Síndrome de Leber: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A síndrome de Leber (síndrome LHON - Neuropatia Óptica Hereditária de Leber), ou atrofia hereditária dos nervos ópticos, foi descrita por T. Leber em 1871.

Causas e patogênese da síndrome de Leber. A doença é baseada em uma mutação pontual do mtDNA. É mais frequentemente encontrada na posição 11.778 do mtDNA do complexo 1 da cadeia respiratória. Pertence à classe de mutações miscens, quando a histidina é substituída por arginina na estrutura do complexo 1 da desidrogenase da cadeia respiratória. Várias outras mutações pontuais do mtDNA também foram descritas em diferentes posições (3460 com a substituição de treonina por alanina na subunidade do complexo I e na posição 14.484 com a substituição de metionina por valina na subunidade 6 do complexo 1 da cadeia respiratória). Outras mutações adicionais também são identificadas.

Sintomas da síndrome de Leber. A manifestação da doença ocorre entre 6 e 62 anos, com um máximo entre 11 e 30 anos. A evolução é aguda ou subaguda.

A doença começa com uma diminuição acentuada da visão em um olho e, após 7 a 8 semanas, no outro. Esse processo é progressivo, mas raramente ocorre cegueira completa. Após um período de diminuição acentuada da acuidade visual, pode ocorrer remissão e até melhora. Os campos visuais centrais são os mais afetados, frequentemente com escotoma na parte central e preservação das seções periféricas. Alguns pacientes podem sentir dor nos globos oculares ao se movimentarem.

A perda de visão é frequentemente associada a sintomas neurológicos: neuropatia periférica, tremor, ataxia, paresia espástica e retardo mental. A neuropatia prejudica a sensibilidade tátil e vibratória nas partes distais dos membros e reduz os reflexos (calcâneo, tendão do calcâneo). Os pacientes frequentemente apresentam distúrbios ósseos e articulares (cifose, cifoescoliose, aracnodactilia, displasia espondiloepifisária). A escoliose é mais frequentemente observada com a mutação 3460. Às vezes, são detectadas alterações no ECG (prolongamento do intervalo QT, onda Q profunda, onda R alta).

O fundo do olho mostra dilatação e telangiectasia dos vasos retinianos, edema da camada neuronal da retina e do disco óptico e microangiopatia. O exame morfológico dos olhos revela degeneração dos axônios das células ganglionares da retina, diminuição da densidade das bainhas de mielina e proliferação de células gliais.

Ao examinar biópsias de fibras musculares, detecta-se uma diminuição na atividade do complexo 1 da cadeia respiratória.

O diagnóstico é confirmado pela detecção de grandes mutações do mtDNA.

O aconselhamento genético é difícil devido ao modo de herança materna. Evidências anedóticas sugerem um alto risco para primos homens (40%) e sobrinhos homens (42%).

O diagnóstico diferencial é realizado com doenças acompanhadas de diminuição da acuidade visual (neurite retrobulbar, aracnoencefalite óptico-quiasmática, craniofaringioma, leucodistrofias).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]