Síndrome de Williams

A síndrome de Williams (Williams-Beuren, WS) é uma doença genética caracterizada por características faciais distintas, comprometimento cognitivo leve a moderado, dificuldades de aprendizagem, anormalidades cardiovasculares (estenose focal ou difusa de artérias de médio a grande calibre) e hipercalcemia idiopática.

Frequentemente, crianças com esse diagnóstico apresentam habilidades oratórias incríveis, grande sucesso na arte musical e se distinguem por um alto nível de empatia.

Epidemiologia

A síndrome de Williams ocorre com uma frequência de 1:10.000, igualmente em homens e mulheres. Na maioria dos casos, é esporádica.

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Causas Síndrome de Williams

As causas da síndrome de Williams ainda não são totalmente compreendidas, mas sabe-se com certeza que, nessa doença, o conjunto pareado de cromossomos é preservado de forma completa.

O distúrbio se manifesta no nível genético – parte do cromossomo do 7º par é perdida, razão pela qual essa parte ausente não é transmitida no momento da concepção. Como resultado, a criança desenvolve sintomas característicos da síndrome de Williams – cada gene tem sua própria "especialização"; portanto, na ausência de qualquer um deles, ocorrem alterações externas e internas específicas.

Como a patologia geralmente ocorre espontaneamente (devido a uma mutação cromossômica na concepção), pode-se concluir que a natureza da doença é congênita, não hereditária. Apenas em casos raros a doença é hereditária – quando pelo menos um dos pais tem a síndrome de Williams.

Essas anomalias genéticas geralmente surgem como resultado de um impacto negativo no corpo dos pais da criança - uma profissão "prejudicial", ecologia precária no local de residência do futuro pai e mãe, etc. Mas essas mutações genéticas também podem aparecer espontaneamente, sem nenhuma razão aparente.

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Patogênese

Quase todos os casos de síndrome de Williams envolvem haploinsuficiência (ou seja, perda de 1 de 2 cópias) devido a uma deleção no cromossomo 7, na região 7q11.23, com a ausência do gene ELN, responsável pela síntese de elastina. O tamanho da deleção pode variar.

A síndrome de Williams é causada não apenas pela haploinsuficiência de elastina, mas também pela deleção de uma região que abrange mais de 28 genes, sendo, portanto, considerada uma síndrome de deleção genética contígua. A haploinsuficiência de elastina leva ao desenvolvimento de patologias cardiovasculares (incluindo estenose aórtica supravalvar), patologia do tecido conjuntivo e dismorfologia facial.

Outros genes na região de deleção, como LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 e vários outros afetam o perfil cognitivo, o desenvolvimento de hipercalcemia, distúrbios do metabolismo de carboidratos e hipertensão.

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Sintomas Síndrome de Williams

Crianças com esta síndrome apresentam características faciais especiais que lembram um elfo. A doença foi descrita pela primeira vez em 1961 pelo cardiologista pediátrico neozelandês J. Williams, que estudou o sistema cardiovascular de pacientes com retardo mental e as manifestações características na aparência.

Ao contrário de outras doenças genéticas, crianças com síndrome de Williams são geralmente sociáveis, amigáveis e dóceis. Os pais frequentemente relatam não notar nenhuma anormalidade no desenvolvimento mental dos filhos.

Mas há o outro lado da moeda. Muitas crianças têm doenças cardiovasculares fatais. Crianças com SW frequentemente requerem cuidados médicos caros e contínuos, além de correção psicológica precoce (como treinamento de fala ou terapia ocupacional), que podem não ser cobertos por planos de saúde ou financiamento governamental.

Muitos adultos com esse diagnóstico trabalham como voluntários ou funcionários.

Durante os anos escolares, as crianças frequentemente vivenciam um isolamento severo, o que pode levar à depressão. Elas são extremamente sociáveis e têm uma necessidade natural de interagir com outras pessoas, mas frequentemente não conseguem compreender as nuances da interação social.

Rosto de aparência incomum, retardo mental e deficiências físicas graves são os principais sinais da síndrome de Williams. Estes incluem defeitos cardíacos, pé chato ou pé torto, articulações muito elásticas e problemas no sistema musculoesquelético. A má oclusão é frequentemente formada (já que os dentes dessas crianças erupcionam bem tarde). Além disso, os dentes são pequenos, muito espaçados, de formato irregular e frequentemente afetados por cáries.

