Síndrome de Ray

A síndrome de Reye é uma doença rara, mas perigosa, que pode até ser fatal se não tratada. A doença é caracterizada pelo desenvolvimento de edema no cérebro e no fígado e, posteriormente, por degeneração gordurosa. Esta síndrome foi descrita pela primeira vez em 1963 na revista The Lancet pelo Dr. Douglas Reye e seus colegas Graham Morgan e Jim Baral. Ela aparecia com mais frequência em pacientes com catapora, influenza tipo B e outras infecções virais.

Durante a pesquisa, descobriu-se que o desenvolvimento da síndrome é mais provável em parentes consanguíneos de pessoas que sofreram da doença. Ainda não foi possível determinar exatamente a que isso está relacionado.

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Epidemiologia

A síndrome de Reye ocorre exclusivamente em crianças.

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Causas Síndrome de Ray

A doença se desenvolve devido à hipersensibilidade das crianças a medicamentos que contêm ácido acetilsalicílico (que é a causa da doença). Esses medicamentos são prescritos em caso de febre e temperatura alta – por exemplo, em casos de gripe, catapora, gastroenterite ou infecções respiratórias agudas comuns.

Uma vez no corpo, esse ácido pode levar à destruição de elementos da membrana celular, à interrupção do metabolismo dos ácidos graxos e do equilíbrio hídrico e eletrolítico, além de um aumento de aminotransferases e/ou amônia no soro sanguíneo.

Como resultado, desenvolve-se no fígado a chamada infiltração gordurosa hepática. Ao mesmo tempo, desenvolve-se inflamação asséptica no cérebro, com o desenvolvimento de edema. É por isso que essa síndrome também é chamada de encefalopatia hepática aguda ou, menos comumente, doença do fígado branco.

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Patogênese

Estudos clínicos demonstraram que a síndrome de Reye se baseia na destruição mitocondrial. Na patogênese, um papel importante é desempenhado pela violação da beta-oxidação de ácidos graxos devido a causas exógenas (doenças infecciosas, uso de certos medicamentos) ou endógenas (patologias congênitas acompanhadas de distúrbios metabólicos), o que leva à diminuição dos níveis de acetil-CoA e da atividade da piruvato carboxilase. Como resultado, a produção de glicogênio diminui, o que leva ao desenvolvimento de hipoglicemia.

Além disso, a atividade da malato e da succinato desidrogenase diminui no ciclo do citrato, e a atividade da citocromo oxidase diminui na cadeia respiratória. Há uma interrupção da atividade das enzimas na seção mitocondrial do ciclo da ureia - ornitina transcarbamilase, bem como da carbamil fosfato sintetase.

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Sintomas Síndrome de Ray

A clínica distingue duas variantes da doença: clássica e atípica.

Na síndrome de Reye clássica associada à aspirina, os sinais da doença se desenvolvem mais frequentemente em crianças com mais de 5 anos de idade, têm um curso de duas fases, geralmente são acompanhados por fenômenos prodrômicos e são tomados com aspirina em doses terapêuticas normais.

Os sinais clínicos da síndrome de Reye aparecem após uma infecção viral (gripe, catapora) e um curto período de latência (em média 3 dias).

Quando o cérebro e o fígado são afetados, ocorrem os seguintes sintomas:

• Sintomas neurológicos (o paciente não entende onde está, não reconhece ninguém, não consegue responder nem às perguntas mais simples, agressividade, apatia);
• Respiração rápida e superficial com desenvolvimento de hiperventilação;
• Agressão forte é demonstrada, incluindo ataques não provocados;
• O paciente começa a ter convulsões e entra em coma, que dura de 24 horas a 3 dias, às vezes até várias semanas.

Primeiros sinais

O momento em que os primeiros sinais da doença começam a aparecer depende da gravidade da lesão no órgão. Geralmente, a síndrome aparece pela primeira vez 5 a 6 dias após o início da doença viral. Se aparecer com catapora, os sintomas podem começar mais cedo, no 4º dia após o aparecimento da erupção cutânea.

