Tratamentos preventivos das dores de cabeça

Medicamentos preventivos para dores de cabeça

Os chamados medicamentos antiserotonínicos foram os primeiros medicamentos usados para prevenir crises de enxaqueca. Eles continuam sendo usados até hoje. A metisergida é um derivado do ergot que tem um efeito complexo sobre os sistemas serotoninérgico e outros neurotransmissores. Outros medicamentos antiserotonínicos, como ciproeptadina, pizotifeno e lisurida, também são capazes de prevenir crises de enxaqueca. O antidepressivo tricíclico amitriptilina também é um agente preventivo eficaz para enxaqueca. Além disso, esse efeito do medicamento não depende de sua ação antidepressiva. Uma característica comum de todos esses medicamentos é a capacidade de bloquear os receptores 5- _HT2A.

Sabe-se que a metisergida é capaz de bloquear a contração da musculatura lisa vascular e não vascular, atuando sobre os receptores 5-HT2A. No entanto, é improvável que o bloqueio desses receptores explique o efeito terapêutico dos agentes antiserotonínicos, uma vez que outros antagonistas dos receptores 5-HT2A, como mianserina, cetanserina e ICI 169.369, não apresentam efeito profilático na enxaqueca. Supõe-se que a ação vasoconstritora da metisergida e de seu metabólito ativo, a metilergometrina, explique sua atividade terapêutica. A inibição da inflamação neurogênica com a administração prolongada de metisergida também pode explicar sua capacidade de prevenir crises de enxaqueca.

Fozard e Kalkman (1994) sugeriram que a ativação dos receptores 5-HT2B _e possivelmente 5-HT2C _pode desempenhar um papel decisivo no início de uma crise de enxaqueca. Essa hipótese baseou-se na capacidade da metaclorofenilpiperazina, um agonista desses receptores, de provocar crises de enxaqueca em controles e pacientes com enxaqueca, e no fato de que as doses de vários agentes antienxaqueca profiláticos se correlacionaram com sua capacidade de bloquear os receptores 5-HT2B _. Essa correlação foi encontrada para antagonistas clássicos dos receptores 5-HT2B _, como metisergida, pizotifeno, Org GC 94, ciproeptadina, mianserina, bem como para agentes que geralmente não pertencem a esse grupo, como amitriptilina, clorpromazina e propranolol. Um argumento adicional foi que a cetanserina e o pindolol, que não apresentam atividade antienxaqueca, são antagonistas fracos dos receptores 5- _HT2B. Além disso, o mRNA do receptor 5-HT2B _foi detectado em todos os vasos sanguíneos examinados, e a ativação desses receptores causou vasodilatação dependente do endotélio, principalmente devido à liberação de óxido nítrico. Isso, por sua vez, pode ativar e sensibilizar os neurônios trigeminovasculares e iniciar o processo de inflamação neurogênica associado à enxaqueca.

Agentes GABAérgicos

O ácido valproico tem uma variedade de efeitos em processos celulares mediados por neurotransmissores e não neurotônicos e, portanto, pode ter efeitos terapêuticos em uma variedade de situações clínicas. O aumento da transmissão GABAérgica é provavelmente sua ação mais conhecida. O ácido valproico aumenta os níveis cerebrais de GABA, estimulando a enzima glutamato descarboxilase, que sintetiza GABA, e inibindo a atividade de enzimas que metabolizam GABA. Além disso, o ácido valproico modula vários outros sistemas neurotransmissores, incluindo aqueles que usam aminoácidos excitatórios e inibitórios, serotonina, dopamina e encefalinas como mediadores, embora ainda não se saiba se esses efeitos são devidos à ação direta do ácido valproico ou são mediados pelo aumento da transmissão GABAérgica. Em concentrações terapêuticas, o ácido valproico inibe descargas repetitivas prolongadas induzidas pela despolarização de neurônios corticais e espinhais em camundongos (McLean, Macdonald, 1986). Esse efeito é aparentemente devido a uma desaceleração na recuperação dos canais de sódio dependentes de voltagem após sua inativação.

