Terapêutica glucocorticoide local no tratamento da asma brônquica

Atualmente, a asma brônquica é considerada um processo inflamatório crônico nos brônquios, levando à hiper-reatividade e obstrução brônquica. A este respeito, a direção principal no tratamento da asma brônquica é a terapia antiinflamatória (básica). Para os agentes anti-inflamatórios utilizados no tratamento de asma incluem (formas inaleis) glyukokortyusoidy e estabilizadores de mastócitos (Intal, Lomudal, nedocromil, tayled, Ditek).

A terapia anti-inflamatória com glicocorticóides inalatórios é recomendada como o primeiro passo no tratamento da asma brônquica moderada a grave com a adição de beta2-adrenomiméticos, se necessário.

Ao tratar pacientes com curso persistente leve de asma bronquial, na ausência do efeito do uso ocasional de beta-adrenomimetics, recomenda-se usar regularmente inalações de glucocorticoids.

Na asma brônquica dependente cortical grave, após atingir a remissão com a ajuda de glicocorticoides por via oral, recomenda-se mudar para a inalação de glicocorticóides usando grandes doses.

Tratamento com esteróides para inalação é um passo importante no tratamento da asma como glucocorticóides inalados têm um efeito anti-inflamatório tópico activo, os efeitos secundários sistémicos praticamente não se desenvolvem.

O mecanismo da ação antiinflamatória de glucocorticoids inalados:

• drogas têm uma alta afinidade pelos receptores de glicocorticóides das células envolvidas na inflamação e interagem com esses receptores;
• O complexo formado afeta diretamente a transcrição de genes através da interação com a molécula de DNA. Quando esta função é inibida ARNm responsável pela síntese de proteínas inflamatórias e a formação de uma nova molula de mRNA que é responsável pela síntese de proteínas inflamatórias (ou Lipokortin lipomoduulin, peptidase neutra, etc.). Péptidos sintetizados de novo directamente inibir a fosfolipase A2, que é responsável pela produção de prostaglavdinov pró-inflamatória, leucotrienos, factor de agregação de plaquetas.

Existem duas gerações de glicocorticóides nas inalações:

• preparações da primeira geração: becotide, beclometh, bacodisc;
• preparações da segunda geração: budesonida, flunisolida, dipropionato de fluticasona.

Glucocorticóides inalatórios da 1ª geração

O dipropionato de beclametasona (beclomet, becotido) é o 9-alfa-cloro-lb-beta-methvlenisolona-17,21-dipropionato. A droga está disponível nas seguintes formas de dosagem:

• microaerossol dosado contendo 50-100 μg em uma dose;
• suspensão para uso em um nebulizador (em 1 ml de 50 μg);
• formas de disco (100 e 200 μg bekodiski), inalado com a ajuda do inalador de disco Diskhairer.

O dipropionato de beclometasona é um "pró-medicamento". É metabolizado em um metabólito mais ativo do monopropionato de beclometasona em muitos tecidos, inclusive. Nos pulmões e fígado.

Quando inaladas dipropionato de beclometasona 30% da quantidade para os pulmões e aí metabolizado, cerca de 70% é depositada na boca, faringe e engoliu activada no fígado para monopropionata beclometasona. Ao usar grandes doses de beclometasona, efeitos colaterais sistêmicos são possíveis.

Bekotid (beclometh) na forma de aerossóis de inalações destina-se ao uso regular a longo prazo. A droga não se usa para parar ataques da asma bronquial, o seu efeito terapêutico só se manifesta alguns dias depois do começo do tratamento. Os pacientes que receberam tratamento com corticosteroides sistêmicos previamente prescritos devem continuar por mais 1 semana após o início da aplicação do becotide, então você pode tentar diminuir gradualmente sua dose.

A dose terapêutica habitual de becotide é de 400 μg por dia, devendo ser dividida em 2-4 doses únicas (2-4 respirações). Com um curso severo de asma brônquica, você pode aumentar a dose diária para 1000-1500 μg e até 2000 μg. Esta dose é eficaz e não causa efeitos colaterais sistêmicos, não deprime o córtex adrenal. Se for necessário usar grandes doses de becotide, é aconselhável usar a preparação bekotid-250 (1-2 inalações 2-3 vezes por dia).

