Doenças medicinais no problema dos efeitos colaterais das drogas: o estado atual

No século XX. Os efeitos colaterais das drogas e das drogas continuam a ser os problemas médicos e sociais mais urgentes.

Segundo a OMS, os efeitos colaterais das drogas atualmente ocupam o 5º lugar no mundo após doenças cardiovasculares, oncológicas, pulmonares e lesões.

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Causas de uma doença medicinal

A razão para o aumento constante anual da incidência de efeitos colaterais de drogas e doenças medicamentosas são:

• violação da ecologia do meio ambiente;
• a presença de pesticidas, conservantes, antibióticos e produtos hormonais em alimentos;
• duração do tratamento do curso de drogas (LS) para muitas doenças;
• polifarmácia (no contexto do estresse, urbanização, indústria química, agricultura e vida cotidiana);
• autocuração;
• irresponsabilidade da política estadual em matéria de vendas de medicamentos (sem prescrição);
• boom farmacológico (aumento na produção de medicamentos de marca, genéricos, suplementos dietéticos).

No boom farmacêutico, falam os números de uso no mercado farmacêutico da Ucrânia mais de 7 mil medicamentos em 15 mil formas medicinais produzidas por 76 países do mundo. Esses dados são confirmados pelos volumes de vendas de farmácias de medicamentos de produção nacional e estrangeira em dinheiro, em espécie e em equivalente em dólares.

De todas as manifestações de efeitos colaterais das drogas, de acordo com o Centro ucraniano para o estudo do DDS, 73% são reações alérgicas, 21% - efeitos colaterais associados à ação farmacológica das drogas e 6% - outras manifestações. Na dermatovenerologia, entre as manifestações mais frequentes de efeitos colaterais das drogas estão:

• Reações alérgicas verdadeiras (doença de drogas e soro) - 1-30%;
• reações alérgicas tóxicas - 19%;
• Reações pseudoalérgicas - 50-84%;
• farmacofobia - sem dados.

Apesar do afastamento da existência de problemas de efeitos secundários dos medicamentos e drogas de doença, que ainda permanece discussão não resolvida e muito: a ausência de estatísticas oficiais, a falta de uma visão unificada de sua terminologia e classificação, a falta de conformidade com a terminologia nacional verdadeiras reações alérgicas a medicamentos terminologia ICD-10- revisão, diagnóstico de efeitos colaterais de drogas e doenças da droga e, em particular, a conveniência de estabelecer exames cutâneos com drogas antes da operação ativnost intervenção e o início da terapia com antibióticos, doença perguntas terapia medicamentosa.

Atualmente, as estatísticas oficiais são apenas a ponta do iceberg, já que praticamente não é mantida.

Não existe uma classificação universalmente reconhecida de reações adversas a medicamentos. As principais abordagens (etiológicas e clínico-descritivas) que foram usadas anteriormente na compilação de classificações, neste caso, não eram aplicáveis, pois é sabido que o mesmo fármaco pode causar um quadro clínico diferente e vice-versa. Portanto, o princípio patogenético é, na maioria das vezes, a base para as classificações atuais dos efeitos colaterais das drogas. Para as representações modernas, a classificação em que a alocação corresponde mais:

• efeito colateral farmacológico;
• efeito colateral tóxico;
• um efeito colateral causado por uma violação do sistema imunológico;
• Reações pseudoalérgicas às drogas;
• ação cancerígena;
• ação mutagênica;
• efeito teratogênico;
• um efeito colateral causado por bacteriólise maciça ou uma mudança na ecologia dos micróbios (a reação de Yarisch-Gerxheimer, candidomicose, disbacteriose);
• toxicodependência (toxicodependência e abuso de substâncias, tolerância, síndrome de abstinência, reações psicogênicas e psicophobia).

Na prática clínica, de todos os tipos de efeitos colaterais da farmacoterapia, as reações mais comuns são causadas por uma violação do sistema imunológico do corpo, as chamadas reações alérgicas verdadeiras. No entanto, a questão de sua terminologia continua a ser controversa. Se EA Arkin (1901), recipientes EM (1955), E. Ya Severova (1968), G. Mazhdrakov, Pophristov P. (1973), N. Grachev (1978), a verdadeira manifestação da alergia reações a medicamentos chamados de "doença da droga", tratando-a como um análogo da "doença do soro" e outros pesquisadores - alergias a drogas, toxemia. Enquanto isso, de acordo com observações clínicas de longo prazo e estudos experimentais realizados por nosso instituto, é razoável considerar as verdadeiras reações alérgicas a medicamentos não são um sintoma ou síndrome, bem como uma doença multifatorial independente - como uma segunda doença Didático-Yusya em um fundo de qualquer processo de doença e readmissão doses medioterapeuticas de preparações medicinais, causadas não tanto pelas características farmacológicas do fármaco como pelas características do sistema imunológico o paciente e sua predisposição constitucionalmente genética. Os resultados dos estudos mostram que, com o desenvolvimento de doenças medicamentosas, todos os sistemas corporais estão envolvidos no processo patológico, apesar de clinicamente a doença poder ocorrer com a lesão primária de uma delas, a maioria das vezes a pele. É por isso que a doença da droga, juntamente com os clínicos de todas as especialidades, é de particular interesse principalmente para os dermatologistas.