A eficácia do ácido valproico como agente antienxaqueca pode ser explicada por sua ação em diferentes níveis da cascata da enxaqueca. Por exemplo, o aumento da transmissão GABAérgica induzido pelo ácido valproico pode suprimir processos patológicos no córtex que presumivelmente estão por trás da aura da enxaqueca. O ácido valproico também demonstrou reduzir o extravasamento de proteínas plasmáticas em um modelo roedor de inflamação neurogênica das meninges. Esse efeito é bloqueado pelo antagonista do receptor GABA _A bicuculina, mas é mimetizado por fármacos que atuam no complexo do receptor GABA _A, incluindo muscimol, benzodiazepínicos, zolpidem e o neuroesteroide alopregnanolona. No nível do núcleo trigeminal caudal, onde as fibras aferentes meníngeas terminam predominantemente, o ácido valproico demonstrou reduzir a ativação dos neurônios das camadas I e II após administração intracisternal de capsaicina. Esse efeito parece ser mediado pelos receptores GABA, uma vez que é imitado pelo butalbital e pela alopregnanolona e bloqueado pelo antagonista do receptor GABA _A, bicuculina.

Estruturalmente, a gabapentina é GABA covalentemente ligada a um anel ciclohexano lipofílico. Ao contrário do GABA, a gabapentina atravessa facilmente a barreira hematoencefálica. Embora a gabapentina tenha sido desenvolvida como um agonista do receptor GABA de ação central, ela não se liga aos receptores GABA nem imita as ações do GABA quando administrada iontoforeticamente aos neurônios em cultura primária. A gabapentina parece atuar aumentando a liberação de GABA por mecanismos desconhecidos. Seus alvos moleculares podem ser próximos ou idênticos a um sítio semelhante à proteína transportadora de L-aminoácidos. A gabapentina não tem efeito persistente no disparo repetitivo prolongado de neurônios e não tem efeito significativo na função dos canais de cálcio. O fármaco não atua nos receptores de neurotransmissores ou nos sítios de ligação dos canais iônicos. Como a gabapentina parece aumentar os níveis sinápticos de GABA, seu efeito é provavelmente mediado pelos receptores GABA e pode, portanto, assemelhar-se aos efeitos do ácido valproico na cefaleia.

O uso de carbamazepina e fenitoína para profilaxia da enxaqueca baseia-se na hipótese não comprovada de que a enxaqueca esteja relacionada à epilepsia. A carbamazepina é um iminostilbeno com estrutura semelhante à dos antidepressivos tricíclicos e da fenitoína. Seu mecanismo de ação não é totalmente compreendido. A carbamazepina demonstrou ser eficaz em diversos modelos experimentais de epilepsia. A fenitoína inibe a propagação da atividade epiléptica induzida por eletrochoque, reduzindo a excitabilidade da membrana. Sua capacidade de reduzir a potencialização poetetânica no gânglio estrelado e na medula espinhal de ratos pode indicar possíveis mecanismos adicionais no tratamento de neuralgias.

Medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais

Os AINEs, que possuem efeitos anti-inflamatórios, analgésicos e antipiréticos, são amplamente utilizados tanto para o alívio quanto para a prevenção de dores de cabeça. Esses medicamentos bloqueiam a ciclooxigenase, que converte o ácido araquidônico em prostaglandinas e tromboxano, mas têm efeito mínimo sobre a lipoxigenase, que garante a produção de leucotrienos. A maioria dos AINEs modernos inibe as ciclooxigenases tipos 1 e 2. Acredita-se que a inibição da ciclooxigenase tipo 2 medeie, pelo menos em parte, os efeitos antipiréticos, analgésicos e anti-inflamatórios dos AINEs, enquanto a inibição da ciclooxigenase tipo 1 causa efeitos colaterais indesejáveis (principalmente úlcera gástrica), que estão associados à diminuição da produção de prostaglandinas e tromboxano. Embora a aspirina, a indometacina e o ibuprofeno tenham maior afinidade pela ciclooxigenase tipo 1 do que pela ciclooxigenase tipo 2, o diclofenaco e o naproxeno inibem ambas as isoformas da enzima com igual intensidade. Medicamentos que bloqueiam preferencialmente a ciclooxigenase tipo 2 não são atualmente utilizados para tratar cefaleia. O meloxicam e outros medicamentos que demonstraram alguma seletividade para a COX-2 in vitro são utilizados para tratar a osteoartrite.

