Terapia fotodinâmica do câncer

Nos últimos anos, no tratamento do câncer, foi dada mais atenção ao desenvolvimento de métodos como a terapia fotodinâmica para o câncer. A essência do método consiste na acumulação seletiva de um fotosensibilizador após administração intravenosa ou tópica seguida de irradiação do tumor com uma fonte de luz laser ou não laser com um comprimento de onda correspondente ao espectro de absorção do sensibilizador. Na presença de oxigênio dissolvido nos tecidos, ocorre uma reação fotoquímica com a geração de oxigênio singlete, que danifica as membranas e organelas das células tumorais e causa a morte.

A terapêutica fotodinâmica do cancro que não seja em efeitos fototóxicos directos nas células tumorais, também dá o fornecimento de sangue do tecido do tumor devido ao danificar o endotélio dos vasos sanguíneos nas respostas de citocinas zona exposição à luz devido à estimulação dos neoplasmas produção do factor de necrose tumoral, a activação de macrófagos, linfócitos e leucócitos.

A terapia fotodinâmica do câncer difere favoravelmente dos métodos tradicionais de tratamento pela seletividade da derrota de tumores malignos, a possibilidade de tratamento multicorrente, a ausência de reações tóxicas, a ação imunossupressora, as complicações locais e sistêmicas, a capacidade de realizar o tratamento em ambientes ambulatoriais.

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Como é realizada a terapia fotodinâmica?

A terapia fotodinâmica do câncer é realizada com o uso de sensibilizadores, que juntamente com alta eficiência possuem outras características: uma faixa espectral apropriada e alto coeficiente de absorção do sensibilizador, propriedades fluorescentes, foto-resistência à radiação utilizada para o tratamento, como a terapia fotodinâmica do câncer.

A escolha da faixa espectral está relacionada à profundidade do efeito terapêutico na neoplasia. A maior profundidade de impacto pode ser proporcionada por sensibilizadores com um comprimento de onda de máximo espectral superior a 770 nm. As propriedades fluorescentes do sensibilizador desempenham um papel importante no desenvolvimento de táticas de tratamento, avaliação da biodistribuição da droga e controle dos resultados.

Os principais requisitos para fotossensibilizadores podem ser formulados da seguinte forma:

• alta seletividade para células cancerosas e um atraso fraco nos tecidos normais;
• baixa toxicidade e fácil eliminação do corpo;
• má acumulação na pele;
• estabilidade durante o armazenamento e introdução no corpo;
• boa luminescência para diagnóstico de tumor confiável;
• alto rendimento quântico de um estado triplete com uma energia não inferior a 94 kJ / mol;
• um máximo de absorção intensa na região de 660 ± 900 nm.

Os fotossensibilizadores da primeira geração, pertencentes à classe de hematoporfirinas (photophryn-1, photophryn-2, photohem, etc.), são os preparativos mais comuns para PDT em oncologia. Na prática médica, os derivados de hematoporfirina são amplamente utilizados em todo o mundo sob o nome de fotofirina nos EUA e no Canadá, fotos na Alemanha, NDD na China e fotogramas na Rússia.

A terapia fotodinâmica do câncer é eficaz com o uso desses medicamentos nas seguintes formas nosológicas: neoplasia maligna obstrutiva do esôfago, tumores da bexiga, estágios iniciais do tumor pulmonar, esofagite Barrett. Os resultados do tratamento dos estádios iniciais das neoplasias malignas da região da cabeça e pescoço, em particular, a laringe, a cavidade oral e nasal, e também a nasofaringe foram relatados. No entanto, o photophryn tem uma série de desvantagens: é ineficaz converter a energia da luz em produtos citotóxicos; seletividade insuficiente de acumulação em tumores; a luz com o comprimento de onda requerido não penetra profundamente no tecido (máximo 1 cm); A fotossensibilidade da pele geralmente é observada, o que pode durar várias semanas.

Na Rússia, o primeiro sensibilizador de fotos domésticas foi desenvolvido, que durante o período de 1992 a 1995 foi clinicamente testado e, desde 1996, permitiu uso médico.

As tentativas de ignorar os problemas manifestados pelo uso de photofrin levaram ao surgimento e estudo de fotossensibilizadores da segunda e terceira geração.

Um dos fotossensibilizadores de segunda geração é ftalocianinas - porfirinas sintéticas com uma banda de absorção na faixa de 670-700 nm. Eles podem formar compostos quelatos com muitos metais, principalmente com alumínio e zinco, e estes metais diamagnéticos melhoram a fototoxicidade.

Devido ao coeficiente de extinção muito elevado no ftalocianina espectro vermelho parece fotossensibilizadores altamente promissores, mas desvantagens significativas ao usá-los é um longo período de fototoxicidade cutânea (6 - 9 meses), a necessidade de muito observar estritamente as condições de luz, a presença de uma certa toxicidade, bem como complicações a longo prazo após o tratamento.

Em 1994, iniciaram-se os ensaios clínicos de uma preparação de fotosens-alumínio-sulfoftalocianina desenvolvido por uma equipe de autores liderada pelo Membro Correspondente da Academia Russa de Ciências (RAS), GN Vorozhtsov. Este foi o primeiro uso de ftalocianinas em um tratamento como a terapia fotodinâmica do câncer.

