Vírus do sarampo (vírus Morbilli)

Sarampo (latim: morbilli) é uma doença viral aguda que afeta predominantemente crianças e é caracterizada por intoxicação geral, febre, catarro das mucosas do trato respiratório e erupção maculopapular.

O agente causador do sarampo foi isolado em 1954 por J. Enders e T. Peebles. Morfologicamente, é semelhante a outros paramixovírus: o diâmetro do vírion é de 150-250 nm, o genoma viral é representado por um RNA negativo não fragmentado de fita simples com 15.900 nucleotídeos de comprimento, incluído em um nucleocapsídeo helicoidal. O genoma carrega 6 genes dispostos na seguinte ordem: N, P, M, F, H, L. Eles codificam proteínas: nucleoproteína (N), fosfoproteína (P), matriz (M), proteína de fusão (F), hemaglutinina (H) e polimerase (L). Uma característica do genoma viral é a presença em sua região intergênica MF de uma grande região não codificadora de cerca de 1000 nucleotídeos. Como outros paramixovírus, o vírus do sarampo tem atividade hemaglutinante, hemolítica e formadora de simplastos, mas não possui neuraminidase.

Hemaglutinina, hemolisina (F), nucleoproteína (NP) e proteína da matriz diferem em especificidade antigênica e grau de imunogenicidade. A hemaglutinina apresenta a maior imunogenicidade. Diversas sorovariantes do vírus do sarampo humano foram detectadas utilizando anticorpos monoclonais. Ela também possui determinantes antigênicos comuns aos vírus da cinomose e da peste bovina.

Animais de laboratório não são muito suscetíveis ao vírus do sarampo. Somente em macacos o vírus causa uma doença com sintomas clínicos característicos e, em condições naturais, macacos podem ser infectados por humanos.

O vírus do sarampo se reproduz mal em embriões de galinha. Culturas primárias tripsinizadas de células renais de macaco ou embriões humanos são utilizadas para isolá-lo. Ao se reproduzir, o vírus causa um efeito citopático característico (a formação de células gigantes multinucleadas – simplastos e sincícios – e inclusões granulares no citoplasma e no núcleo). No entanto, o vírus do sarampo também pode ser adaptado a culturas de células renais de cães, bezerros ou a células do âmnio humano, bem como a diversas linhagens transplantáveis. O vírus pode ter um efeito mutagênico nos cromossomos celulares.

O vírus é instável, inativa-se rapidamente em ambiente ácido, reduz sua atividade a 37 °C, morre após 30 minutos a 56 °C, é facilmente destruído por solventes gordurosos e detergentes, é muito sensível à luz solar e morre rapidamente em ambientes externos. Resistente a baixas temperaturas (-70 °C). Essas circunstâncias devem ser levadas em consideração ao transportar e armazenar a vacina viva contra o sarampo.

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Patogênese e sintomas do sarampo

A infecção ocorre por gotículas transportadas pelo ar. O vírus se multiplica nas células epiteliais da membrana mucosa da nasofaringe, traqueia e brônquios. Ao penetrar no sangue, causa danos às células endoteliais vasculares, resultando em erupção cutânea. O sintoma mais característico é a formação de manchas de Koplik-Filatov na membrana mucosa das bochechas. O período de incubação é de cerca de 10 dias. O quadro da doença é tão característico que o diagnóstico clínico é facilmente feito. No período prodrômico - sintomas de infecções respiratórias agudas (rinite, faringite, conjuntivite). O aparecimento de manchas de Koplik-Filatov é de importância diagnóstica diferencial. Uma erupção papular geralmente aparece no quarto dia após um aumento da temperatura, primeiro na cabeça (testa, atrás das orelhas) e depois se espalha por todo o corpo. A temperatura corporal normaliza entre o 7º e o 8º dia.

A complicação mais comum é a pneumonia e, no início da doença, edema laríngeo e crupe. Muito raramente, o sarampo se manifesta de forma incomum e grave, como encefalite aguda por sarampo, mais frequentemente em crianças com mais de 8 a 10 anos de idade. Em crianças que receberam imunoglobulina contra sarampo para fins profiláticos, a doença se manifesta de forma branda (sarampo atenuado). A imunidade pós-infecção é forte e vitalícia, graças aos anticorpos neutralizantes do vírus, aos linfócitos T citotóxicos e às células de memória imunológica.