Entre os primeiros sintomas da síndrome de Reye:

• Início súbito de náuseas, acompanhadas de vômitos regulares e intensos;
• Letargia e falta de energia na criança;
• Reações comportamentais estranhas – irritabilidade, alguma inibição nas ações, problemas com a fala;
• Sonolência constante.

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Síndrome de Reye em crianças e recém-nascidos

A síndrome de Reye geralmente ocorre em adolescentes ou crianças que tomaram aspirina como parte do tratamento de uma doença viral. Ela interrompe a atividade funcional do cérebro, fígado e rins. Sem tratamento imediato e oportuno, a doença pode levar à morte.

Em crianças menores de 5 anos, a síndrome de Reye se manifesta de forma atípica (a chamada síndrome de Reye-like), acompanhada de anomalias metabólicas congênitas.

As manifestações iniciais da doença em crianças menores de 2 anos são hiperventilação e diarreia.

Síndrome de Reye em adultos

A síndrome de Reye geralmente afeta crianças e adolescentes, mas adultos raramente são afetados pela doença.

Estágios

A síndrome de Reye passa por cinco estágios:

Estágio I

• Erupção cutânea nas palmas das mãos e dos pés.
• Vômitos intensos e persistentes.
• Letargia geral.
• Confusão de consciência.
• Pesadelos.
• Dores de cabeça.

Estágio II

• Estupor.
• Hiperventilação.
• Doença hepática gordurosa (com base nos resultados da biópsia).
• Reflexos hiperativos.

Estágio III

• Sintomas dos estágios I e II.
• Coma é possível.
• Edema cerebral é possível.
• Raramente, parada respiratória.

Estágio IV

• Aprofundamento do coma.
• Pupilas dilatadas com reação mínima à luz.
• Disfunção hepática mínima.

Estágio V

• Coma profundo.
• Cólicas.
• Falência de múltiplos órgãos.
• Letargia.
• Hiperamonemia (acima de 300 mg/dL no sangue).
• Morte.

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Complicações e consequências

Possíveis consequências e complicações da síndrome de Reye:

• colapso cardiovascular com sinais de insuficiência respiratória aguda, distúrbios de condução (arritmia), parada cardíaca súbita;
• pneumonia por aspiração;
• Síndrome DIC;
• diabetes insípido;
• condição séptica;
• paraplegia e paralisia das pernas e braços;
• gastrointestinal agudo;
• coma.

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Diagnósticos Síndrome de Ray

A síndrome de Reye é bastante difícil de diagnosticar, pois não apresenta sintomas específicos. Por isso, o risco de erro no diagnóstico é bastante alto. É importante ressaltar que, antes do exame, o médico deve ser informado sobre todos os medicamentos que o paciente tomou durante o tratamento para a doença viral.

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Testes

São realizados exames para identificar possíveis distúrbios no processo de oxidação de ácidos graxos, bem como detectar outros distúrbios metabólicos.

Os seguintes resultados de exames de sangue são característicos da síndrome de Reye:

• aumento dos níveis de transaminases (ALT, AST), amônia no sangue;
• prolongamento do tempo de protrombina;
• diminuição dos níveis de glicose no sangue (hipoglicemia).

Também é realizada uma punção lombar – uma amostra de fluido é retirada da medula espinhal do paciente. A punção é realizada para excluir a presença de outras doenças que apresentem manifestações neurológicas, como encefalite e meningite. Na síndrome de Reye, o número de leucócitos no esfregaço não deve exceder -8/mcl.

Procedimento de biópsia do fígado - para descartar doenças que causam danos ao fígado, uma amostra de tecido hepático é coletada.

A biópsia hepática é realizada principalmente em crianças menores de 1 ano de idade, com recidivas frequentes ou sinais atípicos da síndrome (sem pródromos e vômitos).