Representantes da segunda geração de sensibilizadores também são cloretos e sensibilizadores semelhantes a clorinas. Estruturalmente, o cloro é porfirina, mas tem uma ligação dupla menos. Isso leva a uma absorção significativamente maior nos comprimentos de onda deslocados para a região do espectro vermelho em comparação com as porfirinas, o que, em certa medida, aumenta a profundidade da penetração da luz no tecido.

A terapia fotodinâmica do câncer é realizada com várias clorinas. Um novo fotossensibilizador é uma derivada desses derivados. Contém um complexo de sais de trinatrium de clorina E-6 e seus derivados com polivinilpirrolidona médica de baixo peso molecular. O fóton se acumula seletivamente em tumores malignos e sob a ação local de luz monocromática com um comprimento de onda de 666 - 670 nm proporciona um efeito fotossensibilizante, causando danos ao tecido tumoral.

O fotão também é uma ferramenta de diagnóstico altamente informativa no estudo de fluorescência de espectro.

Bacteriochlorophyllide-serine, um sensibilizador de terceira geração, é um dos poucos sensibilizadores hidrossolúveis conhecidos com um comprimento de onda de trabalho superior a 770 nm. Bacteriochlorophyllide-serina fornece um rendimento quântico suficientemente elevado de oxigênio singlete e tem um rendimento quântico aceitável de fluorescência na faixa do infravermelho próximo. Utilizando esta substância, foi realizado um tratamento fotodinâmico bem sucedido de melanoma e algumas outras neoplasias em animais experimentais.

Quais são as complicações da terapia fotodinâmica para o câncer?

A terapia fotodinâmica do câncer é muitas vezes complicada por fotodermatoses. O seu desenvolvimento é devido ao acúmulo de um fotossensibilizador (além do tumor) na pele, que, sob a influência da luz do dia, causa uma reação patológica. Portanto, pacientes após PDT devem cumprir o regime de luz (óculos, roupas que protegem as partes expostas do corpo). A duração do regime de luz depende do tipo de fotossensibilizador. Ao usar o fotossensibilizador de primeira geração (derivados de hematoporfirina), este período pode ser de até um mês, com o uso de um fotossensibilizador da segunda geração de ftalocianinas - até seis meses, cloro - até vários dias.

Além da pele e das mucosas, o sensibilizador pode se acumular em órgãos com alta atividade metabólica, em particular nos rins e fígado, com uma violação da capacidade funcional desses órgãos. Este problema pode ser resolvido usando um método local (intersticial) de introdução de um sensibilizador no tecido tumoral. Exclui a acumulação do fármaco em órgãos com alta atividade metabólica, permite aumentar a concentração do fotosensibilizador e alivia os pacientes da necessidade de observar o regime leve. Com a administração local do fotossensibilizador, o consumo da droga e o custo do tratamento são reduzidos.

Perspectivas de aplicação

Atualmente, a terapia fotodinâmica do câncer é amplamente utilizada na prática de oncologia. Há relatos na literatura científica quando a terapia com câncer fotodinâmico foi utilizada na doença de Barret e outros processos precancerosos da mucosa gastrointestinal. De acordo com estudos endoscópicos, em todos os pacientes com displasia epitelial da mucosa do esôfago e doença de Barrett após a TFD, não foram observadas alterações residuais na mucosa e nos tecidos subjacentes. Ablação completa do tumor em todos os pacientes que receberam PDT foi observada com restrição do crescimento tumoral dentro da mucosa gástrica. Neste caso, o tratamento efetivo de tumores superficiais pelo método de PDT permitiu otimizar a tecnologia laser de tratamento paliativo de processos obstrutivos do esôfago, trato biliar e patologia colorretal, bem como a colocação subseqüente de stent nesta categoria de pacientes.

A literatura científica descreve os resultados positivos após PDT com o uso de uma nova fotoditazina de fotosensibilização. Com tumores pulmonares, a terapia fotodinâmica do câncer pode ser um método de escolha para lesões bilaterais da árvore brônquica naqueles casos em que se realiza uma operação cirúrgica no pulmão oposto é impossível. Estudos são realizados sobre o uso de PDT em tumores malignos da pele, tecidos moles, trato gastrointestinal, metástases de tumores malignos da mama, etc. Os resultados da aplicação intraoperatória de PDT para neoplasias da cavidade abdominal são encorajadores.

Uma vez que a amplificação da apoptose de células transformadas em PDT em combinação com hipertermia, hiperglicemia, bioterapia ou quimioterapia é encontrada, a aplicação mais ampla de tais abordagens combinadas em oncologia clínica parece justificada.

A terapia fotodinâmica do câncer pode ser um método de escolha no tratamento de pacientes com patologia concomitante grave, falta de resistência funcional de tumores com lesões múltiplas, tratamento ineficaz por métodos tradicionais, com intervenções paliativas.

Melhoramento da tecnologia médica a laser devido ao desenvolvimento de novos fotosensibilizadores e meios de transporte de fluxos de luz, otimização de técnicas irá melhorar os resultados de tumores PDT de várias localizações.