Durante os primeiros 2 anos de vida, as crianças doentes são muito fracas: comem mal, têm sede constante e intensa, frequentemente sofrem de constipação, que é substituída por diarreia e vômitos. À medida que crescem, as crianças adquirem novas características distintivas na aparência: pescoço alongado, peito estreito e cintura baixa.

Se na infância essas crianças estão significativamente abaixo de seus pares em altura e peso, à medida que crescem, elas, ao contrário, começam a sofrer de excesso de peso. Frequentemente, a síndrome de Williams está associada a problemas metabólicos – níveis elevados de cálcio e colesterol no sangue.

Doenças do coração e dos vasos sanguíneos

A maioria das pessoas com síndrome de Williams apresenta doenças cardíacas (estenose aórtica valvar) e vasculares (estenose da artéria pulmonar, aorta descendente e artérias intracranianas) de gravidade variável. A estenose da artéria renal leva à hipertensão em 50% dos casos.

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Hipercalcemia (alto nível de cálcio no sangue)

Algumas crianças com SW apresentam níveis elevados de cálcio no sangue. A frequência e a causa dessa anormalidade são desconhecidas. A hipercalcemia é uma causa comum de irritabilidade e "cólicas" na infância.

Na maioria dos casos, a hipercalcemia se resolve sozinha na infância, sem qualquer tratamento, mas às vezes persiste por toda a vida.

Baixo peso ao nascer/ganho de peso lento

A maioria das crianças com síndrome de Williams nasce com peso inferior ao de crianças saudáveis. O ganho de peso lento também é comum, especialmente durante os primeiros anos de vida.

Problemas de alimentação

Muitas crianças pequenas têm problemas com a amamentação. Entre eles, estão baixo tônus muscular, reflexo de vômito acentuado, sucção/deglutição difícil, etc.

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Doenças gastrointestinais

Gastrite de refluxo, constipação crônica e diverticulite do cólon sigmoide são frequentemente detectadas.

Patologia endócrina

Adultos com síndrome de Williams têm maior probabilidade de serem obesos, apresentarem tolerância à glicose prejudicada e diabetes mellitus do que indivíduos saudáveis. Eles também têm maior probabilidade de apresentar hipotireoidismo subclínico, com glândula tireoide subdesenvolvida.

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Anomalias renais

Às vezes, há anomalias na estrutura dos rins com comprometimento de sua capacidade funcional. Frequentemente, desenvolvem-se cálculos renais e divertículos da bexiga.

Hérnias

Hérnias inguinais e umbilicais são mais comuns na síndrome de Williams do que na população em geral.

Hiperacusia (audição sensível)

Crianças com esse diagnóstico têm audição mais sensível do que outras crianças saudáveis.

Sistema musculoesquelético

Crianças pequenas costumam apresentar baixo tônus muscular e instabilidade articular. À medida que envelhecem, pode ocorrer rigidez articular (contraturas).

Excesso de simpatia (socialidade)

Pessoas com síndrome de Williams são muito gentis. Possuem excelentes habilidades de oratória e são muito educadas. Tendem a ter medo de estranhos e preferem se comunicar com adultos.

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Retardo mental, dificuldades de aprendizagem e transtorno de déficit de atenção

A maioria das pessoas com SW tem dificuldades de aprendizagem e comprometimentos cognitivos.

Mais de 50% das crianças com síndrome de Williams têm transtorno de déficit de atenção (TDA ou TDAH) e cerca de 50% têm fobias, como medo de barulhos altos.

Aos 30 anos, a maioria das pessoas com SW tem diabetes ou pré-diabetes, perda auditiva neurossensorial leve a moderada (uma forma de surdez devido a um problema no nervo auditivo).

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Primeiros sinais

Ao reconhecer os sintomas da síndrome de Williams em uma criança, os pais precisam estar atentos ao desenvolvimento da criança, além das manifestações externas desde cedo. Crianças doentes têm o corpo enfraquecido e também ficam para trás em relação aos seus pares no desenvolvimento, tanto mental quanto físico.

