Toviaz

Toviaz (Fesoterodina) é um medicamento usado para tratar os sintomas da bexiga hiperativa (BH). A BH é caracterizada por micção frequente, impulsos fortes e repentinos e possível incontinência urinária.

A fesoterodina é um agente antimuscarínico (anticolinérgico). Bloqueia os receptores muscarínicos na bexiga, o que faz com que o músculo detrusor da bexiga relaxe. Isto reduz a frequência e a força das contrações da bexiga, melhorando o controle urinário e reduzindo a frequência e a intensidade da fissura.

Indicações Toviaza

1. Micção frequente: aumento da frequência de micção durante o dia e à noite (polaciúria).
2. Urgência: uma vontade forte e repentina de urinar que é difícil de controlar.
3. Incontinência urinária de urgência: perda involuntária de urina resultante de uma necessidade urgente de urinar.

A fesoterodina ajuda a reduzir a frequência e a intensidade da vontade de urinar, melhorando o controle urinário e a qualidade de vida dos pacientes com sintomas de bexiga hiperativa.

Forma de liberação

1. Comprimidos de 4 mg: comprimidos revestidos por película de liberação prolongada.
2. Comprimidos de 8 mg: comprimidos revestidos por película de liberação prolongada.

Farmacodinâmica

1. Antagonismo dos receptores muscarínicos: A fesoterodina é um antagonista dos receptores muscarínicos. A droga bloqueia os receptores muscarínicos (receptores M3) no músculo liso da bexiga. Esses receptores são responsáveis pela contração muscular quando estimulados pela acetilcolina.
2. Redução das contrações da bexiga: Ao bloquear os receptores M3, a fesoterodina reduz as contrações espontâneas e involuntárias da bexiga. Isso leva a uma diminuição na frequência e na força da vontade de urinar.
3. Aumentar a capacidade da bexiga: O medicamento ajuda a aumentar a capacidade da bexiga, o que permite reter mais urina antes de precisar urinar. Isso reduz a frequência da micção e melhora o controle urinário.
4. Urgência reduzida: A fesoterodina ajuda a reduzir a urgência urinária, o que melhora a qualidade de vida dos pacientes com bexiga hiperativa.
5. Conversão em metabólito ativo: A fesoterodina é um pró-fármaco que é convertido no organismo no metabólito ativo 5-hidroximetiltolterodina (5-HMT). Este metabólito ativo tem efeito antagônico nos receptores muscarínicos.
6. Ação periférica: A fesoterodina atua principalmente nos receptores muscarínicos periféricos da bexiga, o que minimiza os efeitos colaterais centrais, como confusão e alucinações.

Farmacocinética

1. Absorção:

   • Após administração oral, a fesoterodina é rapidamente hidrolisada por esterases inespecíficas em seu metabólito ativo 5-hidroximetiltolterodina (5-HMT).
   • A concentração máxima do metabólito ativo no plasma sanguíneo é atingida aproximadamente 2 horas após a administração.

2. Distribuição:

   • O volume de distribuição do metabólito ativo (5-HMT) é de aproximadamente 169 litros.
   • O 5-HMT liga-se às proteínas plasmáticas em 50%.

3. Metabolismo:

   • Após a hidrólise no metabólito ativo 5-HMT, ele é posteriormente metabolizado no fígado com a participação das enzimas CYP2D6 e CYP3A4.
   • Pessoas que são metabolizadoras lentas via CYP2D6 podem ter concentrações mais altas do metabólito ativo.

4. Excreção:

   • A principal via de eliminação do metabólito ativo e seus metabólitos é através dos rins.
   • Aproximadamente 70% da dose é excretada na urina, da qual cerca de 16% é 5-HMT inalterado.
   • Aproximadamente 7% são excretados nas fezes.
   • A meia-vida do metabólito ativo é de cerca de 7 a 8 horas.

5. Populações especiais:

   • Em pacientes com insuficiência renal, a concentração do metabólito ativo pode aumentar.
   • Pacientes com insuficiência hepática podem apresentar alterações no metabolismo, o que também requer ajuste posológico.

Dosagem e administração

Dosagem recomendada:

Para adultos:

• Dose inicial: geralmente é recomendado começar com 4 mg uma vez ao dia.
• Dose de manutenção: Dependendo da resposta ao tratamento e da tolerabilidade do medicamento, o médico pode aumentar a dose para 8 mg uma vez ao dia.

