Síndrome de Pfeiffer

A síndrome de Pfeiffer (SP, síndrome de Pfeiffer) é um distúrbio de desenvolvimento genético raro caracterizado por anormalidades na formação da cabeça e da face, bem como deformidades dos ossos do crânio e das mãos e dos pés. A síndrome tem o nome do pediatra alemão Rudolf Pfeiffer, que o descreveu pela primeira vez em 1964.

Epidemiologia

A síndrome de Pfeiffer é um distúrbio de desenvolvimento genético raro e sua prevalência na população é baixa. Não há dados definitivos sobre a frequência exata dessa síndrome, porque é raro e pode se manifestar de várias maneiras. As estimativas de frequência variam de acordo com a fonte e a região.

Pensa-se que a síndrome de Pfeiffer seja herdada em um modo autossômico dominante, o que significa que ele pode ser transmitido de um pai para os filhos com uma probabilidade de 50%. Mutações nos genes FGFR1 e FGFR2 associados a essa síndrome podem ocorrer nas linhas familiares, mas também podem aparecer aleatoriamente.

A síndrome de Pfeiffer é independente do sexo e pode ocorrer em meninos e meninas. Essas mutações podem ocorrer por acaso durante o desenvolvimento embrionário e não estão associadas a uma interrupção do material genético nos ovos dos pais.

Como a doença está associada a mutações genéticas que ocorrem durante o desenvolvimento fetal, sua incidência pode variar entre populações e pode depender da presença de portadores de mutação entre os parentes dos pacientes.

Causas Síndrome de Pfeiffer

A síndrome de Pfeiffer é um distúrbio genético de desenvolvimento associado a mutações nos genes FGFR1 e FGFR2. Acredita-se geralmente que esse distúrbio resulta de novas mutações (espontâneas) nesses genes, e não da transmissão herdada dos pais. No entanto, em casos raros, a síndrome de Pfeiffer pode ser transmitida de pai para filhos.

Mutações nos genes FGFR1 e FGFR2 levam à interrupção do desenvolvimento normal dos ossos do crânio fetal e do esqueleto facial, resultando em características características da doença, como o formato incomum da cabeça e da face, cofre alto, lábio superior de fenda, etc.

A causa exata das mutações nos genes FGFR1 e FGFR2 não é totalmente compreendida e a pesquisa nessa área está em andamento.

Patogênese

A síndrome de Pfeiffer está associada a mutações nos genes FGFR1 e FGFR2, que codificam receptores de fatores de crescimento fibroblásticos (FGFR) que desempenham um papel importante na regulação do crescimento e desenvolvimento de células e tecidos no corpo. A patogênese está relacionada ao desenvolvimento anormal dos ossos do crânio e do esqueleto facial durante o desenvolvimento embrionário. Aqui está como isso ocorre:

1. Mutações nos genes FGFR1 e FGFR2: Sob condições normais, os receptores FGFR regulam o crescimento e o desenvolvimento celular, bem como a formação de ossos cranianos e faciais. As mutações nesses genes levam à ativação inadequada das vias de sinalização, o que, por sua vez, causa desenvolvimento ósseo incomum.
2. Hiperostose: Mutações no FGFR1 e FGFR2 levam ao aumento da atividade desses receptores, resultando em hiperOStose, que é a formação óssea excessiva. Isso leva a um crânio e rosto com forma e estrutura incomuns.
3. Anomalias estruturais: hiperostose e alterações de desenvolvimento nos ossos do crânio e do rosto levam a características características da síndrome de pfeiffer, como cofre de caveira alta, lábio superior de fenda, fusão das suturas do crânio, posição anormal ocular, etc.
4. Efeitos em outros órgãos: em alguns casos, a condição também pode ser acompanhada por outros problemas médicos, como disfunção cerebral, deficiência visual, deficiência auditiva, etc.

