Adenovírus respiratórios

Os primeiros representantes da família adenovírus foram isolados em 1953 por W. Rowe (et al.) Das amígdalas e adenóides de crianças, em relação ao qual tem o seu nome. Família Adenoviridae é dividido em dois tipos: - Mastadenovirus adenovus de mamero, os adenovírus humanos que compreende (41 serovariantami), os macacos (24 SE-rovarianta), bem como gado, cavalos, ovelhas, porcos, cães, ratos, anfíbios; e Aviadenovirus - adenovírus aviários (9 serovariants).

Os adenovírus são desprovidos de supercapside. O virião tem a forma de um icosaedro - um tipo cúbico de simetria, seu diâmetro é de 70-90 nm. A cápside consiste em 252 capsómeros com um diâmetro de 7-9 nm. Grupos de 9 capsómeros formam 20 facetas equilátero (180 capsómeros), e nos seus cantos estão localizados 12 vértices consistindo em 6 capsómeros (72 capsómeros). Uma vez que cada um dos 180 capsómeros é adjacente a outros seis, ele se chama hexon. Por sua vez, o hexon consiste em três subunidades com uma massa de 120 kD. Cada um dos 12 capsómeros de vértice é adjacente a cinco, então é chamado de pentônio. Doze vertebrais icosahedron capsomers carregam protuberâncias filamentosas (fibras) 8-30 nm de comprimento, terminando em uma cabeça de 4 nm de diâmetro. Os deoxyribonucleoproteins núcleo do virião é composto de uma molécula de cadeia dupla de DNA genómico (20-25 MD), com 5'-terminais de ambas as cadeias que são ligados covalentemente a proteína terminal (55 kD) e duas proteínas principais: VII (18 kD) e V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins representa a estrutura da articulação 12, os topos dos quais são dirigidos para as bases de vértice cápsides de modo núcleo do virião, no corte tem a forma de uma flor. Na proteína de superfície exterior é V. Além disso, as proteínas do núcleo são VI e X. Genoma do adenovirus de ADN linear de cadeia dupla representada com m. M. 19-24 MD. As cadeias de DNA estão ladeadas por repetições invertidas no terminal, permitindo a formação de moléculas do anel. Com as extremidades 5 'de ambas as costas, a proteína terminal hidrofóbica é ligada covalentemente, o que é necessário para o início da replicação do DNA. O número de genes na molécula de DNA não está exatamente estabelecido. Nos adenovírus humanos, a proporção de proteínas é de 86-88% da massa do virião. O número total deles é provavelmente mais de 30, eo micrômetro varia de 5 a 120 kD. As proteínas são indicadas por números romanos, são caracterizadas a partir delas II-XIII. Atualmente quatro áreas E1 início de transcrição alocados no genoma de adenovírus, E2, EZ, E4 e regiões pelo menos 5 mais tarde - LI, L2, L3, L4, L5.

Os produtos E1 inibem o transporte de mRNA celular para o citoplasma e sua tradução. A região E2 codifica a síntese de uma proteína de ligação ao DNA, que desempenha um papel importante na replicação do DNA viral, a expressão de genes iniciais, no controle do empalme e na montagem de viriões. Uma das proteínas tardias protege os adenovírus da ação do interferão. Entre os principais produtos codificados por genes tardios estão as proteínas que formam hexons, pentões, núcleo do virião e uma proteína não estrutural que desempenha três funções: a) participa na formação de trímeros de hexão; b) realiza o transporte desses trímeros para o núcleo; c) participa na formação de viriões maduros de adenovírus. Pelo menos 7 antígenos foram detectados no virião. O antígeno A (hexone) é específico do grupo e comum para todos os adenovírus humanos. Para o antígeno B (base de pentônio), todos os adenovírus humanos são divididos em três subgrupos. O antígeno C (filamentos, fibras) é específico do tipo. Para este antígeno, todos os adenovírus humanos são divididos em 41 serovarivantes. Todos os adenovírus humanos, com exceção dos sorovares 12,18 e 31, possuem atividade hemaglutinante, mediada por penton (capsómero apical). Para identificar os soropositivos dos adenovírus, L. Rosen em 1960 propôs a RTGA.

O ciclo de vida de adenovírus com infecção produtiva consiste nas seguintes etapas:

• adsorção em receptores específicos da membrana celular com a ajuda da cabeça de fibras;
• penetração na célula pelo mecanismo da endocitose mediada pelo receptor, acompanhada de "decapagem" parcial no citoplasma;
• a desproteinização final do genoma na membrana nuclear e sua penetração no núcleo;
• síntese de mRNAs precoce usando ARN polimerase celular;
• síntese de proteínas precoces específicas de vírus;
• replicação de DNA viral genômico;
• síntese de mRNA tardio;
• síntese de proteínas virais tardias;
• morfogênese de viriões e sua saída da célula.