O desenvolvimento físico de crianças doentes se normaliza aos 3 anos de idade, mas começam os desvios na fala. No entanto, os pais nem sempre conseguem identificar o problema, já que o bebê é muito sociável e ativo. Entre os sinais que indicam a síndrome de Williams está também o timbre da voz, rouco e grave.

Crianças com esse transtorno começam a falar bem tarde – elas dizem as primeiras palavras apenas aos 2 ou 3 anos de idade e só conseguem pronunciar frases inteiras aos 4 ou 5 anos. A síndrome também causa problemas de coordenação visual e habilidades motoras.

Os movimentos dessas crianças são espasmódicos e um tanto desajeitados, elas têm dificuldade para dominar até as habilidades mais básicas e são incapazes de cuidar de si mesmas de forma independente. Mas, ao mesmo tempo, demonstram grande interesse por música e demonstram boas habilidades musicais.

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Rosto de elfo na síndrome de Williams

Pessoas com síndrome de Williams têm características faciais distintas que lembram o rosto de um elfo:

• Posição baixa dos olhos, pálpebras inchadas (isso é mais perceptível ao rir);
• Boca grande com lábios carnudos e mordida malformada;
• Testa desproporcionalmente larga;
• Bochechas cheias;
• A parte de trás da cabeça é convexa;
• A ponte do nariz é plana, o nariz em si é pequeno e arrebitado, a ponta do nariz é romba e arredondada;
• Queixo ligeiramente pontudo;
• As orelhas são inseridas bem baixas;
• Os olhos são azuis ou verdes e podem apresentar padrões visíveis em forma de estrela ou renda branca na íris. As características faciais tornam-se mais evidentes com a idade.

Síndrome de Williams-Campbell

A chamada síndrome de Williams-Campbell é uma patologia que ocorre devido ao desenvolvimento congênito defeituoso dos tecidos elásticos e cartilaginosos na parte distal dos brônquios (2-3/6-8 seções ramificadas). A estrutura defeituosa da parede brônquica causa discinesia hipotônica – eles se expandem acentuadamente ao inspirar e colapsam ao expirar. Williams e Campbell, em 1960, descreveram a manifestação de bronquiectasia generalizada em 5 crianças (a doença surgiu devido ao desenvolvimento congênito defeituoso da estrutura brônquica).

A síndrome pode ser diagnosticada precocemente — a doença se manifesta como bronquite obstrutiva crônica. Entre os principais sintomas estão respiração ofegante, tosse com secreção frequente, falta de ar aos pequenos esforços físicos e voz fraca.

Complicações e consequências

Na síndrome de Williams, a criança apresenta níveis elevados de cálcio no sangue, o que pode levar ao desenvolvimento de certas complicações. A hipertensão arterial frequentemente se desenvolve com o desenvolvimento de insuficiência cardíaca crônica.

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Diagnósticos Síndrome de Williams

O diagnóstico da síndrome de Williams é determinado principalmente com base em dados de análise cromossômica. No entanto, como algumas anormalidades não podem ser determinadas por uma análise simples, testes genéticos especiais também são realizados durante o processo diagnóstico, os quais podem confirmar a ausência de uma determinada parte de um cromossomo do 7º par.

O rastreamento pré-natal pode revelar sinais de doença renal displásica policística, defeitos cardíacos congênitos, aumento da translucência nucal no feto e baixos níveis de alfa-fetoproteína (MSAFP) no sangue da mãe.

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Testes

Ao diagnosticar a síndrome de Williams, os seguintes testes são realizados:

• Teste FISH de partes cromossômicas para confirmar o diagnóstico;
• Amostragem de sangue para determinar os níveis de creatinina;
• Teste de urina;
• Análise dos níveis de cálcio no soro sanguíneo, bem como determinação da relação entre os níveis de creatinina e cálcio na urina.

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Diagnóstico instrumental

Os seguintes procedimentos instrumentais são realizados para a síndrome de Williams:

• O cardiodiagnóstico é um exame clínico completo realizado por um cardiologista especializado em doenças infantis. Os procedimentos incluem a medição da pressão arterial nos braços e pernas, além de um eletrocardiograma.
• Diagnóstico do aparelho geniturinário – ultrassonografia dos rins e ureter, bem como estudo da atividade funcional dos rins.

