agregação de ristocetina prejudicada também é detectada na trombodistrofia macrocítica de Bernard-Soulier (ausência de receptores de agregação de ristocetina na membrana plaquetária). Para diferenciação, um teste com a adição de plasma normal é usado: na doença de von Willebrand, a agregação de ristocetina normaliza após a adição de plasma normal, enquanto isso não acontece na síndrome de Bernard-Soulier.

O estudo também pode ser utilizado no diagnóstico diferencial da hemofilia A (deficiência do fator VIII) e da doença de von Willebrand. Na hemofilia, o conteúdo de VIII-k é acentuadamente reduzido e o conteúdo de VIII-fB está dentro da faixa normal. Clinicamente, essa diferença se manifesta pelo fato de que, na hemofilia, ocorre um tipo de hematoma com sangramento aumentado, e na doença de von Willebrand, um tipo de hematoma petequial.

A aglutinação plaquetária induzida por ristocetina é reduzida na maioria dos casos de doença de von Willebrand, exceto no tipo IIB.

A estrutura antigênica do fator de von Willebrand associado ao fator VIII (VIII-vWF) é detectada por diversos métodos imunológicos, e a distribuição do fator de von Willebrand por tamanho molecular é determinada por eletroforese em gel de agarose. Esses testes são utilizados para estabelecer o tipo de doença de von Willebrand.

O estudo da agregação plaquetária com diversos indutores não visa apenas identificar distúrbios da função de agregação plaquetária. Este estudo permite avaliar a eficácia da terapia antiplaquetária, selecionar doses individuais de medicamentos e realizar o monitoramento medicamentoso.

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