Síndrome de Ehlers-Danlos: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A síndrome de Ehlers-Danlos (Ehlers-Danlos) (SED; Q79.6) é uma doença geneticamente heterogênea causada por várias mutações nos genes do colágeno ou nos genes responsáveis pela síntese de enzimas envolvidas na maturação das fibras colágenas. 

Epidemiologia

A verdadeira prevalência é desconhecida devido à dificuldade de verificação e ao grande número de formas de luz. A prevalência de cEDS foi estimada em 1:20 000 [Byers 2001]. No entanto, é provável que algumas pessoas com manifestações mais leves da doença, previamente classificadas como SDE Tipo II, não vão ao médico e, portanto, passam despercebidas.

Causas síndrome de Zlers-Danlos

A síndrome de Ehlers-Danlos é um grupo de doenças do tecido conjuntivo que diferem no tipo de herança, características clínicas e defeito bioquímico. Na maioria dos casos, é herdada de maneira autossômica dominante, acompanhada por uma diminuição na quantidade ou uma mudança na estrutura do colágeno. A conexão da deficiência de proteína Tenascin-X com o risco de desenvolver síndrome de Ehlers-Danlos é descrita.[1]

Existem duas formas principais de herdar a síndrome de Ehlers-Danlos:

1. herança autossômica dominante (EDS hipermóvel, clássica e vascular) - um gene defeituoso que causa SDE, é transmitido por um dos pais e o risco de desenvolver essa doença em cada um de seus filhos é de 50%.
2. herança autossômica recessiva (EDS cifoescolótica) - o gene defeituoso é herdado de ambos os pais, e o risco de desenvolver essa doença em cada um de seus filhos é de 25%.

Uma pessoa com síndrome de Ehlers-Danlos pode transmitir apenas um tipo de síndrome para crianças.

Por exemplo, filhos de uma pessoa com EDS hipermóvel não podem herdar SDE vascular.

A gravidade da condição pode variar dentro da mesma família. [2]

Patogênese

O estudo dessas doenças permitiu um novo olhar sobre a patogênese molecular do SDE, envolvendo defeitos genéticos na biossíntese de outras moléculas da matriz extracelular (MEC), como proteoglicanos e tenascina-X, ou defeitos genéticos em moléculas, secreção e montagem de proteínas da MEC. [3] No tipo vascular de EDS, foram identificadas mutações no colágeno tipo III (EDS IV) (Kuivaniemi et al. 1997). Mutações estruturais que afetam a clivagem da N-proteinase do pró-colágeno I foram encontradas em variantes raras da EDS (EDS VII A e B) (Byers et al., 1997).[4] 

Atualmente estima-se que aproximadamente 50% dos pacientes com o diagnóstico clínico da síndrome de Ehlers-Danlos apresentam mutações nos genes COL5A1 e COL5A2 que codificam a cadeia α1 e α2 do colágeno tipo V, respectivamente. [5]

Sintomas síndrome de Zlers-Danlos

É caracterizada por pele hiperelástica, esférulas subcutâneas, flexão excessiva das articulações, vulnerabilidade do tecido leve e síndrome hemorrágica. [6]

A pele é frágil, que se manifesta na presença de cicatrizes e feridas após uma lesão relativamente pequena, especialmente sobre pontos de pressão (joelhos, cotovelos) e áreas propensas a lesões (perna, testa, queixo). A cicatrização de feridas é fraca. Cicatrizes tornam-se largas, com aparência de "cigarro" (papiro). 

Outras características dermatológicas no cEDS:

• Pseudotumores de moluscos.
• Esferóides subcutâneos.
• Pápulas piezo: pequenas, dolorosas e reversíveis hérnias dos glóbulos subjacentes do tecido adiposo através da fáscia para a derme, por exemplo, nos lados medial e lateral dos pés quando em pé.
• Elastose perfurante serpiginosa: uma doença de pele rara, de etiologia desconhecida, caracterizada por pápulas ceratóticas vermelhas ou eritematosas, algumas das quais crescem para fora em configuração serpiginosa ou arqueada, deixando focos levemente atróficos.
• Acrocianose: uma doença indolor causada por um estreitamento ou estreitamento dos pequenos vasos sanguíneos da pele (afetando principalmente as mãos), em que as áreas afetadas ficam azuis e tornam-se frias e suadas; edema local pode ocorrer.
• Calafrios: lesão ao frio, caracterizada por pele vermelha, inchada, sensível e quente ao toque, que pode coçar; pode se desenvolver em menos de duas horas na pele exposta ao frio.

Manifestações de estiramento generalizado e tecido quebradiço são observadas em vários órgãos:

• Insuficiência cervical durante a gravidez.
• Hérnia inguinal e umbilical.
• Hérnia hiatal e pós-operatória.
• Prolapso recorrente do reto na primeira infância.

Articulações

• Complicações da hipermobilidade das articulações, incluindo luxações do ombro, patela, dedos, quadris, rádio e clavícula, podem ocorrer e geralmente passam espontaneamente ou são facilmente controladas por uma pessoa doente. Algumas pessoas com cEDS podem sentir dores crônicas nas articulações e membros, apesar de uma radiografia normal do esqueleto.

Outras características incluem hipotensão com atraso no desenvolvimento motor, fadiga e cãibras musculares, bem como contusões leves. Prolapso da válvula mitral pode ocorrer com pouca freqüência. 