No coração do desenvolvimento da doença da droga estão os mecanismos imunológicos que correspondem totalmente aos padrões de qualquer outra reação alérgica ao antígeno. Portanto, durante a doença da droga, bem como durante qualquer processo alérgico, distinguem-se três estágios: imunológico, físico-químico e fisiopatológico (ou estágio de manifestações clínicas). As peculiaridades da doença medicinal aparecem apenas no estágio imunológico e consistem no facto de, nesta fase, o fármaco do hapteno se tornar um antígeno de pleno direito no qual os linfócitos R começam a produzir grandes quantidades de anticorpos e linfócitos sensibilizados. Quanto mais o antígeno entra no corpo, maior a concentração de anticorpos e linfócitos sensibilizados. Morfologicamente e funcionalmente, as células sensibilizadas não diferem das células normais, e a pessoa sensibilizada é praticamente saudável até o organismo não re-alérgeno e ocorrem reações antígeno-anticorpo, acompanhadas por liberação maciça de mediadores e distúrbios fisiopatológicos.

O desenvolvimento do processo alérgico na doença da droga, em regra, prossegue de acordo com quatro tipos de reações alérgicas. Neste desgranulao dependente de IgE só é desencadeado por alergénios específicos que já estão no corpo ligam a moléculas de IgE, fixos na superfície de basófilos e mastócitos devido ao receptor específico de alta afinidade ao fragmento Fe de IgE. Por sua vez, a ligação de um alergénio específico com IgE gera um sinal que é transmitido através dos receptores e mecanismo bioquímico que compreende a activação de ambas as membranas fosfolipídicas produtos inositol tri-fosfato e diacil-glicerol, e fosfoquinase, seguido por fosforilao de vias proteas citoplasmicas. Estes processos de modificar a proporção de cAMP e cGMP e levam a um aumento do teor de cálcio citosólico, que promove o movimento dos grânulos de basófilos para a superfície celular. As membranas dos grânulos e a membrana das células se fundem e o conteúdo dos grânulos é ejetado para o espaço extracelular. No processo de desgranulação de basófilos de sangue periférico e os mastócitos, que coincide com a fase pathochemical da resposta alérgica em grandes números de mediadores (histamina, bradiquinina, serotonina) alocados, e diversas citoquinas. Dependendo da localizao dos complexos antigénio-anticorpo (células de IgE-mast ou basófilos de sangue periférico) a um órgão de choque determinada pode desenvolver-se uma variedade de manifestações clínicas de doença droga.

Ao contrário da doença da droga em reações pseudoalérgicas, não há estágio imunológico e, portanto, os estádios patoquímicos e fisiopatológicos ocorrem sem o envolvimento de anticorpos IgE alérgicos com liberação excessiva de mediadores, o que ocorre de forma não específica. Na patogênese deste excesso de liberação não específica de mediadores com pseudoalergia, participam três grupos de mecanismos: histamina; violação da ativação do sistema do complemento; distúrbios metabólicos do ácido araquidônico. Em cada caso, o papel principal é atribuído a um desses mecanismos. Apesar das diferenças na patogênese da doença da droga e das reações pseudoalérgicas, a liberação dos mesmos mediadores ocorre no estágio patoquímico em um e nos outros casos, o que causa os mesmos sintomas clínicos e torna seu diagnóstico diferencial extremamente difícil.

Com a doença da droga, além de mudanças na homeostase imune, regulação neuroendócrina, processos de peroxidação lipídica e proteção antioxidante são violados. Nos últimos anos, na doença de dosagem patogénese investigou o papel de erythron ligação periférica, que revelou heterogeneidade de amplificação da população de eritrócitos circulantes com uma predominância de formas macro, alterar a função de barreira de membranas de eritrócitos, redistribuição gradientes de potássio - de sódio entre o plasma e células vermelhas do sangue, manifestando-se a perda de excesso de potássio e amplificação de entrada em células de íons de sódio e indicando uma violação da função de transporte de íons dos eritrócitos. Ao mesmo tempo, a dependência dos parâmetros que caracterizam as propriedades físico-químicas dos eritrócitos nos sintomas clínicos da doença de drogas foi revelada. A análise destes estudos mostram que as células vermelhas do sangue são o sistema de ligação periférica érythrone sensível nos mecanismos de droga e doença devido aos seus parâmetros morfométricos e estado funcional das suas membranas podem ser incluídos na análise do algoritmo de pacientes. Estes dados foram a base para o desenvolvimento de métodos biofísicos da doença de dosagem diagnóstico rápido com base na medição dos níveis de eritrócitos de absorção de ultra-som, e avaliar a taxa de sedimentação de eritrócitos, na presença de alergénios de drogas putativas, que se compara favoravelmente com os testes imunológicos tradicionais, uma vez que são mais sensíveis e permitem diagnósticos por 20 a 30 minutos.

