Sintomas de lesão renal na granulomatose de Wegener

O início da granulomatose de Wegener frequentemente se manifesta como uma síndrome gripal, cujo desenvolvimento está associado à circulação de citocinas pró-inflamatórias, possivelmente produzidas como resultado de uma infecção bacteriana ou viral que precede o período prodrômico da doença. Nesse período, a maioria dos pacientes apresenta os sintomas típicos da granulomatose de Wegener: febre, fraqueza, mal-estar, artralgia migratória em grandes e pequenas articulações, mialgia, anorexia e perda de peso. O período prodrômico dura cerca de 3 semanas, após o qual os principais sinais clínicos da doença aparecem.

Os sintomas da granulomatose de Wegener, assim como em outras vasculites de pequenos vasos, são caracterizados por polimorfismo significativo associado a danos frequentes aos vasos da pele, pulmões, rins, intestinos e nervos periféricos. A frequência dessas manifestações orgânicas varia com as diferentes formas de vasculite de pequenos vasos.

• Lesões do trato respiratório superior são patognomônicas para a granulomatose de Wegener. Os primeiros sintomas da granulomatose de Wegener são geralmente rinite ulcerativa-necrótica com secreção purulenta, mas sinusite e otite média podem se desenvolver. Com o tempo, podem ocorrer perfuração do septo nasal devido à sua necrose e deformação em sela do nariz devido à destruição da cartilagem. Lesões traqueais (um sintoma raro em adultos) manifestam-se clinicamente por rouquidão e respiração com estridor. Nos casos mais graves, pode ocorrer estenose laríngea. Em crianças, esses sintomas são observados em 50% dos casos.
• A lesão pulmonar é o segundo sinal patognomônico da granulomatose de Wegener. Manifestações clínicas (tosse, dispneia, dor torácica, hemoptise) são observadas em apenas metade dos pacientes; nos demais, apenas alterações radiográficas são detectadas. A radiografia revela infiltrados arredondados, únicos ou múltiplos. A doença é caracterizada por sua natureza migratória, rápida deterioração com formação de cavidades. Quase 50% dos pacientes apresentam infecção secundária com desenvolvimento de pneumonia e formação de abscessos nas cavidades.
• Lesões oculares na forma de episclerite, uveíte e irite são observadas em 50% dos pacientes. A doença mais grave é a granulomatose orbitária, que leva à exoftalmia. A inflamação retrobulbar pode levar à isquemia do nervo óptico e à cegueira.
• Lesões cutâneas são observadas em 40% dos pacientes. Baseia-se na angeíte leucocitoclástica dos vasos dérmicos. O sintoma mais comum é púrpura palpável na pele dos membros inferiores. Além disso, são observados nódulos ulcerados, petéquias e equimoses.
• Mais da metade dos pacientes com granulomatose de Wegener apresentam lesão muscular, manifestada por dor. Níveis elevados de creatina fosfoquinase, indicando necrose, são extremamente raros. A mialgia se baseia na isquemia muscular devido à inflamação necrosante de pequenos vasos.
• Danos ao sistema nervoso podem ser representados por patologias dos nervos periféricos e do sistema nervoso central. Na maioria das vezes, a mononeurite múltipla é detectada como resultado de vasculite de pequenos vasos epineurais, levando à isquemia nervosa. Um pequeno número de pacientes desenvolve danos aos nervos cranianos devido à disseminação do processo da nasofaringe e ouvido médio para a base do crânio. Danos aos II, VI e VII nervos cranianos são os mais comuns. Danos às meninges devido à inflamação granulomatosa são um sintoma raro.
• Danos ao trato gastrointestinal manifestam-se por dor e distúrbios dispépticos, associados principalmente a patologias do intestino delgado. Podem desenvolver-se úlceras intestinais, acompanhadas de sangramento.

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Sintomas da granulomatose de Wegener: danos renais

• Clinicamente, a lesão renal em pacientes com granulomatose de Wegener pode se manifestar em diversas síndromes nefrológicas, que variam de proteinúria e/ou hematúria assintomáticas a glomerulonefrite não progressiva, dependendo das alterações morfológicas. A síndrome urinária em pacientes com granulomatose de Wegener pode ser representada por microhematúria e proteinúria persistentes.
  • Hematúria é um sintoma constante da doença. Cilindros de hemácias são frequentemente encontrados no sedimento urinário. Macrohematúria é rara.
  • A proteinúria costuma ser moderada, não excedendo 2-3 g/dia. Proteinúria maciça com formação de síndrome nefrótica é frequentemente detectada.
• Em alguns pacientes, desenvolve-se inicialmente a síndrome nefrítica aguda com hipertensão arterial moderada e deterioração da função renal. Posteriormente, transforma-se em síndrome nefrótica. Na maioria dos casos de vasculite associada a ANCA, a lesão renal manifesta-se como glomerulonefrite rapidamente progressiva com aumento da insuficiência renal. Em um pequeno número de pacientes, observa-se progressão lenta da insuficiência renal. A hipertensão arterial se desenvolve em 50% dos pacientes com granulomatose de Wegener com lesão renal.
• Em quase 20% dos pacientes com glomerulonefrite associada a ANCA, a hemodiálise é necessária já na primeira admissão em um hospital nefrológico. As razões para isso podem ser tanto a atividade máxima da vasculite, levando a uma rápida deterioração da função renal devido a alterações morfológicas graves (necrose, crescentes em 100% dos glomérulos), quanto a insuficiência renal crônica terminal, cujo desenvolvimento acelerado está associado ao início tardio do tratamento. No primeiro caso, a terapia imunossupressora ativa pode levar à normalização da função renal e à interrupção do tratamento hemodialítico na maioria dos pacientes.