Sintomas Síndrome de Pfeiffer

Os sintomas podem variar dependendo de sua forma e gravidade, mas geralmente incluem os seguintes sinais:

1. Anomalias do crânio e rosto:

   • Vault de crânio alto (turrechafalia).
   • Fusão das suturas ósseas do crânio, o que pode levar a um formato não natural da cabeça.
   • Flobo Lip superior e/ou desenvolvimento anormal de características faciais.
   • Olhos convexos (hipertelorismo).
   • Fendas estreitas oculares (hiposfenia).

2. Anomalias de ossos e membros:

   • Dedos e dedos mais curtos e largos, dando-lhes uma aparência de "trevo".
   • Fusão dos ossos dos dedos (sindactilia).
   • Desenvolvimento anormal dos ossos do esterno.
   • Pescoço curto.

3. Atraso no desenvolvimento: algumas crianças podem ter um atraso no desenvolvimento físico e mental.

4. Outros problemas médicos: algumas crianças podem ter problemas médicos adicionais, como deficiências visuais e auditivas, problemas respiratórios e digestivos e disfunção cerebral.

Formulários

As principais formas de síndrome de Pfeiffer incluem o seguinte:

1. Tipo I (síndrome do Pfeiffer tipo I):

   • Esta é a forma mais suave.
   • Caracterizado por dedos e dedos dos pés curtos e largos, e algumas anomalias craniofaciais, como a fusão das suturas ósseas do crânio e do lábio superior da fenda.
   • O atraso no desenvolvimento e a deficiência intelectual são geralmente menos graves.

2. Tipo II (síndrome de Pfeiffer Tipo II):

   • Esta é uma forma mais grave da síndrome.
   • Inclui recursos do tipo I, mas com anormalidades craniofaciais e de craniofaciais mais graves.
   • Crianças com essa forma podem ter problemas respiratórios e digestivos mais graves, bem como atraso no desenvolvimento e incapacidade intelectual.

3. Tipo III (síndrome de Pfeiffer tipo III):

   • Esta é a forma mais grave.
   • Caracterizado por crânio grave e anormalidades faciais, incluindo fusão mais grave das suturas ósseas do crânio, o que pode limitar o crescimento cerebral.
   • As anomalias dos membros são mais pronunciadas e as crianças geralmente têm dedos curtos e largos e dedos extras (polidactilia).
   • O atraso no desenvolvimento e a deficiência intelectual também são mais graves.

Diagnósticos Síndrome de Pfeiffer

O diagnóstico geralmente é baseado em sinais clínicos e pode incluir as seguintes etapas:

1. Exame clínico: O médico realiza um exame visual do paciente para procurar anormalidades craniofaciais características, anormalidades dos membros e outros sinais. Esta etapa ajuda a determinar se a síndrome é suspeita.
2. Análise imuno-histoquímica: Em alguns casos, pode ser necessária uma biópsia da pele ou outros tecidos para examinar mutações nos genes FGFR1 e FGFR2. Este estudo molecular pode confirmar o diagnóstico.
3. Teste de hereditariedade: Se houver um histórico familiar de síndrome de Pfeiffer, os testes genéticos podem ser úteis para determinar se os pais têm uma mutação nos genes FGFR1 e FGFR2. Isso pode ajudar a planejar uma gravidez e avaliar o risco de passar a mutação para os filhos.
4. Diagnóstico instrumental: exames adicionais podem incluir radiografias de crânio e membros e outras imagens para avaliar anormalidades ósseas e teciduais.
5. Consultas especializadas: Como a doença pode afetar vários sistemas corporais, os pacientes podem ser encaminhados para consultas com uma variedade de especialistas como um geneticista, neurocirurgião, ortopedista e especialistas em anomalias cranianas e faciais.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial envolve a identificação das diferenças entre essa síndrome e outras condições médicas que podem ter características semelhantes. Algumas das condições que podem ser semelhantes à síndrome de Pfeiffer incluem:

