Shigella

Disenteria - uma doença infecciosa caracterizada por intoxicação geral do corpo, diarréia e uma lesão peculiar da mucosa do intestino grosso. É uma das doenças intestinais agudas mais freqüentes no mundo. A disenteria é conhecida desde a antiguidade sob o nome de "diarréia sangrenta", mas sua natureza revelou-se diferente. Em 1875, o cientista russo f. A. Lesch destacou a ameba Entamoeba histolytica de um paciente com diarréia sangrenta, nos próximos 15 anos, a independência desta doença foi estabelecida, atrás da qual o nome amebíase foi preservado.

Os agentes causadores da disenteria propriamente dita são um grande grupo de bactérias biologicamente semelhantes , unidas no gênero Shigella. O agente causador foi descoberto pela primeira vez em 1888 por A. Chantemes e F. Vidal; em 1891, ele foi descrito por AV Grigoriev e, em 1898, K. Shiga, usando o soro que obteve do paciente, identificou o agente causador em 34 pacientes com disenteria, demonstrando o papel etiológico dessa bactéria. No entanto, nos anos seguintes, outros agentes causadores de disenteria também foram descobertos: em 1900 - por S. Flexner, em 1915 - por K. Sonne, em 1917 por C. Stutzer e K. Schmitz, em 1932 - por J. Boyd , em 1934 - D. Larjem, em 1943 - A. Saxom.

Atualmente, o gênero Shigella inclui mais de 40 sorotipos. Todos eles são pequenas barras gram-negativas fixas que não formam esporos e cápsulas que crescem bem em meios nutrientes comuns, não crescem em um meio faminto com citrato ou malonato como a única fonte de carbono; não formem H2S, não têm urease; a reação de Foges-Proskauer é negativa; a glicose e alguns outros carboidratos são fermentados para produzir um ácido sem gás (exceto alguns biótipos de Shigella flexneri: S. Manchester e S. Newcastle); como regra geral, não fermentar lactose (exceto a Sonne shigella), adonite, salicina e inositol, não liquei gelatina, geralmente formam uma catalase, não possuem lisina-descarboxilase e fenilalanina desaminase. O conteúdo de G + C no DNA é 49-53% molar. Shigella - anaeróbios facultativos, temperatura ideal para crescimento 37 ° C, a uma temperatura acima de 45 ° C não crescem, o pH ótimo do meio é de 6.7-7.2. As colónias em meios densos são redondas, convexas e translúcidas, no caso da dissociação, formam-se colônias em forma de R. Crescimento na MPB sob a forma de opacidade uniforme, formas ásperas formam um precipitado. As culturas de Shigella Sonne, recentemente isoladas, geralmente formam colônias de dois tipos: pequena convexa redonda (fase I), grande plana (fase II). A natureza da colônia depende da presença (fase I) ou ausência (fase II) do plasmídeo com uma massa de 120 MD, que também determina a virulência da shigella Sonne.

A classificação internacional de shigellas foi construída levando em consideração suas características bioquímicas (manitol-não fermentando, manitatando, fermentando, fermentando lentamente a shigella lactose) e características da estrutura antigênica.

Shigella possui diferentes antigénios O específicos: a família Enterobacteriaceae, genérica, espécie, grupo e tipo específico, bem como os antígenos K; H-antígenos que eles não fazem.

A classificação leva em consideração somente os antígenos O e específicos do grupo. De acordo com esses sinais, o gênero Shigella é dividido em 4 subgrupos, ou 4 espécies, e inclui 44 sorotipos. No subgrupo A (espécies de Shigella dysenteriae) não são incluídos shigella que não fermentam manitol. A espécie inclui 12 sorotipos (1-12). Cada serótipo possui seu próprio tipo específico de antígeno; As ligações antigênicas entre sorotipos, bem como com outras espécies de shigella, são mal expressas. O grupo B B (espécie Shigella flexneri) inclui shigella, geralmente fermentando manitol. Shigella este tipo serologicamente relacionados uns com os outros: eles contêm antigénios específicos do tipo (I-VI), que se subdividem em serotipos (1-6 / 'e do grupo de antigénios são encontrados em várias formulações de cada serotipo e que são subdivididas em serotipos adição podserotipy. Além disso, este tipo inclui dois variante antigénica - X e Y, que não têm antigénios típicos, que diferem por antigénios recolha S.flexneri serotipo do grupo 6 não tem podserotipov, mas é separada em três tipos de características bioquímicas fermentação de glucose, manitol. E dulcitol.