Na patogénese da doença de papel droga instalado intoxicação endógena, tal como evidenciado pelo elevado nível de moléculas médias de péptidos, bem como a sua análise cromatográfica da aparência da fracção A com subfacções Al, A2, A3, ausentes em indivíduos saudáveis. A estrutura dos genes que controlam os mecanismos da reação farmacológica e responsável pela síntese das imunoglobulinas E e o desenvolvimento da sensibilização está mudando. Nas mesmas condições favoráveis de tempo para o desenvolvimento de sensibilização ocorre predominantemente em indivíduos com um fenótipo particular de sistemas enzimáticos, tais como o fígado actividade de acetiltransferase diminuída ou a enzima glicose-6-fosfato desidrogenase, deficiência de células vermelhas do sangue, de modo que agora, mais do que nunca, é extremamente importante para estudar a patogénese do fenótipo da doença droga - as manifestações externas do genótipo , ou seja, a totalidade dos traços em indivíduos que tendem a desenvolver reações alérgicas a drogas.

A variedade de tipos imunológicos na doença da droga é expressa pelo polimorfismo das manifestações clínicas - lesões generalizadas (multi-sistêmicas) (choque anafilático e condições anafilactóides, doença sérica e doenças semelhantes ao soro, linfadenopatia, febre medicamentosa)

• com lesão cutânea predominante:
• muitas vezes encontrado (pelo tipo de urticária e edema de Quincke, perda de cabelo rosa Zhibera, eczema, vários exantema)
• menos comum (tipo de eritema exúbito multiforme, erupção cutânea, reminiscente da dermatite de Dühring, vasculite, dermatomiosite), raramente encontrada (síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson);
• com a lesão primária de órgãos individuais (pulmões, coração, fígado, rins, trato gastrointestinal);
• com envolvimento predominante de órgãos hematopoiéticos (trombocitopenia, eosinofilia, anemia hemolítica, agranulocitose);
• com a lesão primária do sistema nervoso (encefalomielite, neurite periférica).

No entanto, ainda não existe uma visão única sobre a classificação clínica de uma doença de drogas.

Falta de manifestações unindo CID-10 prazo de verdadeiras reações alérgicas a medicamentos, sugere, em primeiro lugar, do não cumprimento de internacional e nossa terminologia, e em segundo lugar, na verdade não permite Estatística e forças para estudar a prevalência de efeitos colaterais da farmacoterapia, principalmente, negociabilidade.

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Diagnóstico de doença de drogas

Com uma história alérgica característica e manifestações clínicas típicas do diagnóstico, a doença da droga não causa dificuldades. O diagnóstico é confirmado rápida e facilmente quando existe uma conexão temporária entre tomar medicamentos e desenvolver o processo alérgico, o ciclo do processo e uma remissão bastante rápida após a abolição de uma medicação mal tolerada. Entretanto, as dificuldades do diagnóstico diferencial de uma doença medicinal e da doença subjacente são frequentes, pois a complicação é frequentemente aceita, uma vez que os sintomas da pele da doença são muito semelhantes à clínica de muitas dermatoses verdadeiras, algumas doenças infecciosas e também reações tóxicas e pseudoalérgicas.

Em vista do exposto, é aplicado o diagnóstico por fases da doença medicinal:

• avaliação da história alergológica e critérios clínicos da doença;
• avaliação dos resultados do exame clínico e laboratorial;
• avaliação de um exame imunológico específico para identificar o fator etiológico do processo alérgico;
• diagnóstico diferencial entre reações verdadeiras e pseudo-alérgicas aos medicamentos;
• diagnóstico diferencial de doenças medicamentosas e reações tóxicas;
• diagnóstico diferencial de doenças medicamentosas e certas doenças infecciosas (sarampo, escarlatina, rubéola, varíola, sífilis secundária precoce e recorrente);
• diagnóstico diferencial de doenças medicamentosas e verdadeiras dermatoses;
• diagnóstico diferencial de doença de drogas e reações psicogênicas (psicophobia).

True-diagnóstico e reações pseudo construídos principalmente em critérios subjectivos que sejam as diferenças (em pseudoallergy segundo período de sensibilização alérgica história desligada, a duração reações pseudo curta duração; repetido nenhuma reacção, quando o uso de drogas quimicamente semelhantes). Dos critérios de diagnóstico diferenciais objectivos, pode contar com os resultados dos testes imunológicos específicos de proveta, que quando as reações pseudo a drogas são geralmente negativa.

Sobre o efeito colateral tóxico da droga mostra:

• overdose de drogas; acumulação de drogas em conexão com a violação da eliminação por insuficiência hepática e renal; verificação da fermentopatia, em que há uma desaceleração do metabolismo das doses terapêuticas de drogas.
• Na psicophobia é evidência de um teste intradérmico positivo com uma solução fisiológica.
• A maioria das discussões surgem quando o diagnóstico etiológico de uma doença de drogas.
• Como regra geral, o diagnóstico etiológico da doença da droga é realizado com a ajuda de:
• amostras provocativas (teste sublingual, teste nasal, exames cutâneos);
• testes imunológicos e biofísicos específicos.

