O sistema álgico patológico: o sistema antinociceptivo

Os fatos acumulados são reunidos em uma teoria coerente de sistemas geradores por G. N. K. Ryzhanovsky (1980, 1997). A base da dor patológica é o surgimento de um gerador de excitação patologicamente aumentada (GEI) no SNC. O gerador de excitação patologicamente aumentada é um agregado de neurônios hiperativos que produzem um fluxo excessivo e descontrolado de impulsos. O GEI é formado no sistema nervoso danificado a partir de neurônios alterados primária e secundariamente e representa uma nova integração patológica incomum para a atividade do sistema nervoso normal, surgindo no nível das relações interneuronais. Uma característica do gerador é sua capacidade de desenvolver atividade autossustentável. O GEI pode ser formado em quase todas as partes do SNC, sua formação e atividade estão relacionadas a processos patológicos típicos.

O surgimento do gerador serve como um mecanismo endógeno para o desenvolvimento do processo patológico no sistema nervoso e distúrbios nervosos. A VPGP é formada sob a influência de vários fatores patogênicos de origem exógena e endógena: este processo tem uma natureza polietiológica. A atividade do gerador e a natureza do fluxo de impulso produzido por ele são determinadas por sua organização estrutural e funcional. No experimento, as síndromes dolorosas são modeladas pela criação da VPGP (aplicação ou injeção de um proconvulsivante) em várias partes do sistema nervoso: síndrome dolorosa de origem espinhal (gerador nos cornos dorsais da medula espinhal), neuralgia do trigêmeo (gerador no núcleo caudal do nervo trigêmeo), síndrome dolorosa talâmica (gerador nos núcleos do tálamo).

A hiperativação (desinibição) de neurônios e o surgimento de um gerador são possíveis por meio de mecanismos sinápticos e não sinápticos. Um gerador de longa duração, por um lado, consolida sua estrutura com alterações neuroplásticas e, por outro, exerce um efeito patológico sobre outras estruturas do sistema nociceptivo, envolvendo-as no sistema álgico patológico (SAP). Clinicamente, a síndrome do uivo se manifesta quando os córtex somatossensorial e orbitofrontal são incluídos no sistema álgico patológico. Um pré-requisito para a formação de SAP e SAP é a fragilidade dos sistemas rmóticos, ou seja, o sistema antinociceptivo (SAN).

A organização fundamental do sistema álgico patológico: níveis e formações do sistema alterado de sensibilidade à dor, que constituem o tronco principal do PAS.

Regiões periféricas: Nociceptores sensibilizados, focos de excitação ectópica (feridas danificadas e em regeneração, áreas desmielinizadas de nervos, neuromas); grupos de neurônios hipersensibilizados dos gânglios espinhais.

Nível espinhal: Agregados de neurônios hiperativos (geradores) em receptores nociceptivos aferentes - nos cornos dorsais e núcleos do trato espinhal do nervo trigêmeo (núcleo caudal).

Nível supraespinhal: Núcleos da formação reticular do tronco encefálico, núcleos do tálamo, córtex sensório-motor e orbitofrontal, estruturas emotiogênicas.

Assim, a função do sistema nociceptivo é informar sobre os efeitos nocivos. No entanto, impulsos nociceptivos excessivos e prolongados podem causar a desintegração da atividade do SNC e, consequentemente, inúmeras disfunções e alterações orgânicas em outros órgãos e sistemas.

A proteção contra o excesso de informação nociceptiva é fornecida pelo sistema de proteção contra a dor – o sistema antinociceptivo (regulação recíproca de funções). A ativação do sistema antinociceptivo é realizada por um estímulo nociceptivo. Este é um exemplo particular do fenômeno fisiológico da dualidade da mensagem excitatória. O mesmo sinal se propaga em duas direções:

1. ao longo da via nociceptiva, proporcionando a percepção da dor,
2. às estruturas de defesa da dor, ativando-as para suprimir informações nociceptivas.

Além disso, o sistema antinociceptivo está envolvido na supressão de estímulos nociceptivos insignificantes que não representam uma ameaça ao organismo. A fraqueza do sistema antinociceptivo pode levar a pessoa a começar a sentir esses sinais nociceptivos, experimentando dor constante, como, por exemplo, na fibromialgia. Ao mesmo tempo, o exame clínico e instrumental não revela patologias somáticas ou neurais que possam explicar a dor crônica. Isso explica o efeito dos medicamentos neurotrópicos (que aumentam as funções inibitórias do sistema nervoso central, ativando o sistema antinociceptivo na fibromialgia). A fraqueza do sistema antinociceptivo pode levar à dor crônica em patologias clinicamente óbvias da esfera somática ou do sistema nervoso.

Foi demonstrado agora que as colunas posteriores da medula espinhal, os núcleos da rafe da substância cinzenta central, os núcleos paragigantocelulares e gigantocelulares da formação reticular, o locus coeruleus, os núcleos parabraquiais, a substância negra, os núcleos vermelho e caudado, os núcleos da região septal, o tegmento, o hipotálamo, a amígdala, os núcleos específicos e inespecíficos do tálamo, o córtex frontal, motor e somatossensorial dos hemisférios cerebrais e o cerebelo participam do fornecimento de analgesia (o trabalho do sistema antinociceptivo). Existem conexões bilaterais estreitas entre essas estruturas. A ativação das estruturas acima suprime a atividade dos neurônios nociceptivos em vários níveis do sistema nervoso central, com os neurônios do corno posterior da medula espinhal experimentando o maior efeito inibitório.

Na antinocicepção, a maior importância é dada aos sistemas opioidérgico e monoaminérgico (serotonina, norepinefrina). Fármacos que ativam esses sistemas mediadores podem ser usados no tratamento da dor aguda e crônica (inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina, opioides). O sistema opioide começa a controlar a nocicepção a partir dos terminais dos aferentes A-sigma e C, nos quais se encontram os receptores opiáceos. Os opioides endógenos são endorfinas e encefalinas, que têm um efeito semelhante ao da morfina nesses receptores. O sistema GABAérgico também participa ativamente dos mecanismos de regulação da sensibilidade à dor. Os canabinoides endógenos (anandamida e araquidonato de glicerol) também desempenham um papel significativo.

[ 1 ], [ 2 ]