Os AINEs incluem os ácidos salicílicos, incluindo a aspirina, que acetila irreversivelmente a COX, e várias outras classes de ácidos orgânicos, incluindo derivados do ácido propiônico (p. ex., ibuprofeno, naproxeno, cetoprofeno, flurbiprofeno), derivados do ácido acético (p. ex., indometacina e diclofenaco) e ácidos enolínicos (p. ex., piroxicam), todos os quais competem com o ácido araquidônico pelos sítios ativos da COX. Embora o paracetamol tenha pouco efeito anti-inflamatório e seja mais eficaz como antipirético e analgésico, ele não compartilha alguns dos efeitos colaterais dos AINEs, como lesão gastrointestinal ou bloqueio da agregação plaquetária.

Os AINEs são geralmente classificados como analgésicos leves, mas o tipo e a intensidade da dor são fatores importantes na avaliação da atividade analgésica. Por exemplo, os AINEs são superiores aos opioides em algumas formas de dor pós-operatória. Eles também são particularmente eficazes quando a inflamação sensibiliza os receptores de dor a estímulos mecânicos e químicos que normalmente são indolores. Essa sensibilização é provavelmente devida a uma diminuição no limiar de excitação do nociceptor polimodal localizado nas fibras C. O aumento da excitabilidade dos neurônios centrais da medula espinhal também pode desempenhar um papel. Embora o mecanismo exato de ação dos AINEs nas estruturas centrais seja desconhecido, esses medicamentos podem inibir a síntese de prostaglandinas nos neurônios do cérebro, retardando a circulação de norepinefrina e serotonina e bloqueando a liberação de serotonina em resposta a estímulos dolorosos. A aspirina e o cetorolaco também demonstraram inibir o núcleo caudal do nervo trigêmeo em gatos.

A bradicinina liberada do cininogênio plasmático e citocinas como o fator de necrose tumoral, a interleucina-1 e a interleucina-8 são particularmente importantes no desenvolvimento da dor associada à inflamação. Essas substâncias promovem a liberação de prostaglandinas e, possivelmente, de outras substâncias causadoras de hiperalgesia. Neuropeptídeos, como a substância P e o CGRP, também podem participar da patogênese da síndrome dolorosa. A indometacina e o ácido acetilsalicílico demonstraram bloquear a inflamação neurogênica meníngea após a estimulação do gânglio trigêmeo ou a administração da substância P. Esse efeito inibitório é observado 5 minutos após a estimulação do gânglio trigêmeo, o que exclui um papel significativo da COX-2 induzível no mecanismo de ação dos AINEs neste modelo.

Opioides

Os opioides reduzem a resposta a estímulos dolorosos, atuando em diversas áreas do SNC, incluindo a substância cinzenta periaquedutal, a medula oblonga rostroventral, a substância negra e o corno posterior da medula espinhal. Diversas subclasses das principais categorias de receptores opioides mediam os efeitos de ligantes endógenos. Três famílias distintas de peptídeos endógenos foram identificadas: encefalinas, endorfinas e idinorfinas. Cada um desses peptídeos é derivado de um precursor distinto e tem uma distribuição diferente no cérebro.

Embora a morfina seja relativamente seletiva para receptores mu, ela pode interagir com outros tipos de receptores, especialmente em altas doses. A maioria dos opioides usados clinicamente, incluindo a meperidina, é relativamente seletiva para receptores mu, refletindo sua proximidade com a morfina. A codeína tem afinidade muito baixa para receptores opioides, e seus efeitos analgésicos são devidos à sua conversão em morfina. O propoxifeno também se liga preferencialmente aos receptores mu, embora menos seletivamente do que a morfina, produzindo efeitos analgésicos e outros efeitos centrais semelhantes aos opioides semelhantes à morfina. Embora agonistas altamente seletivos do receptor mu tenham sido desenvolvidos, os antagonistas são mais úteis na identificação desses receptores. Usando antagonistas, pesquisadores determinaram que a morfina produz analgesia no nível espinhal (mu2) ou supraespinhal (mu2). Quando administrada sistemicamente, a morfina atua principalmente nos receptores mu2 supraespinais. Ao mesmo tempo, a depressão respiratória e a constipação associadas à motilidade gastrointestinal enfraquecida são explicadas principalmente por sua ação nos receptores mu2.

Na medula espinhal e provavelmente no núcleo trigeminal, os efeitos dos opioides são mediados pela ativação de receptores inibitórios localizados pré-sinapticamente nas fibras aferentes primárias e pela hiperpolarização pós-sináptica dos neurônios de projeção. A morfina bloqueia o efeito da substância P administrada exogenamente por meio de uma ação pós-sináptica inibitória nos interneurônios e neurônios de projeção do trato espinotalâmico, que enviam informações não receptivas aos centros superiores do cérebro. Além disso, os receptores periféricos modulam a excitabilidade de pequenas terminações aferentes que inervam os tecidos inflamados e reduzem a hiperalgesia.