O antígeno de lipopolisacarídeo O em todos os Flexig Shigella contém antígeno de grupo 3, 4 como principal estrutura primária, cuja síntese é controlada por um gene cromossômico localizada perto do seu locus. Antigénios específicos de tipo I, II, IV, V e grupo de antigénios 6, 7 e 8 são o resultado de modificações antigénios 3 e 4 (glicosilação ou acetilação), e converter os respectivos genes são determinadas por profagos, local de integração, que está localizado no cromossoma Shigella lac-pro.

Apareceu no país na década de 80. Século XX. E o novo subgênero amplamente distribuído S.flexneri 4 (IV: 7, 8) difere do sub-sorotipo 4a (IV; 3,4) e 4b (IV: 3,4,6), originário de S.flexneri Y (IV: 3, 4) devido à sua lisogenização convertendo os profagos IV e 7, 8.

O subgrupo C (Shigella boydix) inclui shigella, geralmente fermentando manitol. Os membros do grupo são serologicamente diferentes um do outro. As ligações antigênicas dentro das espécies são mal expressas. A espécie inclui 18 sorotipos (1-18), cada um dos quais tem seu antígeno tipo principal.

No subgrupo D (Shigella sonnet species) shigella, geralmente fermentando manitol e lento (após 24 horas de incubação e posteriormente) fermentar lactose e sacarose. Tipo 5. Sonnei inclui um serótipo, no entanto, as fases das colônias I e II têm seus antígenos tipo específicos. Para a classificação intraspecífica de Shigella Sonne, são propostos dois métodos:

• dividindo-os em 14 tipos e subtipos bioquímicos por sua capacidade de fermentar maltose, ramnose e xilose;
• divisão em fagótipos por sensibilidade a um conjunto de fagos correspondentes.

Esses métodos de digitação são principalmente de importância epidemiológica. Além disso, Shigella Sonne e Shigella Flexner também são digitadas para o mesmo propósito pela capacidade de sintetizar colicinas específicas (genotipagem colicino) e sensibilidade a colicinas conhecidas (colicinótipos). Para determinar o tipo de colicinas produzidas por Shigella, J. Abbot e R. Chenon, são propostos conjuntos de cepas típicas e indicativas de shigella e para determinar a sensibilidade de shigella a tipos conhecidos de colicinas, use um conjunto de cepas colicinogênicas de referência por P. Frederic.

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Resistência Shigella

Shigella tem uma resistência bastante alta aos fatores ambientais. Eles sobrevivem em pano de algodão e em papel até 0-36 dias, em fezes secas - até 4-5 meses, no solo - até 3-4 meses, em água - de 0,5 a 3 meses, em frutas e vegetais - até 2 semanas, em leite e produtos lácteos - até várias semanas; a uma temperatura de 60 ° C pereceu em 15-20 minutos. Sensível a soluções de cloramina, cloro ativo e outros desinfetantes.