Método de aplicação:

• Tomar comprimidos: Os comprimidos devem ser tomados por via oral com bastante água.
• Momento de administração: Os comprimidos podem ser tomados independentemente das refeições.
• Regularidade: O medicamento é tomado uma vez ao dia, de preferência no mesmo horário todos os dias, para manter um nível estável do medicamento no organismo.

Instruções especiais:

• Dose esquecida: Se você esquecer de uma dose, tome-a o mais rápido possível. Se já for hora da próxima dose, não tome uma dose dobrada para compensar a dose esquecida. Continue tomando normalmente.
• Sobredosagem: Em caso de sobredosagem, procure atendimento médico imediatamente. Os sintomas de sobredosagem podem incluir boca seca, taquicardia, tonturas e visão turva.

Categorias especiais de pacientes:

• Pacientes com Insuficiência Renal: Para pacientes com insuficiência renal leve ou moderada, pode ser necessário ajuste de dose. Em pacientes com insuficiência renal grave, não é recomendado exceder a dose de 4 mg por dia.
• Pacientes com Insuficiência Hepática: Para pacientes com insuficiência hepática moderada, também é recomendado não exceder uma dose de 4 mg por dia. O medicamento não é recomendado para pacientes com insuficiência hepática grave.
• Pacientes idosos: Para pacientes idosos, a dosagem geralmente é igual à dosagem padrão, mas seu estado geral de saúde e a possibilidade de efeitos colaterais devem ser levados em consideração.

Uso Toviaza durante a gravidez

1. Consulta com o seu médico: Você deve consultar o seu médico antes de tomar fesoterodina durante a gravidez. O médico avaliará a necessidade do uso do medicamento, levando em consideração a saúde da mãe e possíveis riscos ao feto.
2. Benefício versus risco: O uso de fesoterodina durante a gravidez só pode ser justificado nos casos em que os benefícios potenciais para a mãe superam os possíveis riscos para o feto.
3. Primeiro trimestre: Atenção especial deve ser dada ao uso de medicamentos no primeiro trimestre da gravidez, quando ocorre a formação dos principais órgãos e sistemas do feto. Durante este período, é especialmente importante evitar o uso desnecessário de medicamentos.
4. Alternativas: se possível, considere tratamentos alternativos ou medicamentos com segurança melhor estabelecida para mulheres grávidas.

Contra-indicações

1. Hipersensibilidade: O medicamento é contra-indicado em pessoas com hipersensibilidade conhecida ou reação alérgica à fesoterodina, seu metabólito ativo (5-hidroximetiltolterodina) ou qualquer outro componente do medicamento.
2. Glaucoma de ângulo fechado: Toviaz pode aumentar a pressão intraocular e, portanto, é contra-indicado em pacientes com glaucoma de ângulo fechado não controlado.
3. Taquiarritmias: A fesoterodina pode piorar as taquiarritmias e deve ser evitada em pacientes com esta condição.
4. Miastenia gravis: O medicamento é contraindicado em pacientes com miastenia gravis, pois pode piorar seu quadro.
5. Insuficiência renal grave: Toviaz é contraindicado em insuficiência renal grave (depuração de creatinina
6. Insuficiência hepática grave: O medicamento é contraindicado em pacientes com insuficiência hepática grave (classe C de Child-Pugh) devido ao risco de acúmulo e toxicidade.
7. Obstrução gastrointestinal: Toviaz é contraindicado em pacientes com obstrução gastrointestinal, incluindo íleo paralítico, devido ao risco de agravamento do quadro.
8. Colite ulcerativa grave e megacólon tóxico: O medicamento é contraindicado na colite ulcerativa grave e megacólon tóxico, pois os efeitos anticolinérgicos podem agravar essas condições.
9. Constrição uretral e retenção urinária: Toviaz é contraindicado em pacientes com retenção urinária ou constrição uretral significativa, pois pode agravar essas condições.

Efeitos colaterais Toviaza

1. Efeitos colaterais muito comuns (mais de 10%):

   • Boca seca.