De amostras provocativas, raramente colocam amostras sublingual, nasal e conjuntival, que, no entanto, os casos de desenvolvimento de complicações alérgicas não são descritos. Tradicionalmente, a implantação em fases de gotejamento, aplicação, escarificação e testes intradérmicos tem sido amplamente utilizada, cujo valor diagnóstico permaneceu controverso por várias décadas. Juntamente com os oponentes do uso de exames cutâneos para fins de prognóstico e diagnóstico de doenças medicamentosas, mesmo aqueles que são guiados por sua formulação, reconhecem sua inexperiência associada ao perigo para a vida do paciente e pouca informatividade devido ao desenvolvimento de reações falso-positivas e falsas negativas. Enquanto isso, nos últimos anos, foi publicado um rascunho de uma nova ordem para melhorar o diagnóstico de uma doença medicinal, na qual a ênfase do diagnóstico continua a ser feita em testes de pele.

As causas mais comuns de reações falsas positivas de exames cutâneos são: sensibilidade aumentada dos capilares da pele a irritação mecânica; efeito irritante inespecífico dos alérgenos devido a uma preparação inadequada (o alérgeno deve ser isotônico e ter uma reação neutra); dificuldade na dosagem do alérgeno administrado; sensibilidade a conservantes (fenol, glicerina, mertiolato); reações metaalérgicas (reações positivas em uma determinada estação do ano com alérgenos, aos quais pacientes em outras épocas do ano não respondem); presença de agrupamentos alergénicos comuns entre alguns alérgenos; uso para diluição de medicamentos de soluções não padronizadas.

Das causas de reações falso negativas, são conhecidos os seguintes: falta do alérgeno de fármaco necessário; perda pelo medicamento das propriedades alergénicas devido ao seu armazenamento longo e impróprio ou no processo de reprodução, uma vez que ainda não existem alérgenos medicinais padronizados; ausência ou diminuição da sensibilidade da pele do paciente, causada por:

• ausência de anticorpos sensibilizadores da pele;
• estágio inicial de desenvolvimento de hipersensibilidade;
• depleção do estoque de anticorpos no período ou após a exacerbação da doença;
• diminuição da reactividade da pele associada a insuficiência sanguínea, edema, desidratação, influência da radiação ultravioleta, idade avançada;
• Admissão aos pacientes imediatamente antes de testar anti-histamínicos.

Um fator importante que limita o uso de testes cutâneos com medicamentos é o seu valor diagnóstico relativo, uma vez que o registro de seus resultados positivos indica, em certa medida, a presença de alergia e negativo - de modo algum indica a ausência da condição alérgica do paciente. Este fato pode ser explicado pelo fato de que, em primeiro lugar, a maioria dos medicamentos são haptenos - alérgenos inferiores, que ficam cheios apenas quando associados a albuminas de soro. É por isso que nem sempre é possível recriar na pele uma reação adequada àquela que ocorre no corpo do paciente. Em segundo lugar, quase todas as drogas no corpo sofrem uma série de transformações metabólicas, com a sensibilização desenvolvendo, em regra, não sobre a própria droga, mas sobre seus metabólitos, que também podem ser detectados por uma reação negativa ao medicamento de teste.

Para a formulação de testes cutâneos, além de seu baixo conteúdo de informação e valor diagnóstico relativo, existem muitas outras contra-indicações, das quais principais são: período agudo de qualquer doença alérgica; história de choque anafilático, síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson; doenças agudas de infecção intercorrente; exacerbação de doenças crônicas concomitantes; condições descompensadas em doenças do coração, fígado, rins; doenças do sangue, doenças oncológicas, sistêmicas e auto-imunes; síndrome convulsiva, doença nervosa e mental; tuberculose e a circulação de amostras de tuberculina; tireotoxicose; forma grave de diabetes mellitus; gravidez, amamentação, os primeiros 2-3 dias do ciclo menstrual; idade até três anos; período de tratamento com anti-histamínicos, estabilizadores de membrana, hormônios, broncospasmolíticos.