Os processos de transcrição e replicação ocorrem no núcleo, o processo de tradução no citoplasma, onde as proteínas são transportadas para o núcleo. A morfogênese dos viriões também ocorre no núcleo e é de natureza multiestágio: em primeiro lugar, os polipéptidos são montados em estruturas multiméricas - fibras e hexões, então cápsidos, viriões imaturos e, finalmente, são formados viriões maduros. Nos núcleos das células infectadas, os viriões geralmente formam clusters cristalinos. Nos estágios tardios da infecção, não só os viriões maduros se acumulam nos núcleos, mas também os capsídeos imaturos (sem DNA). O rendimento de viriões recém-sintetizados é acompanhado por destruição celular. Fora de uma célula em que até um milhão de viriões novos são sintetizados, nem todos saem. Os virions remanescentes interrompem as funções do núcleo e causam degeneração das células.

Além da forma produtiva de infecção, os adenovírus podem causar infecção abortivo, em que a reprodução do vírus está gravemente prejudicada no estágio inicial ou posterior. Além disso, alguns serovarivantes de adenovírus humanos são capazes de induzir tumores malignos quando inoculados para vários roedores. De acordo com suas propriedades oncogênicas, os adenovírus são divididos em altamente ionogênicos, fraco-cancerosos e não oncogênicos. As habilidades oncogênicas são inversamente relacionadas ao conteúdo de pares G-C no DNA de adenovírus. O principal evento que leva à transformação das células (incluindo nas suas culturas) é a integração do DNA viral no cromossomo da célula hospedeira. Os mecanismos moleculares do efeito oncogênico dos adenovírus não são claros.

As propriedades oncogênicas em relação aos adenovírus humanos não possuem.

Os adenovírus não se replicam em ovos de galinha embrionados, mas reproduzem bem em tripsinizadas e inoculadas primário as culturas de células de origem diferente, causando um efeito citopático característico (células arredondadas e formação acinar destes aglomerados, degeneração punctulate).

Em comparação com outros vírus humanos, os adenovírus são um pouco mais estáveis no ambiente externo, não são destruídos por solventes gordurosos (não existem lipídios), não morrem a uma temperatura de 50 ° C e a um pH de 5,0-9,0; bem conservado no estado congelado.

Características da epidemiologia. A fonte de infecção é apenas uma pessoa doente, incluindo uma forma oculta. A infecção ocorre por via aérea, por meio do contato-domicílio, através da água nas piscinas e via fecal-oral. No intestino, o vírus pode penetrar através do sangue. Doenças do trato respiratório superior e olhos causam serovariants 1-8,11,19,21. Serovariants 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 e 41 causam gastroenterite em crianças a partir de 6 meses. Até 2 anos, adenite mesentérica. Os Serovariants 1, 2, 5, 6 são frequentemente encontrados com formas latentes de infecção.

Não há dados sobre a capacidade dos adenovírus animais de causarem doenças em seres humanos e, inversamente, adenovírus humanos - em animais. Os adenovírus causam doenças esporádicas e surtos epidêmicos locais. O maior foco em nosso país foi de 6000 pessoas.

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Sintomas de infecção por adenovírus

O período de incubação é de 6-9 dias. O vírus se multiplica nas células epiteliais do trato respiratório superior, na mucosa dos olhos. Pode penetrar nos pulmões, afetar brônquios e alvéolos, causar pneumonia grave; A característica biológica característica dos adenovírus é o tropismo do tecido linfóide.

As doenças adenovirais podem ser caracterizadas como febris com inflamação catarral da mucosa do trato respiratório e dos olhos, acompanhada por aumento do tecido linfóide submucoso e ganglios linfáticos regionais. Na maioria das vezes, eles ocorrem sob a forma de amigdalite, faringite, bronquite, pneumonia atípica, doença gripal, sob a forma de febre faringo-conjuntival. A conjuntivite em alguns casos acompanha a doença adenoviral, em outros - o principal sintoma disso.

Assim, as doenças adenovirais são caracterizadas por uma predominância de síndrome respiratória, conjuntival ou intestinal. Ao mesmo tempo, o vírus pode causar uma infecção latente (assintomática) ou crônica com longa persistência nos tecidos das amígdalas e adenóides.

A imunidade pós-infecciosa é longa, persistente, mas específica do tipo, não existe imunidade cruzada. A imunidade é causada por anticorpos neutralizadores de vírus e células de memória imune.

Diagnóstico laboratorial de infecção por adenovírus

1. Detecção de antígenos virais nas células afetadas usando imunofluorescência ou IFM.
2. Isolamento do vírus. O material para o estudo é uma nasofaringe destacável e conjuntiva, sangue, excremento (o vírus pode ser identificado não apenas no início da doença, mas também no dia 7 a 14). Para isolar o vírus, utilizam-se culturas celulares primárias de tripsina (incluindo diploides) do embrião humano, que são sensíveis a todos os serovariantes de adenovírus. Os vírus são detectados pelo seu efeito citopático e pelo uso de RSK, uma vez que todos eles têm um antígeno comum de ligação do complemento. A identificação é realizada por antígenos específicos do tipo com a ajuda de RTGA e PH na cultura celular.
3. Detecção do crescimento do título de anticorpos em soros pareados de um paciente com a ajuda de DSC. A determinação do crescimento do título de anticorpos específicos do tipo é realizada com serostamms de adenovírus de referência em RTGA ou PH na cultura celular.

Profilaxia específica da infecção por adenovírus

Contra alguns serovaritantes de adovovírus, foram obtidas vacinas vivas imunogênicas, mas não foram amplamente utilizadas.