A dose de manutenção da droga é de 200-400 mcg por dia com uma aplicação dupla (manhã e noite). A redução da dose para a dose de manutenção é gradual (para 1 inalação a cada 3-7 dias).

Ao tratar bekotid (beklometom) possível deposição de fármaco na mucosa da cavidade oral, a qual promove a candidíase e faringite. Para a prevenção de candidíase bekotid inalação oral feita usando um espaçador especial dispensador que é colocada sobre o inalador, de modo que as partículas de droga são depositadas na cavidade oral, são retidas em uma célula-espaçador. Após a inalação de becotide, é aconselhável lavar a boca. Ao usar o espaçador dispensador, a quantidade da droga que chega aos pulmões aumenta.

As inalações de becotide podem substituir parcialmente a dose de glicocorticoide por via oral e reduzir a corticostensidade (400 μg de becotide é equivalente a 6 mg de prednisolona).

Bekodisk - numa dose única contém 100 microgramas e 200 bekotid, substância seca inalado numa dose diária de 800-1200 ug (isto é, 1-2 respirações 4 vezes ao dia) utilizando um inalador especial.

O dipropionato de beclometasona está disponível na forma de preparação de Beclocort em duas formas: Ácaro e Forte. O Beclocort-mite é utilizado nas mesmas doses que o becotide. Beklokort-forte, 1 dose da qual contém 250 microgramas de dipropionato de beclometasona, tem uma acção mais prolongada do que o beclocortite, deve ser aplicada 1-2 inalações 2-3 vezes ao dia.

O dipropionato de beclometasona também está disponível como preparação de aldecin. É indicado para o tratamento de pacientes com asma brônquica combinada com rinite alérgica vasomotora, polipose do nariz. A embalagem contém um bocal substituível para inalações nasais de beclometasona, bem como um bocal para inalação pela boca. Aldecin usado para 1 inalação (50 mcg) em cada passagem nasal 4 vezes ao dia ou através do bocal oral inalado pela boca (1-2 inalações 4 vezes ao dia).

Ventid é um aerossol combinado contendo glicocorticóides beta2-adrenomiméticos (ventolin). Inalado 1-2 respira 3-4 vezes por dia.

Glucocorticóides inalatórios da 2ª geração

Os glicocorticoides inalatórios da 2ª geração têm maior afinidade pelos receptores de glicocorticóides no sistema broncopulmonar. Acredita-se que as drogas desta geração são mais eficazes que becotide, e duram mais tempo.

Budesonida (gorakort) - pulverizador (200 ug de dose de 160) - a preparação de acção prolongada em cápsulas, são cerca de 12 horas, inalado 2 x 200 mcg, em dose diária asma grave aumentada até 1600 microgramas.

Flunisolide (inhacort) está disponível como um aerossol para inalação.

Uma dose de aerossol contém 250 μg de flunisolida. A dose inicial da droga é de 2 respirações pela manhã e à noite, o que corresponde a 1000 μg de flunisolida. Se necessário, a dose pode ser aumentada para 4 inalações 2 vezes por dia (2000 μg por dia).

Após a inalação de flunisolida, apenas 39% da dose administrada entra no fluxo sanguíneo total. Ao mesmo tempo, mais de 90% da droga que sofreu reabsorção nos pulmões se transforma em fígado em um metabólito quase inativo - 6β-hidroxiflisisolida. Sua atividade é 100 vezes menor que a da preparação original.

Em contraste, dipropionato de beclometasona, flunisolid é originalmente biologicamente activo, não metabolizado nos pulmões, não tem efeito inibidor sobre o eixo hipotálamo-hipófise-nadpochenikovuyu e não tem efeitos secundários sistémicos em uma dose de 2000 microgramas por dia. Balão com flunisolidom está equipado com uma cinza Spey especialmente concebido, o que contribui para uma entrada mais eficaz e mais profunda do fármaco nos brônquios, reduz a deposição do que na cavidade oral e, portanto, a frequência de complicações na boca, faringe (candidíase, rouquidão, amargura na boca, tosse) .