Fatores da patogenicidade de Shigella

Importantes propriedades biológicas Shigella, é responsável por sua patogenicidade - a capacidade de penetrar nas células epiteliais, multiplicá-los e causar a sua morte. Este efeito pode ser detectado pela amostra queratoconjuntivo (injecção sob a pálpebra inferior de uma cobaia Shigella ciclo cultura (2-3 mil milhões de bactérias) faz com que o desenvolvimento de ceratoconjuntivite sero-purulenta), e também pela infecção de células de cultura (efeito citotico) ou embrião de frango (a sua morte), ou camundongos brancos intranasalmente (desenvolvimento de pneumonia). Os principais fatores de patogenicidade da shigella podem ser divididos em três grupos:

• fatores que determinam a interação com o epitélio da mucosa;
• fatores que proporcionam resistência aos mecanismos humorais e celulares para proteger o macroorganismo e a capacidade de shigella para se multiplicar em suas células;
• a capacidade de produzir toxinas e produtos tóxicos que causam o desenvolvimento do próprio processo patológico.

O primeiro grupo inclui fatores de adesão e colonização: seu papel é desempenhado por serras, proteínas da membrana externa e LPS. A adesão e a colonização são facilitadas por enzimas que destroem muco, - neuraminidase, hialuronidase e mucinase. O segundo grupo inclui fatores de invasão que promovem a penetração de shigella nos enterócitos e sua multiplicação neles e em macrófagos com manifestação simultânea de efeito citotóxico e (ou) enterotóxico. Essas propriedades são controladas por genes de plasmídeos com uma massa de 140 MD (codifica a síntese de proteínas da membrana externa que causam invasão) e genes cromossomos de shigella: ksr A (causa ceratoconjuntivite), citação (responsável pela destruição celular) e outros genes ainda não identificado. A proteção de shigella a partir da fagocitose é fornecida pelo antígeno da superfície K, antígenos 3,4 e lipopolissacárido. Além disso, a toxina A endotoxina shigell tem um efeito imunossupressor: suprime a atividade das células imunes.

O terceiro grupo de fatores de patogenicidade inclui endotoxina e dois tipos de exotoxinas encontradas em exotoxinas shigella-Shiga e Shiga-like (SLT-I e SLT-II), cujas propriedades citotóxicas são mais pronunciadas em S. Disenteriael. As toxinas de Shiga e Shiga também são encontradas em outros serotipos de S. Dysenteriae, também são formadas por S.flexneri, S. Sonnei, S. Boydii, EHEC e algumas salmonelas. A síntese destas toxinas é controlada pelos tox-genes dos fagos de conversão. As enterotoxinas de LT são encontradas em Shigella Flexner, Sonne e Boyd. A síntese de LT neles é controlada por genes de plasmídeos. A enterotoxina estimula a atividade da adenilato ciclase e é responsável pelo desenvolvimento de diarréia. Shiga Toxin, ou neirotoksin, não reage com o sistema adenilato ciclase, mas tem um efeito citotóxico direto. As toxinas Shiga e Shiga (SLT-I e SLT-II) têm uma m. 70 kD e consistem em subunidades A e B (a última das 5 subunidades pequenas idênticas). O receptor de toxinas é o glicolípido da membrana celular. A virulência de Shigella Sonne também depende do plasmídeo com uma massa de 120 MD. Ele controla a síntese de cerca de 40 polipéptidos da membrana externa, sete deles estão associados à virulência. Shigella Sonne, com este plasmídeo, forma colônias da fase I e possui virulência. As culturas que perderam o plasmídeo formam colônias da segunda fase e são desprovidas de virulência. Plasmídeos ver m. 120-140 MD foram encontrados em Shigella Flexner e Boyd. Lipopolysaccharide shigella é uma endotoxina forte.

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Imunidade pós-infecciosa

Como observações sobre macacos mostraram, após a disenteria transferida, a imunidade durável e bastante longa permanece. É devido a anticorpos antimicrobianos, antitoxinas, aumento da atividade de macrófagos e linfócitos T. Um papel significativo é desempenhado pela imunidade local da mucosa intestinal, mediada por IgAs. No entanto, a imunidade é de natureza específica do tipo, não existe uma imunidade cruzada duradoura.