Um dos pontos importantes, que restringe a utilização de testes de pele, é a incapacidade para usá-los para prever o desenvolvimento de efeitos colaterais não mediada pela imunoglobulina E. Formulação Difícil de testes cutâneos para os medicamentos insolúveis Uma inadequação, bem como a duração do seu desempenho durante a fase de formulação, especialmente se tivermos em conta que a amostra em qualquer modificação, você pode colocar apenas uma droga por dia e seu valor diagnóstico é limitado a um curto período de tempo. Obviamente, tendo em conta todas as deficiências de testes cutâneos com drogas, eles não foram incluídos nas normas de diagnóstico, ie. E. Na lista de métodos obrigatórios de exame de pacientes com reações tóxicas-alérgicas agudas aos medicamentos, recomendados pelo Instituto de Imunologia do Ministério da Saúde da Federação Russa e da Associação Russa de Alergologia e imunologistas clínicos. Enquanto isso, em inúmeras publicações, não apenas no passado, mas também nos últimos anos, inclusive nos documentos legislativos da Ucrânia, os exames cutâneos continuam a ser recomendados tanto para fins de diagnóstico etiológico de uma doença medicinais como para predizer antes do tratamento, especialmente antes da injeção terapia antibiótica. Assim, de acordo com a ordem do Ministério da Saúde e da Academia Médica da Ucrânia de 02.04.2002 № 127 "Sobre medidas organizacionais para a introdução de tecnologias modernas para o diagnóstico e tratamento de doenças alérgicas" e anexado ao Anexo 2 sob a forma de uma Instrução sobre o procedimento para diagnosticar uma alergia a medicamentos em todos os tratamentos médico- estabelecimentos profiláticos ao nomear pacientes com tratamento com injeção de antibióticos e anestésicos, é necessário prescrever exames cutâneos para prevenir complicações da farmacoterapia. De acordo com as instruções, o antibiótico é diluído com uma solução certificada para que 1 ml contenha 1000 unidades do antibiótico correspondente. A amostra dérmica é colocada na área do antebraço, depois de primeiro limpar a pele com uma solução a 70% de álcool etílico e retrair 10 cm da curva do cotovelo, com um intervalo de 2 cm entre as amostras, simultaneamente com não mais de 3-4 medicamentos e em paralelo com o positivo 0,01% de solução de histamina) e negativo (líquido de diluição) por controles. Recomenda-se colocar principalmente o teste prik, que, em contraste com o teste de escarificação, é mais unificado, específico, estético, econômico, menos perigoso e traumático. A fim de aumentar ainda mais o valor informativo do teste de pele, é mostrado um teste de rotura rotativa, cuja essência é a seguinte: depois de um prick de pele, uma lanceta especial é fixada em 3 segundos, e então é girada 180 graus para um lado e 180 graus para outro. A reação é levada em consideração após 20 minutos (se houver uma reação negativa, não há hiperemia, se houver uma reação duvidosa, a hiperemia é de 1-2 mm, com reação positiva 3-7 mm, reação positiva 8-12 mm, com reação hiperérgica 13 mm e mais).

Na Instrução sobre o procedimento para o diagnóstico de alergia a medicamentos, além da discussão sobre a questão da elegibilidade de utilização para este fim, testes de pele com medicamentos, há muitos outros pontos controversos quanto à tecnologia de sua formulação. Assim, de acordo com as instruções, um teste provocador de pele pode ser definido em caso de reação alérgica pelo tipo reativo, enquanto o desenvolvimento da reação pelos tipos citotóxicos e imunocomplexos mostra testes laboratoriais e quando a reação se desenvolve para hipersensibilidade de tipo retardado - testes laboratoriais e testes de aplicação. No entanto, como observam as observações clínicas, antes da injeção de antibioticoterapia, é simplesmente impossível prever o tipo de reação alérgica em um paciente com anamnese alérgica não saudável, se esta reação se desenvolver, é simplesmente impossível.

Não menos contraditória é a indicação da possibilidade de realizar testes cutâneos simultaneamente com medicamentos 3-4, uma vez que existem opiniões contraditórias sobre este resultado, de acordo com o qual um dia você pode fazer um teste cutâneo com apenas um remédio.

A possibilidade de implementar o postulado da instrução de que os testes de pele com medicamentos devem ser conduzidos sob a supervisão de um alergista ou médicos que tenham sido submetidos a treinamento alergológico especial, incluindo medidas para fornecer assistência de ressuscitação a pacientes com anafilaxia, levanta questões sobre o postulado. Há apenas um número limitado de especialistas na Ucrânia, representados apenas pelos médicos da cidade e pelos escritórios e hospitais regionais de alergologia e, consequentemente, trabalhadores médicos despreparados irão prescrever, de acordo com documentos normativos, testes cutâneos com preparações medicinais em todas as instituições médicas e preventivas. Na verdade, o documento normativo sobre a organização de um serviço alérgico-lógico na Ucrânia não tem uma base econômica para sua implementação, uma vez que, levando em consideração a situação econômica no país, também é impossível formar especialistas competentes em questões de alergologia para todas as instituições médicas, Essas instalações são instrumentadas e conjuntos de medicamentos padronizados para triagem.

Tendo em conta todas as deficiências e os ensaios contra-indicações da pele, bem como a taxa de crescimento anual de reacções alérgicas e pseudoalérgicas a drogas, viabilidade questionável das suas produções com antibióticos antes do início da injecção de terapia com antibióticos em pacientes dermatoses comuns com pioderma complicado, e em pacientes com infecções, infecções sexualmente transmissíveis no período agudo ou subagudo de sua doença. Enquanto isso, apesar de todas as contra-indicações e os riscos de testes cutâneos, bem como o seu baixo valor informativo, documentos legais relacionados com e serviço dermatovenereological, continuam a insistir sobre a adequação de suas produções antes da terapia com antibióticos, como evidenciado por e publicado pelo Ministério da Saúde e grande parte da Ucrânia o projecto de uma nova ordem na melhoria diagnóstico de doença de drogas, em que a ênfase ainda é direcionada para testes de pele.