Propionato de fluticasona (fliksomide) - disponível sob a forma de um aerossol dosado com um teor de 1 dose de 25, 50, 125 ou 250 μg do fármaco. A inalação é usada em uma dose de 100 a 1000 mcg 2 vezes ao dia, dependendo da gravidade da condição do paciente. A dose de manutenção é de 100-500 μg 2 vezes ao dia. A preparação praticamente não dá efeitos colaterais sistêmicos, é o glicocorticóide de inalação mais eficaz e seguro.

Fluticasona possui uma elevada actividade tópica e a sua afinidade para os receptores de glucocorticóides é 18 vezes maior do que a dexametasona e 3 vezes - budesonida.

Ao inalar flutacazona 70-80% da droga é engolida, mas não absorve mais de 1%. Na primeira passagem pelo fígado, a biotransformação quase completa da droga ocorre com a formação de um metabólito inativo, um derivado do ácido 17-carboxílico.

Todas as três drogas (dipropionato de beclometasona, flunisolid, propionato de fluticasona) reduzir o número de ataques de asma no dia e noite de tempo, a necessidade de simpaticomiméticos e frequência de recidivas. No entanto, esses efeitos positivos são mais pronunciados e ocorrem mais rapidamente com o uso de fluticasona, e praticamente não há perigo de desenvolver efeitos colaterais sistêmicos dos glicocorticóides.

Com formas leves e moderadas de asma brônquica, você pode usar qualquer glicocorticóide inalado em doses de 400-800 μg / dia. Em um curso mais grave da doença, exigindo o uso de altas doses de glicocorticóides inalatórios (1500-2000 μg / dia ou mais), o propionato de fluticasona deve ser o preferido.

Efeitos colaterais da terapia com glicocorticóides inalatórios

1. Desenvolvimento de faringite, disfonia devido à atrofia dos músculos da laringe, candidomicose da mucosa bucal. Para a prevenção de efeitos secundários causados pelo assentamento de partículas, em mucosa oral glucocorticóide durante a inalação deve lavar a boca após inalação e para usar Spencer.
2. Efeitos colaterais sistêmicos. Desenvolvimento de efeitos secundários sistémicos, devido à absorção parcial do sistema broncopulmonar glucocorticóides inalados mucosa, tracto gastrointestinal (parte do fármaco seja engolido pacientes) e que entra na corrente sanguínea.

Absorção de glucocorticde inalado através do sistema broncopulmonar depende do grau de inflamação dos brônquios, a intensidade do metabolismo de glucocorticóides nas vias respiratórias e a quantidade de droga que entra no tracto respiratório durante a inalação.

Os efeitos secundários sistémicos causadas pelo uso de doses elevadas de corticosteróides inalados (mais de 2000 microgramas por dia bekotid) e pode manifestar-se síndrome cushingóide desenvolvimento, inibição do sistema pituitário-supra-renal, reduzindo a intensidade de processos de formação de osso, o desenvolvimento da osteoporose. As doses terapêuticas usuais de glicocorticóides inalados não causam efeitos colaterais sistêmicos.

Flunisolida (Ingocort) e dipropionato de flucazona muito raramente mostram efeitos colaterais sistêmicos em comparação com becotide.

Assim, o uso de formas de inalação de glicocorticóides é um método moderno e ativo de tratamento da asma brônquica, que reduz a necessidade de glicocorticóides orais, assim como beta-adrenomiméticos.

É aconselhável combinar corticóides e broncodilatadores inaláveis de acordo com o esquema: sympathomimetic primeiro, inalado (beroteka, salbutamol), e depois de 15-20 minutos - inalação de glicocorticóide. O uso combinado de glucocorticde inalado com outro agente anti-inflamatório inalado (INTA, tayled) permitir que muitos pacientes para reduzir a dose terapêutica do medicamento glucocorticóide.