Epidemiologia da disenteria

A fonte de infecção é apenas uma pessoa. Nenhum animal na natureza tem disenteria. Em condições experimentais, a disenteria só pode ser reproduzida em macacos. O método de infecção é fecal-oral. Rotas de transmissão - água (predominante para Shigella Flexner), alimentos, papel especialmente importante, pertencem ao leite e aos produtos lácteos (o caminho predominante da infecção por Shigella Sonne) e contato doméstico, especialmente para a espécie S. Dysenteriae.

Uma característica especial da epidemiologia da disenteria é a mudança na composição das espécies dos agentes patogênicos, bem como os biótipos dos sorotipos Sonne e Flexner em certas regiões. Por exemplo, até o final dos anos 30. Século XX. S. Dysenteriae 1 representou até 30-40% de todos os casos de disenteria, e então este sorotipo começou a ocorrer de forma cada vez menor e quase desapareceu. No entanto, nas décadas de 1960 e 1980, S. Dysenteriae reapareceu na arena histórica e causou uma série de epidemias que levaram à formação de seus três focos hiperendêmicos - na América Central, África Central e Ásia do Sul (Índia, Paquistão, Bangladesh e outros países). As razões para a mudança na composição das espécies dos agentes causadores da disenteria provavelmente estão relacionadas a mudanças na imunidade coletiva e mudanças nas propriedades das bactérias de disenteria. Em particular, o retorno de S. Dysenteriae 1 e sua ampla disseminação, que causou a formação de focos hiperendêmicos de disenteria, está associada à aquisição de plasmídeos, o que causou múltiplas drogas resistentes e aumentou a virulência.

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Sintomas de disenteria

O período de incubação da disenteria é de 2-5 dias, às vezes menos de um dia. A formação da fonte de infecção na mucosa do descendente parte do cólon (cólon sigmóide e recto), onde o agente causador da penetra disenteria, é cíclico: a adesão, colonização, a introdução de Shigella no citoplasma dos enterócitos, sua intracelular multiplicação, a destruição e a rejeição das células epiteliais, a saída de agentes patogénicos para o lúmen intestinos; Logo após começa outro ciclo - .. Adesão, colonização, etc. A intensidade de ciclos depende da concentração de agentes patogénicos na camada da parede da mucosa. Como um resultado de ciclos repetidos de focos inflamatórios crescentes úlceras formados, quando combinados, aumentar a exposição sobre a parede intestinal, resultando em fezes lá sanguíneos protuberâncias mucopurulentas leucócitos polimorfonucleares. Citotoxinas (SLT-I e SLT-II) são responsáveis pela destruição das células enterotoxina - diarreia, endotoxinas - toxicidade global. Disenteria clínica é em grande parte determinado pelo que tipo de exotoxina produzida em maior medida o agente, o grau de seus efeitos alergénicos e estado imunológico. No entanto, muitos dos patogênese da disenteria ainda não estão esclarecidos, em particular Peculiaridades :. De disenteria em crianças durante os dois primeiros anos de vida, as razões para a transição da crónica disenteria aguda, valor sensibilização, o mecanismo de imunidade local da mucosa intestinal, etc. Os sinais clínicos mais comuns da disenteria são diarréia, frequente desejos: em casos graves, a 50 ou mais vezes por dia, tenesmo (espasmos dolorosos do recto) e intoxicação geral. A natureza das fezes é determinada pelo grau de derrota do intestino grosso. A disenteria mais grave causada por S. Dysenteriae 1, mais facilmente - Disenteria Sonne.

Diagnóstico laboratorial de disenteria

O principal método é bacteriológico. As fezes servem como material para o estudo. Esquema de isolamento de patógenos: semeadura no ambiente de diagnóstico diferencial de Endo e Ploskirev (paralelo ao meio de enriquecimento seguido de inoculação nos ambientes Endomo e Ploskireva) para isolar colônias isoladas, obter uma cultura limpa, estudar suas propriedades bioquímicas e, com a última, identificação com polivalente e soros de aglutinação diagnóstica monovalentes. Os seguintes soros comerciais são produzidos.