Do nosso ponto de vista, uma vez que a formulação dos testes cutâneos com medicamentos tem muitas contra-indicações e limitações, bem como risco de vida, e os pacientes são muitas vezes repleta com a possibilidade de resultados falso-positivos e falso-negativos, durante o diagnóstico etiológico é mais conveniente usar os imunoensaios específicos. A atitude para eles, bem como para testes de pele, não é menos contraditória por causa de suas deficiências: a duração do exercício; ausência de alérgenos medicinais de diagnóstico padronizados; dificuldades em adquirir a base material necessária (vivarium, laboratório radioinmune, microscópio luminescente, imunoensaio enzimático, sistemas de teste, etc.). Além disso, deve-se ter em mente que ainda não há alérgenos de medicamentos de diagnóstico padronizados, o que significa que é necessário trabalhar com alérgenos caracterizados por diferentes parâmetros físico-químicos, para os quais nem sempre é possível selecionar as concentrações ótimas, bem como seus solventes. Portanto, nos últimos anos, começaram a ser desenvolvidos métodos biofísicos para o diagnóstico exato de doenças medicamentosas que permitem realizar diagnósticos etiológicos dentro de 20 a 30 minutos, enquanto que quase todos os testes imunológicos específicos requerem muito tempo para realizar.

Destes métodos biofísicos de diagnóstico etiológico expressivo de doenças medicinais, desenvolvidos no Instituto de Dermatologia e Venereologia da Academia Nacional de Ciências Médicas da Ucrânia, deve-se observar o seguinte, com base na avaliação:

• a intensidade máxima da luminescência superelétrica do soro sanguíneo pré-incubado com o suspeito de alergênio medicamentoso e induzida pelo peróxido de hidrogênio;
• a taxa de início da hemólise de eritrócitos na presença de alérgenos medicinais presumidos;
• taxa de sedimentação de eritrócitos na presença de alérgenos medicinais presumidos;
• o nível de absorção de ultra-som em eritrócitos, previamente incubado com o alérgeno de fármaco presumido.

Além disso, o instituto desenvolveu dispositivos de diagnóstico para diagnósticos expressivos etiológicos estimando a taxa de sedimentação de eritrócitos (em conjunto com a Universidade Técnica Nacional de Radio Eletrônica); o nível de absorção de ultra-som por eritrócitos pré-incubados com o alérgeno de fármaco presumido (em conjunto com a Kharkov TG Shevchenko Instrument-Making Plant).

Os sistemas automatizados de informação (AIS) desenvolvidos em cooperação com a Universidade Politécnica Nacional de Kharkov e o Instituto Kharkov de Radio Eletrônica, que permitem: alocar grupos de risco, são de grande ajuda no diagnóstico precoce de doenças medicamentosas; determinar quantitativamente o grau de risco da incidência de dermatoses alérgicas para cada examinado separadamente; avaliar o estado psicopedagógico dos trabalhadores e empregados das empresas; conduzir a seleção automatizada de candidatos para o trabalho; manter registros de doenças relacionadas com a produção e alérgicas ocupacionais; realizar uma análise da eficácia das medidas preventivas; dar recomendações sobre a escolha de um complexo profilático individual, dependendo do estado de homeostase imune e capacidades adaptativas-compensatórias do corpo.

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Tratamento da doença de drogas

O tratamento da doença das drogas é difícil devido à polissensibilização frequente, mesmo para os corticosteróides e os anti-histamínicos. É construído com base em dados sobre mecanismos patogenéticos e levando em consideração o estado do indivíduo. O tratamento da doença das drogas é realizado em duas etapas. Na primeira fase do tratamento, são tomadas medidas para remover o paciente de uma condição aguda, em que a maneira mais eficaz é remover o remédio do corpo e do ambiente ao qual o paciente é sensibilizado, bem como excluir a admissão, o que nem sempre é realista. Os principais medicamentos para manifestações agudas de doenças medicamentosas em condições modernas ainda permanecem corticosteróides. Um lugar importante na terapia anti-histamínicos e ter actividades dirigidas a normalizar água e electrólito equilíbrio-proteína através da introdução de soluções de desintoxicação (solução isotónica reopoligljukin, gemodez), e diuréticos (Lasix, furosemida e semelhantes. D.). Enquanto isso, a falta de medicamentos hiposensibilizadores injetáveis modernos dificulta a realização de terapia intensiva para pacientes com choque anafilático.

Um lugar importante no tratamento de doenças medicamentosas com manifestações clínicas agudas é tomado por terapia externa. Além das loções, pomadas e cremes de corticosteróides são amplamente utilizados, cuja eficácia depende não apenas do corticosteróide ativo, mas também de sua base. Atenção especial merece cremes advantan, elokom, tselestoderm V, e para infecção - celostoderm com garamicina, diprogen.

