Síndrome de Ehlers-Danlos: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A síndrome de Ehlers-Danlos (EDS; Q79.6) é uma doença geneticamente heterogênea causada por várias mutações em genes do colágeno ou em genes responsáveis pela síntese de enzimas envolvidas na maturação das fibras de colágeno.

Epidemiologia

A verdadeira prevalência é desconhecida devido à dificuldade de verificação e ao grande número de formas leves. A prevalência da SEDc foi estimada em 1:20.000 [Byers 2001]. No entanto, é provável que algumas pessoas com manifestações mais leves da doença, anteriormente classificadas como SED tipo II, não procurem atendimento médico e, portanto, permaneçam sem serem detectadas.

Causas Síndrome de Ehlers-Danlos

A síndrome de Ehlers-Danlos é um grupo de doenças do tecido conjuntivo que variam em seus padrões de herança, características clínicas e defeitos bioquímicos. Na maioria dos casos, é herdada de forma autossômica dominante e é acompanhada por uma diminuição na quantidade ou alteração na estrutura do colágeno. Foi descrita uma ligação entre a deficiência da proteína Tenascina-X e o risco de desenvolver a síndrome de Ehlers-Danlos. [ 1 ]

Existem duas formas principais de herdar a síndrome de Ehlers-Danlos:

1. herança autossômica dominante (hipermobilidade, EDS clássica e vascular) - o gene defeituoso que causa a EDS é transmitido por um dos pais, e cada um dos seus filhos tem 50% de risco de desenvolver a condição
2. herança autossômica recessiva (EDS cifoescoliótica) - o gene defeituoso é herdado de ambos os pais e o risco de desenvolver esta doença em cada um dos seus filhos é de 25%

Uma pessoa com síndrome de Ehlers-Danlos só pode transmitir um tipo da síndrome para seus filhos.

Por exemplo, filhos de uma pessoa com EDS de hipermobilidade não podem herdar EDS vascular.

A gravidade da condição pode variar dentro de uma família.[ 2 ]

Patogênese

O estudo dessas doenças forneceu novos insights sobre a patogênese molecular da EDS, implicando defeitos genéticos na biossíntese de outras moléculas da matriz extracelular (ECM), como proteoglicanos e tenascina-X, ou defeitos genéticos na secreção e montagem de proteínas da ECM. [ 3 ] Mutações no colágeno tipo III (EDS IV) foram identificadas no tipo vascular da EDS (Kuivaniemi et al. 1997). Mutações estruturais que afetam a clivagem da N-proteinase do procolágeno I foram encontradas em variantes raras da EDS (EDS VII A e B) (Byers et al. 1997). [ 4 ]

Estima-se atualmente que aproximadamente 50% dos pacientes com diagnóstico clínico da síndrome de Ehlers-Danlos clássica apresentam mutações nos genes COL5A1 e COL5A2, que codificam as cadeias α1 e α2 do colágeno tipo V, respectivamente.[ 5 ]

Sintomas Síndrome de Ehlers-Danlos

Caracteriza-se por hiperelasticidade da pele, esférulas subcutâneas, hiperextensão das articulações, fácil vulnerabilidade dos tecidos e síndrome hemorrágica. [ 6 ]

A pele é frágil, o que se manifesta pela presença de cicatrizes e feridas após traumas relativamente leves, especialmente em pontos de pressão (joelhos, cotovelos) e áreas propensas a traumas (canela, testa, queixo). A cicatrização das feridas é difícil. As cicatrizes tornam-se largas, com aparência de "cigarro" (papiro).

Outras características dermatológicas na SEDc:

• Pseudotumores moluscoides.
• Esferoides subcutâneos.
• Pápulas piezogênicas: pequenas hérnias dolorosas e reversíveis de glóbulos de gordura subjacentes através da fáscia até a derme, como nas faces medial e lateral dos pés quando em pé.
• Elastose perfurante serpiginosa: uma doença de pele rara, de etiologia desconhecida, caracterizada por pápulas ceratóticas vermelhas ou eritematosas, algumas se estendendo para fora em uma configuração serpiginosa ou arqueada, deixando lesões levemente atróficas.
• Acrocianose: Uma condição indolor causada pelo estreitamento ou constrição de pequenos vasos sanguíneos na pele (afetando principalmente as mãos), fazendo com que as áreas afetadas fiquem azuis, frias e suadas; pode ocorrer inchaço local.
• Calafrios: Lesões causadas pelo frio caracterizadas por pele vermelha e inchada, sensível e quente ao toque, podendo causar coceira; podem se desenvolver em menos de duas horas na pele exposta ao frio.

Manifestações de extensibilidade e fragilidade generalizadas dos tecidos são observadas em muitos órgãos:

• Insuficiência cervical durante a gravidez.
• Hérnia inguinal e umbilical.
• Hérnia de hiato e pós-operatória.
• Recorrência de prolapso retal na primeira infância.

Articulações

• Complicações da hipermobilidade articular, incluindo luxações do ombro, patela, dedos, quadril, rádio e clavícula, podem ocorrer e geralmente são espontâneas ou facilmente controladas pelo indivíduo afetado. Alguns indivíduos com SEDc podem apresentar dor crônica nas articulações e nos membros, apesar de radiografias esqueléticas normais.

