Síndrome hipereosinofílica idiopática: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A síndrome hipereosinofílica idiopática (colagenose eosinofílica disseminada; leucemia eosinofílica; endocardite fibroplásica de Löffler com eosinofilia) é uma condição definida por eosinofilia no sangue periférico superior a 1500/μL, continuamente por 6 meses, com envolvimento ou disfunção orgânica diretamente relacionada à eosinofilia, na ausência de causas parasitárias, alérgicas ou outras causas de eosinofilia. Os sintomas são variáveis e dependem dos órgãos disfuncionais. O tratamento começa com prednisona e pode incluir hidroxiureia, interferon-α e imatinibe.

Apenas alguns pacientes com eosinofilia prolongada desenvolvem síndrome hipereosinofílica. Embora qualquer órgão possa estar envolvido, o coração, os pulmões, o baço, a pele e o sistema nervoso são comumente afetados. O envolvimento cardíaco é uma causa comum de patologia cardíaca e morte. Uma tirosina quinase híbrida, FIP1L1-PDGFR, demonstrou recentemente ser importante na fisiopatologia do processo.

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Sintomas Síndrome hipereosinofílica idiopática.

Os sintomas são variados e dependem dos órgãos disfuncionais. Existem dois tipos principais de manifestações clínicas. O primeiro tipo assemelha-se a um distúrbio mieloproliferativo com esplenomegalia, trombocitopenia, níveis séricos elevados de vitamina B12 _e hipogranulação e vacuolização de eosinófilos. Pacientes com esse tipo frequentemente desenvolvem fibrose endomiocárdica ou (menos comumente) leucemia. O segundo tipo apresenta manifestações de uma doença de hipersensibilidade com angioedema, hipergamaglobulinemia, IgE sérica elevada e imunocomplexos circulantes. Pacientes com esse tipo de síndrome hipereosinofílica têm menor probabilidade de desenvolver doença cardíaca que necessite de terapia e apresentam boa resposta aos glicocorticoides.

Distúrbios em pacientes com síndrome trombocitopênica idiopática

Sistema	Ocorrência	Manifestações
Constitucional	50%	Fraqueza, fadiga, anorexia, febre, perda de peso, mialgia
Cardiopulmonar	> 70%	Cardiomiopatia restritiva ou infiltrativa, ou regurgitação mitral ou tricúspide com tosse, dispneia, insuficiência cardíaca, arritmias, doença endomiocárdica, infiltrados pulmonares, derrames pleurais e trombos e êmbolos murais
Hematológico	> 50%	Fenômeno tromboembólico, anemia, trombocitopenia, linfadenopatia, esplenomegalia
Neurológico	> 50%	Encefalopatia difusa com distúrbios comportamentais, cognitivos e espásticos, neuropatia periférica, embolia cerebral com lesões focais
Dermatológico	>50%	Dermografismo, angioedema, erupção cutânea, dermatite
Trato gastrointestinal	>40%	Diarreia, náuseas, cólicas
Imunológico	50%	Aumento de imunoglobulinas (especialmente IgE), complexos imunes circulantes na doença do soro

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Diagnósticos Síndrome hipereosinofílica idiopática.

O diagnóstico é suspeitado em pacientes com eosinofilia sem causa aparente e com sintomas sugestivos de disfunção orgânica. Esses pacientes devem ser submetidos a um teste de prednisolona para descartar eosinofilia secundária. A ecocardiografia deve ser realizada para determinar o envolvimento miocárdico. Um hemograma completo e um esfregaço sanguíneo ajudam a esclarecer qual dos dois tipos de eosinofilia está presente. A trombocitopenia está presente em 1/3 dos pacientes com ambos os tipos de eosinofilia.

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Tratamento Síndrome hipereosinofílica idiopática.

O tratamento não é necessário até que haja manifestações de disfunção orgânica, para as quais o paciente é examinado a cada 2 meses. A terapia visa reduzir o número de eosinófilos, partindo do princípio de que as manifestações da doença são consequência da infiltração tecidual por eosinófilos ou da liberação de seu conteúdo. Complicações decorrentes de danos locais a órgãos podem exigir tratamento agressivo específico (por exemplo, danos às válvulas cardíacas podem exigir a substituição valvar).

A terapia é iniciada com prednisolona 1 mg/kg até que se obtenha melhora clínica ou normalização da contagem de eosinófilos. A duração adequada da terapia deve ser de 2 meses ou mais. Quando a remissão é alcançada, a dose é reduzida lentamente ao longo dos próximos 2 meses para uma dose de 0,5 mg/kg/dia, e então alterada para 1 mg/kg em dias alternados. A redução adicional deve ser feita até que a dose mínima que controla a doença seja alcançada. Se a ingestão de prednisolona por 2 meses ou mais for ineficaz, doses mais altas de prednisolona são necessárias. Se a dose de prednisona não puder ser reduzida sem exacerbação da doença, adiciona-se hidroxiureia 0,5 a 1,5 g por via oral por dia. O objetivo terapêutico é uma contagem de eosinófilos de 4.000 a 10.000/μL.

O interferon também pode ser usado em pacientes nos quais a prednisolona é ineficaz, especialmente em casos de doença cardíaca. A dose é de 3 a 5 milhões de unidades por via subcutânea, 3 vezes por semana, dependendo da eficácia clínica e da tolerância aos efeitos colaterais. A descontinuação da terapia com interferon pode levar a uma exacerbação da doença.

O imatinibe, um inibidor oral da proteína quinase, é um tratamento promissor para a eosinofilia. A terapia demonstrou normalizar a contagem de eosinófilos em 3 meses em 9 de 11 pacientes tratados.

Tratamento cirúrgico e clínico são necessários para sinais de envolvimento cardíaco (p. ex., cardiomiopatia infiltrativa, doença valvar, insuficiência cardíaca). Complicações trombóticas podem exigir agentes antiplaquetários (p. ex., aspirina, clopidogrel, ticlopidina); anticoagulantes são indicados para trombose mural do ventrículo esquerdo ou ataques isquêmicos transitórios que não respondem à aspirina.

Previsão

A síndrome hipereosinofílica tem um prognóstico ruim, com morte geralmente decorrente de disfunção orgânica. O tratamento crônico pode melhorar o prognóstico.

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