Epidemiologia do sarampo

A fonte de infecção é apenas uma pessoa doente. Ela se torna contagiosa a partir do último dia do período de incubação até o 4º ou 5º dia após o aparecimento da erupção cutânea.

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Panencefalite esclerosante subaguda

O vírus do sarampo causa não apenas uma infecção produtiva aguda, que é o sarampo, mas também, muito raramente, uma infecção lenta e grave – a panencefalite esclerosante subaguda (PEES). Foi descrita pela primeira vez em 1933 por J. Dawson e é uma doença progressiva do sistema nervoso central em crianças e adolescentes. Crianças doentes tornam-se irritáveis, chorosas, têm a fala e a visão prejudicadas, param de reconhecer objetos ao redor; os pacientes rapidamente experimentam um declínio da inteligência, um estado de coma e morte.

A causa desta doença permaneceu obscura por muito tempo. Na década de 1960, anticorpos contra o sarampo foram encontrados em títulos elevados (até 1:16.000) em crianças doentes, e inclusões características do sarampo contendo nucleocapsídeos semelhantes aos paramixovírus foram encontradas em células cerebrais. Finalmente, cepas semelhantes ao vírus do sarampo foram isoladas do tecido cerebral e dos linfonodos de pessoas falecidas.

A doença se desenvolve quando o vírus do sarampo é introduzido nas células do sistema nervoso central. A reprodução do vírus nessas células é interrompida na fase de morfogênese, aparentemente devido à ausência da proteína M (anticorpos para o antígeno M não são detectados nesses pacientes). Como resultado, um grande número de vírions defeituosos, sem o supercapsídeo e a proteína M, acumulam-se nas células. Os mecanismos moleculares de interrupção da síntese de proteínas virais podem ser diferentes. Um deles está associado à existência de um gradiente de nível de transcrição, que se manifesta no fato de que genes distantes da extremidade 3' do RNA genômico são transcritos em menor extensão do que genes localizados mais próximos a ela. Se na infecção aguda por sarampo os níveis de transcrição de genes próximos e distantes da extremidade 3' diferem em não mais do que 5 vezes, então na PSPE essas diferenças chegam a um nível de 200 vezes. Isso leva a uma diminuição na síntese das proteínas M, F e H abaixo do nível necessário para a montagem e brotamento do vírion, ou seja, à formação e acúmulo de partículas interferentes defeituosas (DIP). Talvez porque a patogênese da SSPE seja baseada em distúrbios não apenas imunológicos, mas também em alguns mecanismos genéticos.

Diagnóstico do sarampo

O diagnóstico laboratorial do sarampo é realizado, se necessário. Um sistema de teste para identificação do genoma do vírus do sarampo é proposto com base em uma versão em tubo único da reação de transcrição reversa em combinação com PCR (usando polimerase modificada). Para isolar o vírus, culturas de células são infectadas com o material de teste (muco nasofaríngeo, sangue um dia antes do aparecimento da erupção cutânea). O vírus é identificado por RIF, RTGA e RN em culturas de células. RTGA, IFM e RSC são usados para monitorar o estado de imunidade.

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Prevenção específica do sarampo

A única forma radical de combater o sarampo é a vacinação. Para isso, são utilizadas vacinas vivas altamente eficazes de cepas atenuadas do sarampo (da cepa L-16 e do clone M-5). A eliminação do sarampo na Região Europeia deverá ser alcançada até 2007 e, até 2010, a sua eliminação deverá ser certificada em todos os países do mundo.

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Para atingir esse objetivo, é necessário vacinar 98% a 100% dos recém-nascidos de 9 a 12 meses. Além disso, é necessário revacinar todas as crianças de 9 a 10 meses a 14 a 16 anos a cada 5 a 7 anos para reduzir o número de pessoas suscetíveis ao sarampo.