Diagnóstico diferencial

Na síndrome de Williams, manifestações fenotípicas da síndrome de Noonan podem ser observadas.

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Tratamento Síndrome de Williams

Como a síndrome de Williams é uma doença genética, a medicina moderna ainda não é capaz de curá-la. Existem apenas recomendações gerais de suporte:

• Elimine a necessidade da criança de ingestão adicional de vitamina D e cálcio;
• Se houver um nível elevado de cálcio, é necessário tentar reduzi-lo;
• Em caso de estreitamento dos vasos sanguíneos (forma grave), pode ser prescrito tratamento cirúrgico;
• Exercícios de fisioterapia para melhorar a mobilidade articular;
• Curso avançado em desenvolvimento psicológico e pedagógico;
• Terapia sintomática.

Pessoas com esse diagnóstico necessitam de monitoramento regular do sistema cardiovascular para evitar o desenvolvimento de hipertensão arterial e insuficiência cardíaca.

Prevenção

Métodos de tratamento preventivo para crianças com síndrome de Williams.

Menores de 1 ano:

• Monitore de perto o risco de desenvolver otite média;
• Ao alimentar, enfrente as dificuldades da transição para alimentos sólidos;
• Evite tomar medicamentos multivitamínicos que contenham vitamina D.

Idades de 1 a 5 anos:

• Monitore sua dieta;
• Se necessário, faça cursos de terapia: fonoaudiologia, terapia por exercícios, integração sensorial;
• Prevenir a possibilidade de constipação;
• Se uma criança tiver um aumento inexplicável de temperatura, ela deve ser examinada para verificar se há uma infecção do trato urinário.

Idades 5-12:

• Uma dieta adequada aliada à atividade física regular (crianças com síndrome de Williams frequentemente ficam acima do peso no início da adolescência);
• Terapia que visa reduzir a ansiedade da criança (técnicas de relaxamento, consultas com psicólogo, tratamento medicamentoso).

Idades 12-18:

• Discuta a doença com o adolescente e encaminhe-o para um grupo de apoio especial;
• Para ajudar a ganhar independência;
• Incentive exercícios regulares, atividade e movimento constantes;
• Incentivar visitas regulares ao médico para exames gastrointestinais e do trato urinário;
• Monitorar a saúde mental do adolescente, rastreando possíveis desvios.

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Previsão

Embora crianças com síndrome de Williams fiquem cada vez mais atrasadas em relação aos seus pares no desenvolvimento intelectual com a idade, graças à sua capacidade de ouvir, bem como à sua obediência e sociabilidade, o prognóstico para a melhoria do seu estado mental é favorável. No processo de ensino dessas crianças, é necessário levar em consideração a sua espontaneidade e o seu riso excessivo, bem como o seu humor brincalhão – portanto, as aulas devem ser ministradas num ambiente calmo. Também é necessário remover da sala todos os objetos desnecessários que possam distrair o bebé. Crianças com síndrome de Williams devem comunicar com colegas saudáveis – isso tem um efeito benéfico no seu desenvolvimento posterior.

Expectativa de vida

Pessoas com síndrome de Williams têm uma expectativa de vida menor que as demais.

Doença cardiovascular (insuficiência coronariana) é a principal causa de morte precoce na síndrome de Williams.

A maioria dos especialistas associa a estenose supravalvar aórtica a níveis elevados de cálcio, que causam calcificação das artérias e dos músculos cardíacos em idade precoce. 75% desenvolvem estenose supravalvar aórtica, que às vezes requer cirurgia. Como as pessoas com esta síndrome são altamente suscetíveis ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares, recomenda-se que se submetam a exames preventivos anuais.

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Inabilidade

Embora a síndrome de Williams seja uma doença genética congênita, não é o geneticista que encaminha essas crianças para o registro de deficiência, mas sim o psiquiatra. Isso se deve ao fato de que uma criança com anomalias genéticas apresenta retardo mental, que só pode ser diagnosticado por psiquiatras. É o atraso no desenvolvimento mental que impede essa pessoa de funcionar normalmente, o que fundamenta a atribuição de uma deficiência a ela.

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