Durante o processo de análise, o paciente recebe anestesia, depois é feita uma pequena punção no lado direito do abdômen com uma agulha especial e um pequeno pedaço de fígado é retirado.

A biópsia revela degeneração gordurosa difusa das células do fígado, glicogênio depositado e ausência de infiltrados celulares inflamatórios.

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Diagnóstico instrumental

Métodos instrumentais de exame também são utilizados no diagnóstico da síndrome de Reye. Por exemplo, tomografia computadorizada, eletroencefalograma e ressonância magnética.

A ressonância magnética e a tomografia computadorizada da cabeça podem excluir possíveis distúrbios na atividade cerebral, cujas manifestações são letargia e alterações no comportamento do paciente. Isso permite o diagnóstico diferencial com tumores, diversos aneurismas, hemorragias cerebrais e abscessos.

Diagnóstico diferencial

Como os sinais da síndrome de Reye não são específicos e podem ocorrer com outras doenças, seu diagnóstico só pode ser feito por exclusão. A síndrome de Reye é diferenciada de doenças neuromusculares, infecções virais e efeitos colaterais de vários medicamentos, bem como de toxinas, que podem causar encefalopatia e hepatopatia.

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Tratamento Síndrome de Ray

O tratamento da síndrome de Reye é realizado em ambiente hospitalar. Se a doença for grave, o paciente poderá ser encaminhado para a unidade de terapia intensiva. No hospital, o paciente estará sob supervisão constante – seus sinais vitais serão monitorados de perto.

O tratamento visa principalmente aliviar o edema cerebral, corrigir distúrbios metabólicos e distúrbios de coagulação sanguínea.

Os procedimentos de tratamento podem ser os seguintes:

• Administração intravenosa de medicamentos (soluções eletrolíticas e glicose prescritas pelo médico podem ser administradas por gotejamento);
• Medicamentos anticonvulsivantes para prevenir possíveis convulsões;
• Diuréticos - os diuréticos livram o corpo do excesso de líquido, reduzindo assim a pressão intracraniana;
• Tratamento de possíveis sangramentos decorrentes de doença hepática gordurosa aguda. Nesse caso, é possível utilizar vitamina K, bem como transfundir o paciente com massa plaquetária e plasma.

Se o paciente apresentar problemas de respiração independente, é realizada ventilação artificial dos pulmões. Em casos graves, pode ser realizado um transplante de fígado.

Medicação

Durante o tratamento, diuréticos e anticonvulsivantes são frequentemente prescritos.

No caso da síndrome de Reye, o tratamento com preparações homeopáticas, medicina tradicional e ervas medicinais não é recomendado.

Prevenção

Existe apenas um método para prevenir a doença: evitar o uso de ácido acetilsalicílico e medicamentos que o contenham no tratamento de crianças pequenas e adolescentes. Por exemplo, você não deve usar medicamentos como Citramon ou Askofen. Também não é recomendado o uso de medicamentos que contenham salicilatos ou ácido salicílico.

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Previsão

A síndrome de Reye pode ter um prognóstico favorável se a doença for leve – a probabilidade de morte neste caso é de apenas 2%. Mas é importante entender que isso depende da gravidade do dano à atividade funcional do cérebro, bem como da taxa de progressão dos distúrbios hepáticos e metabólicos. Fatores importantes também são o nível de amônia no sangue e o grau de edema cerebral. Se o paciente entrar em coma profundo, a probabilidade de morte subsequente aumenta para 80%.

Se o paciente conseguir sobreviver à fase aguda da doença, começará a se recuperar. Mais tarde, quando as convulsões aparecem, podem surgir sintomas de danos às células cerebrais – distúrbios convulsivos, espasmos musculares, distúrbios no funcionamento dos nervos periféricos e possível retardo mental. Em casos raros, essa doença pode se manifestar duas vezes na mesma pessoa.

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