2. Efeitos colaterais comuns (1-10%):

   • Constipação.
   • Olhos secos.
   • Dor de cabeça.
   • Fadiga.
   • Dispepsia (distúrbio digestivo).
   • Pele seca.
   • Batimento cardíaco acelerado (taquicardia).
   • Visão turva.

3. Efeitos colaterais pouco frequentes (0,1-1%):

   • Infecções do trato urinário.
   • Dificuldade para urinar (retenção urinária).
   • Dor de estômago.
   • Tontura.
   • Sonolência.
   • Náusea.
   • Sinusite.
   • Sintomas semelhantes aos da gripe.

4. Efeitos colaterais raros (0,01-0,1%):

   • Reações alérgicas, como erupção cutânea ou coceira.
   • Reações anafiláticas.
   • Angioedema.
   • Confusão.
   • Alucinações.
   • Distúrbios do ritmo cardíaco (por exemplo, prolongamento do intervalo QT, arritmias).

5. Efeitos colaterais muito raros (menos de 0,01%):

   • Transtornos psiquiátricos (por exemplo, ansiedade, depressão).
   • Convulsões.
   • Agravamento dos sintomas do glaucoma.
   • Dificuldade em respirar.

Overdose

1. Boca seca intensa
2. Dificuldade em urinar (retenção urinária aguda)
3. Pupilas dilatadas (midríase)
4. Taquicardia (batimento cardíaco acelerado)
5. Arritmias
6. Tontura grave
7. Excitação e inquietação
8. Convulsões
9. Vermelhidão da pele
10. Hipertermia (aumento da temperatura corporal)
11. Deficiência visual grave
12. Confusão, alucinações e delírio

Tratamento de overdose

O tratamento da overdose de fesoterodina visa eliminar os sintomas e manter as funções vitais. As medidas podem incluir:

1. Suporte respiratório e cardiovascular: administre oxigênio, mantenha a pressão arterial, monitore a atividade cardíaca e garanta uma respiração adequada.
2. Lavagem gástrica: pode ser útil se você tomou recentemente uma grande quantidade do medicamento.
3. Carvão ativado: O uso de carvão ativado pode ajudar a reduzir a absorção do medicamento no trato gastrointestinal se algum tempo tiver passado após a administração.
4. Terapia sintomática: trate sintomas como taquicardia e convulsões conforme necessário. Isso pode incluir o uso de betabloqueadores para controlar a taquicardia ou anticonvulsivantes para convulsões.
5. Antídotos: Em alguns casos, a fisostigmina pode ser usada para neutralizar os efeitos anticolinérgicos, mas seu uso deve ser cuidadosamente monitorado devido a possíveis efeitos colaterais.

Interações com outras drogas

1. Inibidores do CYP3A4:

   • Os medicamentos que inibem a enzima CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina) podem aumentar a concentração sanguínea de fesoterodina, o que pode aumentar seus efeitos colaterais. Nestes casos, pode ser necessária uma redução na dose de fesoterodina.

2. Indutores do CYP3A4:

   • Os medicamentos que induzem a enzima CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina) podem diminuir a concentração sanguínea de fesoterodina, o que pode reduzir a sua eficácia. Pode ser necessário ajuste de dosagem.

3. Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6:

   • Pacientes que tomam medicamentos metabolizados pela enzima CYP2D6 podem apresentar alterações nas concentrações de fesoterodina e seus metabólitos. Isto é especialmente verdadeiro para pacientes com metabolismo lento via CYP2D6.

4. Medicamentos anticolinérgicos:

   • O uso concomitante com outros medicamentos anticolinérgicos (por exemplo, atropina, escopolamina, alguns antidepressivos e antipsicóticos) pode aumentar os efeitos colaterais anticolinérgicos, como boca seca, prisão de ventre, visão turva e dificuldade para urinar.

5. Medicamentos que prolongam o intervalo QT:

   • O uso concomitante com medicamentos que prolongam o intervalo QT (por exemplo, medicamentos antiarrítmicos das classes IA e III, alguns antidepressivos e antipsicóticos) pode aumentar o risco de arritmias cardíacas.

6. Medicamentos que alteram a motilidade gastrointestinal:

   • Os medicamentos que alteram a motilidade gastrointestinal (por exemplo, metoclopramida) podem afetar a absorção da fesoterodina.