1. Síndrome de Crouzon: Esse distúrbio genético também é caracterizado por anormalidades do crânio e dos ossos faciais. No entanto, ao contrário de JS, a síndrome de Crouzon não tem anormalidades dos braços e pernas.
2. Síndrome de Apert: Este é outro distúrbio genético que pode levar a crânio semelhante e anormalidades ósseas faciais, incluindo uma aparência de "nariz de falcão". No entanto, a síndrome de Apert geralmente não possui as anormalidades dos membros que caracterizam sp.
3. Síndrome de Saethre-chotzen: Essa síndrome também pode se manifestar com anormalidades do crânio e dos ossos faciais. Ele tem algumas semelhanças com o SP, mas é caracterizado por outras mutações genéticas e características especiais.
4. Síndrome de Trissomia 21 (síndrome de Down): Essa síndrome tem suas próprias características, incluindo uma face com características distintas, mas é diferente da síndrome de Pfeiffer e de outros distúrbios genéticos.

Tratamento Síndrome de Pfeiffer

O tratamento para essa síndrome é geralmente multifacetado e requer coordenação entre especialistas de diferentes campos. Aqui estão alguns aspectos do tratamento para a síndrome de Pfeiffer:

1. Cirurgia: a cirurgia pode ser necessária para corrigir anormalidades do crânio, ossos faciais e membros. Isso pode incluir cirurgias para corrigir a abertura do crânio, moldar a forma correta da face e cirurgias nos braços e pernas para melhorar a funcionalidade.
2. Ortodontia: Pacientes com SP podem ter problemas com a mordida e o alinhamento dos dentes. O tratamento ortodôntico, como usar aparelhos, pode ser necessário para corrigir esses problemas.
3. Discurso e fisioterapia: as crianças podem ter atrasos nas habilidades motoras e motoras. A fala e a fisioterapia podem ajudar a desenvolver essas habilidades.
4. Apoio e reabilitação: esse é um aspecto importante do tratamento para os pacientes e suas famílias. O apoio psicológico e a ajuda para aprender a se adaptar aos recursos da síndrome pode ajudar a melhorar a qualidade de vida.
5. Medicação: Às vezes, os medicamentos podem ser prescritos para aliviar a dor e reduzir a inflamação se os pacientes sofrerem desconforto.

Previsão

O prognóstico da síndrome de Pfeiffer pode variar e depende da gravidade dos sintomas e da eficácia do tratamento. É importante observar que a síndrome do pfeiffer é um distúrbio genético grave, e sua gravidade pode variar muito de paciente para paciente. Aqui estão alguns aspectos comuns do prognóstico:

1. Individualidade de prognóstico: cada caso de SP é único. Algumas crianças podem ter anormalidades físicas mais graves e problemas médicos do que outros.
2. Impacto do tratamento: O prognóstico pode ser melhorado com cirurgia e reabilitação. O início precoce do tratamento e uma abordagem abrangente podem melhorar significativamente a qualidade de vida do paciente.
3. Papel das mutações genéticas: o tipo e as mutações nos genes responsáveis pelo SP também podem afetar o prognóstico. Algumas mutações podem ser mais graves que outras.
4. Apoio e reabilitação: reabilitação psicológica e física, bem como apoio familiar, podem desempenhar um papel importante no ajuste do paciente ao SP.
5. Prognóstico para sobreviventes de longo prazo: alguns pacientes com SP que foram submetidos a cirurgia e receberam tratamento adequado têm uma chance de uma vida longa. No entanto, o apoio médico e psicológico pode ser necessário ao longo da vida.

O prognóstico geral para a síndrome de Pfeiffer pode ser imprevisível devido à sua diversidade e complexidade. Portanto, é importante que o tratamento e o apoio do paciente sejam individualizados e com base em suas necessidades exclusivas. Consulta regular com médicos e especialistas ajudará a família do paciente a tomar decisões informadas e garantir a melhor qualidade de vida para a criança.

Literatura usada

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Genética Médica. Um manual nacional. Geotar-Media, 2022.