Na substância cinzenta periaquedutal, os agonistas opioides ativam indiretamente os tratos bulboespinais e as projeções rostrais para o prosencéfalo e modulam o fluxo aferente para as estruturas do tronco encefálico.

Antidepressivos tricíclicos

Os antidepressivos têm sido utilizados há muitos anos no tratamento da dor, sob a justificativa de que reduzem a depressão associada. No entanto, o fato de a amitriptilina ser o único antidepressivo comprovadamente eficaz na prevenção de crises de enxaqueca sugere que o efeito antienxaquecoso não se deve ao efeito antidepressivo. Originalmente, acreditava-se que os antidepressivos tricíclicos exerciam seu efeito terapêutico aumentando a concentração de norepinefrina e serotonina na fenda sináptica, causando alterações adaptativas nos receptores pós-sinápticos, incluindo os receptores beta-adrenérgicos e os receptores 5-HT2 _. A imipramina e o inibidor seletivo da recaptação da serotonina, fluoxetina, agem de forma semelhante à amitriptilina, mas têm efeitos profiláticos mínimos na enxaqueca.

Foi sugerido que o efeito da amitriptilina poderia ser explicado pelo bloqueio dos receptores 5-HT2A _, no entanto, como estudos demonstraram, a ação de medicamentos antiserotonina não está associada ao bloqueio desse tipo de receptor. O bloqueio dos receptores vasculares 5-HT2B _também foi considerado um possível mecanismo de ação. De interesse são os dados de que a amitriptilina enfraquece a hiperalgesia inflamatória em ratos devido a um mecanismo não associado à inibição da recaptação de monoaminas, possivelmente devido ao bloqueio dos receptores NMDA. A importância desse mecanismo de ação é confirmada pelos dados de que outros antidepressivos tricíclicos, como a desipramina, bem como a ciproeptadina e a carbamazepina, em uma determinada concentração, reduzem o aumento de Ca2 ⁺ intracelular em culturas neuronais mediado pela ativação dos receptores NMDA.

Antagonistas dos canais de cálcio

Antagonistas dos canais de cálcio (antagonistas do cálcio), também conhecidos como inibidores de canais lentos ou bloqueadores da entrada de Ca ^{2+, são um grupo heterogêneo de medicamentos que inclui várias classes de medicamentos que bloqueiam diferentes tipos de canais de Ca2+}. A justificativa para o uso de antagonistas dos canais de cálcio como agentes profiláticos para crises de enxaqueca foi sua capacidade de prevenir o vasoespasmo cerebral e proteger as células nervosas da hipóxia, que se pensava ocorrer durante as crises de enxaqueca. No entanto, esses fenômenos são agora considerados de menor importância na enxaqueca. A nimodipina é mais eficaz do que a flunarizina na prevenção do espasmo da artéria cerebral e temporal induzido por cálcio em humanos. No entanto, isso contrasta com os dados que mostram que a flunarizina é o antagonista dos canais de cálcio mais eficaz na prevenção de crises de enxaqueca, enquanto a eficácia da nimodipina é mínima, na melhor das hipóteses. Isso dá razão para supor que o efeito da flunarizina está associado à sua ação direta no sistema nervoso central.

O bloqueio dos canais de cálcio não é o único mecanismo de ação da flunarizina, que também interage com receptores histaminérgicos, dopaminérgicos e serotoninérgicos centrais. Supõe-se que os antagonistas dos canais de cálcio previnam crises de enxaqueca ao inibir a depressão alastrante cortical (DAC), uma possível causa das crises. No entanto, apenas altas doses de flunarizina foram capazes de aumentar o limiar da DAC, e outros estudos não conseguiram reproduzir esses dados. A administração intraventricular de antagonistas dos canais de cálcio em camundongos causou analgesia, mas a nimodipina foi mais eficaz do que a flunarizina neste modelo.

