Trombofilia: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Em indivíduos saudáveis, o equilíbrio hemostático é o resultado da interação de componentes pró-coagulantes (que promovem a formação de coágulos), anticoagulantes e fibrinolíticos. Inúmeros fatores, incluindo fatores congênitos, adquiridos e ambientais, podem alterar o equilíbrio em direção à hipercoagulabilidade, levando à formação de trombos em veias [p. ex., trombose venosa profunda (TVP)], artérias (p. ex., infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral isquêmico) ou câmaras cardíacas. Um trombo pode causar obstrução do fluxo sanguíneo no local da formação do trombo ou pode se desprender e bloquear um vaso distante (p. ex., embolia pulmonar, acidente vascular cerebral).

Causas trombofilias

Mutações genéticas que aumentam a suscetibilidade ao tromboembolismo venoso incluem a mutação do fator V de Leiden, que causa resistência à proteína C ativada; a mutação do gene da protrombina 20210, deficiência de proteína C, proteína S, proteína Z e deficiência de antitrombina.

Distúrbios adquiridos que predispõem ao desenvolvimento de trombose venosa ou arterial, como trombocitopenia/trombose induzida por heparina, presença de anticorpos antifosfolipídios e (possivelmente) hiper-homocisteinemia resultante de deficiência de folato, vitamina _B12 ou _B6.

Certas condições médicas e fatores ambientais podem aumentar o risco de desenvolver trombose, especialmente quando combinados com um dos defeitos genéticos mencionados acima.

Estase sanguínea associada à cirurgia ou cirurgia ortopédica, imobilidade devido à paralisia, insuficiência cardíaca, gravidez e obesidade aumentam o risco de desenvolver trombose venosa.

Células ramificadas, especialmente na leucemia promielocítica, tumores de pulmão, glândula mamária, próstata e trato gastrointestinal, predispõem ao desenvolvimento de tromboses venosas. Elas são capazes de iniciar a hipercoagulação sanguínea secretando proteases que ativam o fator X, expressando fator tecidual na superfície da membrana ou ativando ambos os mecanismos.

Sepse e outras infecções graves estão associadas ao aumento da expressão do fator tecidual em monócitos e macrófagos, o que pode aumentar o risco de desenvolvimento de trombose venosa.

Os anticoncepcionais orais contendo estrogênio aumentam o risco de tromboembolismo arterial e venoso, mas o risco é baixo com regimes modernos de baixa dosagem.

A aterosclerose predispõe ao desenvolvimento de trombose arterial, especialmente em áreas de estenose vascular. A ruptura de uma placa aterosclerótica e a entrada de conteúdo rico em fatores teciduais no sangue iniciam a adesão e agregação de plaquetas, levam à ativação de fatores de coagulação e provocam o desenvolvimento de trombose.

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Diagnósticos trombofilias

O complexo de estudos que visa encontrar patologias hereditárias inclui a determinação da atividade funcional de moléculas anticoagulantes naturais no plasma sanguíneo e a identificação de anormalidades genéticas específicas. Os testes começam com um conjunto de testes de triagem seguidos por (se necessário) estudos específicos.

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Tratamento trombofilias

O tratamento da trombose depende da localização do trombo. Fatores predisponentes devem sempre ser considerados. Em alguns casos, a situação é clinicamente óbvia (por exemplo, cirurgia ou trauma recente, imobilização prolongada, câncer, aterosclerose generalizada). Se nenhum fator predisponente óbvio for identificado, uma investigação mais aprofundada deve incluir histórico familiar de trombose venosa, manifestações de mais de uma trombose venosa, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral isquêmico antes dos 50 anos de idade ou localizações incomuns de trombose venosa (por exemplo, seio cavernoso, veias mesentéricas). Pelo menos metade de todos os pacientes com trombose venosa profunda espontânea têm predisposição genética.