O segundo estágio de tratamento começa no estágio de remissão, durante o qual é realizado todo o complexo de medidas, com o objetivo de alterar a reatividade do paciente e alertá-lo sobre o aparecimento de recidivas. Quando polisensibilizatsii para drogas, que é frequentemente combinada com alimentos, a terapia não específica de bactérias, pólen, frio e alergia solares mostrado, que é utilizado como um agentes dessensibilizantes convencionais (corticosteróides e anti-histamínicos, suplementos de cálcio, de sódio, etc). Porque anti-histamínicos é dada preferência às preparações da segunda (Claritin, sempreks, gistalong) ou terceira geração (Telfast, gistafen, ksizal), que têm afinidade elevada e a força de ligação com HI-receptores que, em conjunto com a falta de sedação, permite o uso de drogas uma vez em por um dia, durante muito tempo sem substituir outro anti-histamínico alternativo. Para pacientes com doença recidivante história droga droga de escolha tornou-se um anti-histamínico de terceira geração drogas Telfast, gistafen, ksizal que são desprovidos de efeitos adversos das drogas de segunda geração - Efeito sobre os sistemas nervoso central e cardiovascular.

Enterossorção de sucesso (carvão ativado, sorbogel, polyphepan, enterodez, etc.).

A partir dos dados sobre a regulação neurohumoral da imunogênese, são utilizados os fármacos de ação adrenoblocking - adrenoblockers domésticos - pirroxano e butiroxano, atuando seletivamente sobre os neurônios adrenérgicos concentrados no hipotálamo.

Dada uma doença dosagem papel mecanismos de desenvolvimento do sistema nervoso autónomo eficazmente kvaterona atribuição (dose diária de 0,04-0,06 g) agindo disfunção normalizadora do sistema nervoso autonômico, bloqueando os receptores H-cholinoreactive gânglios vegetativos. Medicamentos antioxidantes eficazes (vitaminas A, E, C, etc.), acupuntura e sua variedade - terapia de qigong. Resultados utilização mais ampla e outros tratamentos não-droga e fisioterapia, tais como, a terapia eléctrica microondas na área das glândulas supra-renais, terapia magnética, terapia de ultra-som, UHF-terapia, iontoforese, psicoterapia, hipnose, climatoterapia, hipotermia, e assim por diante. D.

A partir dos novos métodos de tratamento de doenças medicamentosas desenvolvidas no Instituto, deve notar-se:

• um método complexo-sequencial consistindo na ação seqüencial de um complexo de medicamentos em vários níveis de integração do organismo, começando com as partes mais altas do sistema nervoso central e terminando com os órgãos da imunogênese;
• método de tratamento de pacientes com dermatoses alérgicas história alérgica que compreende a administração de ultra-sons sobre a porção de projecção das glândulas supra-renais, que se caracteriza pelo facto de, adicionalmente, administrados diariamente ao timo alternando magnético de intensidade de campo 02/01 W / cm2 durante 10 minutos, em funcionamento contínuo, o ultra-som é administrado todos os dias usando um radiador de 4 cm de diâmetro, uma técnica lábil, um modo pulsado, uma intensidade de 0,4 W / cm2, uma duração do procedimento de 5 minutos de cada lado até o início remissão clínica;
• método para o tratamento de pacientes com alergia a drogas, que compreende administrar os complexos farmacológicas e de fisioterapia influências, caracterizado pelo facto da verdadeira alergia normalizar imunológica magnetoterapia nomeação de conflitos de acordo com procedimento transcerebral e ultra-sons sobre a porção de projecção do timo, que se alterna a cada dois dias com terapia de microondas para a área do bonito cervical nodos e sonicadas sobre a porção de projecção do baço, e para a correcção de interacções cortico-hipotálamo-hipófise pseudoallergy ilações e função hepática atribuição magnetoterapia na zona da gola e os níveis de histamina fígado de projeco de ultra-sons - anti-histamínicos, os níveis de ácidos gordos insaturados - antagonistas do cálcio, e a actividade do complemento de - inibidores de proteólise, repetindo o regime para o aparecimento de remissão clínica;
• método para o tratamento de pacientes dermatoses alérgicas com alergia sobrecarregado ou, compreendendo a administração de ultra-sons na área da projecção das glândulas supra-renais, o que é caracterizado pelo facto de ainda provo-ditsya irradiação com laser nadkubitalnoe durante 15 minutos a uma potência de laser de 5 a 15 alternada W entre estes tratamentos por dia, e também um campo magnético alternado de intensidade 1-2 W durante 10 minutos em modo constante até que o início da remissão clínica seja atribuído diariamente à glândula foraminosa;
• método de tratamento de dermatoses com histórico de alergia compreendendo um agente farmacolico, que se caracteriza pelo facto de, adicionalmente, administrado todos os outros elektrosonforez dia com pirroksanom (com doença hipertensiva concomitante) ou butiroksanom (com hipotensão concomitante e pressão normal), e nos dias desocupados - terapia de microondas numa projecção glândulas adrenais;
• método de tratamento de dermatoses com histórico de alergia compreendendo um agente farmacolico, que é caracterizado pelo facto de ainda atribuídos às glândulas adrenais de alta frequência de projecção electroterapia, que alternam com electrosleep, com os dias da elektrosna adicionalmente fonoforese designado acetato de tocoferol sobre a projecção do fígado;
• método de tratamento de dermatoses com histórico de alergia compreendendo um agente farmacolico, que é caracterizado pelo facto de adicionalmente designar hipotermia local, alternando com efeitos de baixa temperatura sobre BAT 3-4 segmentar total ea acção de reflexo, com a exposição à temperatura durante o curso da terapia é reduzida de + 20 até -5 graus Celsius, e o período de exposição aumenta de 1 a 10 minutos.