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Betabloqueadores

A capacidade dos betabloqueadores de prevenir crises de enxaqueca foi descoberta acidentalmente por cientistas que relataram uma redução na gravidade da enxaqueca em um paciente com angina que tomou propranolol. Inúmeros ensaios clínicos confirmaram a eficácia do propranolol e de outros betabloqueadores, incluindo nadolol, metoprolol e timolol. Em contraste, vários outros medicamentos, incluindo acetabutolol, oxprenolol, alprenolol e pindolol, mostraram-se ineficazes na enxaqueca. Nesse sentido, presume-se que apenas os medicamentos sem atividade simpatomimética intrínseca tenham efeito antienxaquecoso.

Alguns betabloqueadores interagem com os receptores 5-HT1A _no cérebro de animais e humanos. A estimulação desses receptores nos neurônios serotoninérgicos dos núcleos do rafe inibe sua descarga. O efeito inibitório dos agonistas do receptor 5-HT1A _pode ser bloqueado pelo propranolol. No entanto, os betabloqueadores variam muito em sua afinidade pelos receptores 5-HT1A _. Por exemplo, o pindolol, um medicamento que tem uma propriedade particularmente pronunciada nessa área, não tem atividade antienxaqueca. Em contraste, vários betabloqueadores que têm atividade antienxaqueca, incluindo propranolol e timolol, têm afinidade apenas moderada pelos receptores 5-HT1A _. Consequentemente, não há correlação entre a afinidade por esse tipo de receptor e a atividade antienxaqueca. Além disso, o atenolol não interage com todos os subtipos de receptores 5-HT1A, mas, como demonstrado por dois ensaios clínicos independentes, é um agente antienxaqueca eficaz. Assim, o efeito antienxaqueca de alguns betabloqueadores não pode ser explicado apenas pela sua capacidade de bloquear os receptores 5-HT.

De acordo com alguns dados, o efeito antienxaqueca dos betabloqueadores pode ser explicado por seu efeito sobre os sistemas catecolaminérgicos centrais. No estudo do desvio negativo contingente (DNC) – o potencial cerebral negativo lento associado a eventos, registrado usando eletrodos de superfície durante a execução de uma tarefa em uma reação psicomotora simples com um estímulo de alerta – foi demonstrado que em pacientes com enxaqueca não tratados, em comparação com indivíduos saudáveis e indivíduos que sofrem de cefaleia tensional, esse potencial é significativamente aumentado e sua extinção é enfraquecida. No entanto, durante o tratamento com betabloqueadores, o DNC é normalizado. Isso indica que a capacidade desses medicamentos de prevenir crises de enxaqueca pode ser explicada por seu efeito sobre o sistema nervoso central. Deve-se notar, no entanto, que, embora o atenolol penetre mal na barreira hematoencefálica, é um agente antienxaqueca bastante eficaz. Portanto, o mecanismo de ação dos betabloqueadores na enxaqueca permanece obscuro.

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Antagonistas do receptor de dopamina

Fenotiazinas, como clorpromazina ou proclorperazina, possuem uma estrutura de três anéis, na qual dois anéis de benzeno estão ligados por átomos de enxofre e nitrogênio, e uma cadeia lateral de carbono se estende a partir do átomo de nitrogênio. O grupo em constante expansão de neurolépticos heterocíclicos também inclui benzamidas substituídas por entatioméricos, incluindo a metoclopramida, amplamente utilizada em doenças gastrointestinais. Fenotiazinas e benzamidas são antagonistas dos receptores de dopamina com amplo espectro de atividade farmacológica. Também exercem um efeito bloqueador de intensidade variável sobre os receptores de serotonina e histamina, bem como sobre os receptores adrenérgicos e colinérgicos.

Fenotiazinas e benzamidas bloqueiam náuseas e vômitos induzidos por apomorfina e alguns alcaloides do ergot, que interagem com receptores centrais de dopamina na zona de gatilho quimiorreceptora da medula oblonga. O efeito antiemético da maioria dos neurolépticos ocorre em baixas doses. O efeito de fármacos ou outros fatores que causam vômitos devido à sua ação no gânglio nodoso ou localmente no trato gastrointestinal não é bloqueado por neurolépticos, embora piperazinas e butirofenonas altamente ativas às vezes aliviem as náuseas causadas pela estimulação vestibular.

Embora o mecanismo de ação das fenotiazinas na enxaqueca seja desconhecido, sugere-se que a clorpromazina possa afetar a transmissão serotoninérgica. Outra possível explicação é que o efeito antipsicótico causa indiferença à dor, o que leva ao seu enfraquecimento.