Formulários

A síndrome de Ehlers-Danlos inclui um grupo heterogêneo de doenças que se caracterizam pela fragilidade dos tecidos conjuntivos moles e manifestações generalizadas na pele, ligamentos e articulações, vasos sanguíneos e órgãos internos. O espectro clínico varia de pele leve e hiperlapse articular a incapacidade física grave e complicações vasculares potencialmente fatais. 

Inicialmente, 11 formas da síndrome de Ehlers-Danlos foram chamadas de numerais romanos para designar tipos (tipo I, tipo II, etc.). Em 1997, pesquisadores propuseram uma classificação mais simples (a nomenclatura de Villefranche), que reduziu o número de tipos para seis e deu a eles nomes descritivos com base em suas características básicas.[7]

A atual classificação de Villefranche reconhece seis subtipos, a maioria dos quais está associada a mutações em um dos genes que codificam proteínas fibrilares de colágeno ou enzimas envolvidas na modificação pós-traducional dessas proteínas. [8]

1. Tipo Clássico Tipo I (OMIM 606408)
2. Tipo II Tipo Clássico, síndrome de Ehlers-Danlos com deficiência de Tenascina X 
3. Tipo III Tipo de hipermobilidade
4. Tipo VIA, Tipo VIB tipo Vascular (OMIM 225320)
5. Tipos VIIA e VIIB Tipo de Artrochalasia (OMIM 130060, 617821), Tipo VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), Tipo de Progeróide
6. Tipo VIII Tipo de periodontite, variante Ehlers-Danlos com heterotopia periventricular

Estabelecer o subtipo correto de SDE tem implicações importantes para o aconselhamento e o manejo genético e é apoiado por estudos bioquímicos e moleculares específicos. [9]

Diagnósticos síndrome de Zlers-Danlos

O escopo da pesquisa é determinado pela presença dos principais sinais clínicos da doença. A pesquisa genealógica e os métodos de diagnóstico genético molecular são essenciais.

Para diagnosticar a síndrome de Ehlers-Danlos, os seguintes requisitos devem ser cumpridos.

• Para o diagnóstico clínico requer a presença de pelo menos um critério grande. Com capacidades apropriadas, a presença de um ou mais critérios grandes garante a confirmação da síndrome de Ehlers-Danlos em nível de laboratório.
• Um critério pequeno é um traço com um nível mais baixo de especificidade diagnóstica. A presença de um ou mais critérios pequenos contribui para o diagnóstico de um tipo particular de síndrome de Ehlers-Danlos.
• Na ausência de grandes critérios para estabelecer o diagnóstico de pequeno o suficiente. A presença de pequenos critérios dá razão para assumir a presença de um estado semelhante à síndrome de Ehlers-Danlos, cuja natureza será esclarecida à medida que sua base molecular se torna conhecida. Como a ocorrência de pequenos critérios é significativamente maior do que a dos grandes, concordando plenamente com a revisão de Villfranche, a presença de apenas pequenos critérios fornece uma base para o diagnóstico do fenótipo semelhante a ehlers.

O diagnóstico de uma síndrome clássica é estabelecido em um paciente com base em critérios clínicos e diagnósticos mínimos (hiperelasticidade da pele e presença de cicatrizes atróficas) e identificação em testes genéticos moleculares no gene patogênico COL5A1, COL5A2 ou COL1A1.

Os critérios para o diagnóstico da síndrome de Morphan e da síndrome de Ehlers-Danlos incluem hipermobilidade articular. Em caso de não cumprimento dos critérios relevantes, a hipermobilidade deve ser considerada como um estado independente.

Tratamento síndrome de Zlers-Danlos

Um programa de reabilitação interdisciplinar que combina terapia física e cognitivo-comportamental tem mostrado mudanças significativas na percepção das atividades diárias, um aumento significativo na força e resistência muscular e uma redução significativa na cinesiofobia. Houve menos mudanças na dor percebida. Os participantes também relataram aumento da participação na vida diária.

Uma dieta rica em proteínas contendo caldos de osso, geléias, gelatina. Cursos de massagem, fisioterapia, fisioterapia. [10]Terapia sindrômica, dependendo da gravidade das alterações dos órgãos. O tratamento com fármaco utilizando aminoácidos (carnitina nutraminos), vitaminas (vitaminas D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), os complexos de minerais (magnésio \ cálcio-D3-Nycomed, magnerot), sulfato de condroitina por via oral e por via tópica, Glucosamina, complexos de osseína-hidroapatite (osteocare, osteogenon), preparações tróficas (ATP, inosina, lecitina, coenzima Q10). Estas drogas tomam cursos combinados 2-3 vezes por ano para 1-1,5 meses.

Previsão

A síndrome de Ehlers-Danlos tipo IV (EDS) é uma forma grave. Os pacientes geralmente têm uma vida útil curta devido à ruptura espontânea de uma artéria de grande calibre (por exemplo, artéria esplênica, aorta) ou perfuração de órgãos internos. Aneurismas arteriais, prolapso valvar e pneumotórax espontâneo são complicações comuns. O prognóstico com este tipo é ruim.

Outros tipos geralmente não são tão perigosos, e as pessoas com esse diagnóstico podem levar um estilo de vida saudável. O tipo VI também é um pouco perigoso, embora seja raro.

As crianças devem se concentrar na escolha da profissão, não relacionadas à atividade física, ao trabalho em pé.