No que respeita à aplicação de novas tecnologias no tratamento de droga-doença com polisensibilizatsiey sob sua remissão, então, como os meios de seleção pode ser considerado aplicador correção de ressonância troca de informações "AIRES" cargas se o corpo contagem organismo perceber e transmitir um fluxo contínuo de informações e doença droga - o resultado de um mau funcionamento da informação.

Considerando a doença medicinal como uma falha de mecanismos de protecção-adaptativos e distúrbio de adaptação (desajustamento), que é acompanhada por alterações estruturais e funcionais em todos os níveis, e especialmente distúrbios dos sistemas neuroendócrinos e imunes, que são a base patogenética de doença, o aumento do interesse no problema da imunoterapia nos últimos anos, ou seja, a nomeação de pacientes com um complexo de fármacos que afetam ativamente a reatividade imune do organismo, dependendo das violações detectadas em um ou outro animal isto é, a imunidade.

Se considerarmos a doença medicinal como um processo recorrente crônica e o estresse associado causada por uma violação de adaptação, que dá origem às mudanças físicas e psicológicas com o desenvolvimento de sintomas característicos da síndrome da fadiga crônica, com sintomas asthenic, reduzir a qualidade de vida dos pacientes e reabilitação exigindo, no qual a vantagem é aconselhável ser dada aos métodos não farmacológicos ou a sua combinação com agentes hiposensibilizantes.

Resumindo tudo o que precede, deve-se notar que, juntamente com os sucessos sobre o problema da doença da droga, ainda há muitos problemas não resolvidos. Assim, a questão de trabalhar com a classificação estatística médica internacional das doenças da décima revisão (CID-10) permanece aberta. Não há estatísticas oficiais sobre a prevalência de doenças da droga, o que torna impossível analisar sua dinâmica por região, dificulta a realização de medidas preventivas, anti-recaídas e reabilitação entre pacientes e grupos em risco. Dificuldades doença diferencial dosagem diagnóstico e dermatoses verdadeiros (urticária, vasculite, eczema e t. D.), determinadas doenças infecciosas (escarlatina, sarampo, rubéola, sarna, sífilis recorrentes e t. D.), de reacções psicogénicos e pseudoalérgicas para medicamentos criar uma situação , em que é difícil para um médico prático fazer um diagnóstico correto e, portanto, pacientes com uma doença de drogas são freqüentemente registrados sob outros diagnósticos. A situação é agravada pelo fato de que, mesmo se na base de alergia, a suspeita clínica surge com o desenvolvimento de drogas doença do paciente, a maioria dos médicos não pode confirmar seus resultados diagnóstico clínico de testes imunológicos específicos, devido ao fato de que em muitos médicos As instituições não estão envolvidas em diagnósticos etiológicos.

A partir das questões de discussão, pode-se ressaltar a falta de uma visão unificada da terminologia e classificação da doença medicinal, bem como se é apropriado ou não ter exames cutâneos com medicamentos antes da cirurgia e início de terapia antibiótica. O consenso de dermatologistas e alergistas no tratamento de pacientes com doenças medicamentosas e outras dermatoses alérgicas também não é discutido. Sabe-se que a responsabilidade funcional dos alergistas é a detecção do fator etiológico das alergias e seu tratamento principalmente por alérgenos específicos. No entanto, as observações de longo prazo mostram que o tratamento específico de doenças medicamentosas e dermatoses alérgicas não é aplicado praticamente no presente. Diagnósticos específicos para identificar um fármaco que é responsável pelo desenvolvimento de uma condição alérgica é importante, mas ainda são auxiliares. Conduzir no diagnóstico de doença de drogas, juntamente com dados de uma história médica alérgica, é a clínica. Portanto, para pacientes com uma doença medicinais com manifestações predominantemente cutâneas que são mais freqüentemente registradas, o principal especialista é um dermatologista, uma vez que apenas ele é capaz de realizar um diagnóstico diferencial de manifestações clínicas que relembram qualquer dermatose verdadeira. Um alergista, mesmo qualificado, mas não experiente em dermatologia, pode interpretar mal as manifestações clínicas e aceitar uma pele ou doença infecciosa como uma doença médica.

Prof. E. N. Soloshenko. Doenças medicinais no problema dos efeitos colaterais dos medicamentos: o estado atual // International Medical Journal - №3 - 2012