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Outras substâncias

Lítio. O mais leve dos metais alcalinos, compartilha propriedades com íons de sódio e potássio. Embora traços de lítio sejam encontrados em tecidos animais, seu papel fisiológico permanece desconhecido. Dois sais de lítio, carbonato de lítio e citrato de lítio, são atualmente usados como agentes terapêuticos. Em concentrações terapêuticas, os íons de lítio (Li ⁺ ) não têm um efeito psicotrópico significativo em indivíduos saudáveis, o que os distingue de outros agentes psicotrópicos. Os sais de lítio foram introduzidos na psiquiatria em 1949 para o tratamento da mania. Embora seu mecanismo de ação exato seja desconhecido, muitos aspectos de sua ação celular foram investigados. Uma característica importante do Li ⁺, que o distingue dos íons de sódio e potássio, é o pequeno gradiente na distribuição através das membranas biológicas. Embora o lítio possa substituir o sódio na geração do potencial de ação em uma célula nervosa, ele não pode ser considerado um substrato adequado para a bomba de Na ⁺ e, portanto, não pode manter o potencial de membrana. Ainda não está claro se há uma interação entre Li ⁺ e o transporte de outros cátions monovalentes ou divalentes nas células nervosas.

O lítio pode interromper a transmissão neural, afetando neurotransmissores, receptores e o sistema de segundos mensageiros. Por exemplo, acredita-se que os efeitos antidepressivos, antimaníacos e antienxaquecosos profiláticos do lítio estejam associados ao seu efeito na transmissão serotoninérgica. Também foi demonstrado que o lítio pode afetar a concentração de peptídeos em várias áreas do cérebro de ratos. Assim, a administração prolongada de lítio aumenta a imunorreatividade semelhante à substância P no estriado, núcleo accumbens e córtex frontal, mas não no hipotálamo, hipocampo ou tronco encefálico. Também foi descoberto que o lítio bloqueia a dilatação da artéria oftálmica isolada de um porco causada pela substância P e pelo peptídeo intensinal vasoativo, mas não pelo CGRP.

Fenelzina. Os primeiros inibidores da monoamina oxidase (MAO) utilizados no tratamento da depressão eram derivados da hidrazina, uma substância com hepatotoxicidade pronunciada. A fenelzina é um análogo hidrazínico da fenetilamina, um substrato da MAO. Os compostos de hidrazina são inibidores irreversíveis da MAO que atuam em um sítio específico da molécula: eles atacam e inativam o grupo prostético da flavina após a oxidação do fármaco MAO para formar intermediários ativos. Os inibidores da MAO têm sido utilizados na profilaxia da enxaqueca com base na suposição de que podem aumentar os níveis endógenos de serotonina. No entanto, um ensaio clínico aberto com fenelzina não encontrou correlação entre seu efeito profilático na enxaqueca e um aumento nos níveis de 5-HT plaquetária. A modulação da transmissão monoaminérgica no sistema nervoso central provavelmente explica melhor o efeito terapêutico da fenelzina na enxaqueca. Assim como outros antidepressivos, os inibidores da MAO causam uma diminuição gradual na sensibilidade dos receptores 5-HT ₂ e beta-adrenérgicos no cérebro.

Glicocorticoides

Eles são capazes de prevenir ou suprimir a inflamação em resposta a vários fatores, incluindo radiação, mecânicos, químicos, infecciosos e imunológicos. A supressão da inflamação está, pelo menos em parte, associada à inibição da atividade da fosfolipase A2, que leva a uma diminuição na síntese de prostaglandinas e leucotrienos e pode explicar o efeito antienxaqueca desses medicamentos. Vários mecanismos estão envolvidos na supressão da inflamação por glicocorticoides. Atualmente, sabe-se que os glicocorticoides inibem a produção de fatores cruciais na geração de uma resposta inflamatória. Como resultado, a liberação de fatores vasoativos e quimiotóxicos diminui, a secreção de enzimas lipolíticas e proteolíticas diminui e o extravasamento de leucócitos é enfraquecido. Os glicocorticoides também inibem a produção de interleucinas (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) e do fator de necrose tumoral alfa (TNFa).

Foi demonstrado que a dexametasona inibe seletivamente a expressão da ciclooxigenase-2. Portanto, essa enzima pode ser um alvo adicional para glicocorticoides. Além disso, a dexametasona e outros glicocorticoides têm efeitos antieméticos, embora o mecanismo desse efeito seja desconhecido.