Para Shigella, não fermentando manitol:

• para S. Dysenteriae 1 e 2 (polivalente e monovalente)
• a S. Dysenteriae 3-7 (polivalente e monovalente),
• para S. Dysenteriae 8-12 (polivalente e monovalente).

Para shigella, mannitol fermentante: aos antígenos típicos de S. Flexneri I, II, III, IV, V, VI, aos antígenos do grupo S.flexneri 3, 4, 6,7,8 - polivalente, aos antígenos de S. Boydii 1-18 (polivalente e monovalente), aos antígenos da fase S. Sonnei I, fase II, aos antígenos de S. Flexneri I-VI + S. Sonnei - polivalente.

Para uma identificação rápida de shigella, recomenda-se o seguinte método: uma colónia suspeita (lactose-negativa em meio Endo) é transferida para o meio ETI (ferro triplo triplo inglês) - agar de três açúcares (glicose, lactose, sacarose) com ferro para determinar a produção de H2S; ou em um meio contendo glicose, lactose, sacarose, ferro e ureia.

Qualquer organismo que cliva a uréia após 4-6 horas de incubação provavelmente está relacionado ao gênero Proteus e pode ser excluído. O microorganismo que forma H, S, ou que tem urease, ou forma um ácido no jambe (fermentos de lactose ou sacarose), pode ser excluído, embora as cepas que formam H2S devem ser investigadas como possíveis membros do gênero Salmonella. Em todos os outros casos, a cultura cultivada nestes meios deve ser examinada e, se a glicose é fermentada (descoloração da coluna), ela é isolada na sua forma pura. Simultaneamente, pode ser estudado na reação de aglutinação em vidro com os anti-soros correspondentes ao gênero Shigella. Se necessário, realize outros testes bioquímicos que verifiquem a pertença ao gênero Shigella e também estudem mobilidade.

Para detectar antígenos no sangue (incluindo a CEC), urina e fezes, os seguintes métodos podem ser usados: RPGA, RSK, reação de coaglutinação (na urina e fezes), IPM, RAGA (no soro sanguíneo). Estes métodos são altamente eficazes, específicos e adequados para o diagnóstico precoce.

Para diagnóstico serológico, pode-se usar o seguinte: RPGA com diagnósticos de eritrócitos apropriados, método de imunofluorescência (modificação indireta), método de Coombs (determinação do título de anticorpos incompletos). O valor de diagnóstico também possui teste alérgico com disentrina (solução de frações protéicas Shigella Flexner e Sonne). A reação é levada em consideração após 24 horas. É considerada positiva na presença de hiperemia e infiltração com diâmetro de 10-20 mm.

Tratamento da disenteria

A atenção principal é dada à restauração do metabolismo normal de água-sal, nutrição racional, desintoxicação, antibioticoterapia racional (levando em conta a sensibilidade do patógeno aos antibióticos). Um bom efeito resulta do uso precoce de um bacteriófago de disenteria polivalente, especialmente revestido com pectina com pectina, que protege o fago da ação do suco gástrico HC1; Na pectina do intestino delgado se dissolve, os fagos são liberados e manifestam sua ação. Com o fago profilático deve ser administrado pelo menos uma vez a cada três dias (o período de sua sobrevivência no intestino).

Profilaxia específica da disenteria

Para criar imunidade artificial contra a disenteria, utilizaram-se várias vacinas: de bactérias mortas, químicas, álcool, mas todas foram ineficazes e retiradas da produção. Foram criadas vacinas contra a disenteria de Flexner de Shigella Flexner vivo (mutante, estreptomicina dependente); vacinas ribossómicas, mas também não encontraram ampla aplicação. Portanto, o problema da prevenção específica da disenteria permanece sem solução. A principal maneira de combater a disenteria é melhorar o sistema de abastecimento de água e saneamento, para garantir regimes sanitários e higiênicos rigorosos nas empresas de alimentos, especialmente no setor lácteo, nas instituições infantis, nos locais públicos e na higiene pessoal.