Outras características incluem hipotonia com atraso no desenvolvimento motor, fadiga e espasmos musculares, além de hematomas frequentes. Prolapso da válvula mitral pode ser incomum.

Formulários

As síndromes de Ehlers-Danlos compreendem um grupo heterogêneo de distúrbios caracterizados por fragilidade do tecido conjuntivo mole e manifestações generalizadas na pele, ligamentos e articulações, vasos sanguíneos e órgãos internos. O espectro clínico varia de hiperfrouxidão cutânea e articular leve a incapacidade física grave e complicações vasculares com risco de vida.

Inicialmente, as 11 formas da síndrome de Ehlers-Danlos foram nomeadas com algarismos romanos para denotar os tipos (tipo I, tipo II, etc.). Em 1997, pesquisadores propuseram uma classificação mais simples (a nomenclatura de Villefranche) que reduziu o número de tipos para seis e deu a eles nomes descritivos com base em suas principais características.[ 7 ]

A classificação atual de Villefranche reconhece seis subtipos, a maioria dos quais está associada a mutações em um dos genes que codificam proteínas fibrilares de colágeno ou enzimas envolvidas na modificação pós-traducional dessas proteínas.[ 8 ]

1. Tipo I Tipo Clássico (OMIM 606408)
2. Tipo II Tipo clássico, síndrome de Ehlers-Danlos com deficiência de Tenascina X
3. Tipo III de Hipermobilidade
4. Tipo VIA, Tipo VIB Tipo vascular (OMIM 225320)
5. Tipos VIIA e VIIB tipo Artrocalasia (OMIM 130060, 617821), Dermatosparaxis Tipo VIIC (OMIM 225410), tipo Progeróide
6. Periodontite tipo VIII, variante de Ehlers-Danlos com heterotopia periventricular

O estabelecimento do subtipo correto de EDS tem implicações importantes para o aconselhamento e tratamento genético e é apoiado por estudos bioquímicos e moleculares específicos.[ 9 ]

Diagnósticos Síndrome de Ehlers-Danlos

O escopo do exame é determinado pela presença dos principais sinais clínicos da doença. A pesquisa genealógica e os métodos de diagnóstico genético-molecular são de grande importância.

Para diagnosticar a síndrome de Ehlers-Danlos, os seguintes requisitos devem ser atendidos.

• Para o diagnóstico clínico, pelo menos um critério maior deve estar presente. Se possível, a presença de um ou mais critérios maiores garante a confirmação laboratorial da síndrome de Ehlers-Danlos.
• Um critério menor é uma característica com menor nível de especificidade diagnóstica. A presença de um ou mais critérios menores contribui para o diagnóstico de um ou outro tipo de síndrome de Ehlers-Danlos.
• Na ausência de critérios maiores, os critérios menores são insuficientes para estabelecer um diagnóstico. A presença de critérios menores sugere uma condição semelhante à síndrome de Ehlers-Danlos, cuja natureza será esclarecida à medida que sua base molecular for conhecida. Como a incidência de critérios menores é significativamente maior do que a de critérios maiores, em total concordância com a revisão de Villefranche, a presença apenas de critérios menores fornece bases para o diagnóstico de um fenótipo semelhante ao de Ehlers.

O diagnóstico da síndrome clássica é estabelecido no paciente com base em critérios clínicos e diagnósticos mínimos (hiperelasticidade da pele e presença de cicatrizes atróficas) e identificação por teste genético molecular do gene patogênico COL5A1, COL5A2 ou COL1A1.

Os critérios diagnósticos para a síndrome de Morfan e a síndrome de Ehlers-Danlos incluem hipermobilidade articular. Se os critérios correspondentes não forem atendidos, a hipermobilidade deve ser considerada uma condição independente.

Tratamento Síndrome de Ehlers-Danlos

Um programa de reabilitação interdisciplinar que combinou terapia física e cognitivo-comportamental demonstrou mudanças significativas na percepção das atividades diárias, aumentos significativos na força e resistência muscular e uma redução significativa na cinesiofobia. Houve mudanças menores na percepção da dor. Os participantes também relataram maior participação nas atividades diárias.

Uma dieta rica em proteínas contendo caldos de ossos, geleias, pratos gelatinosos. Cursos de massagem, fisioterapia, terapia por exercícios. [ 10 ] Terapia sindrômica dependendo da gravidade das alterações orgânicas. Tratamento medicamentoso usando aminoácidos (carnitina, nutraminos), vitaminas (vitaminas D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), complexos minerais (magneB cálcio-D3-Nycomed, magnerot), sulfato de condroitina por via oral e local, glucosamina, complexos de osseína-hidroapatita (osteokea, osteogenon), medicamentos tróficos (ATP, inosina, lecitina, coenzima Q10). Os medicamentos acima são tomados em cursos combinados de 2 a 3 vezes por ano durante 1 a 1,5 meses.

Previsão

A síndrome de Ehlers-Danlos tipo IV (SED) é uma forma grave. Os pacientes frequentemente têm uma expectativa de vida curta devido à ruptura espontânea de uma artéria de grosso calibre (p. ex., artéria esplênica, aorta) ou perfuração de órgãos internos. Aneurismas arteriais, prolapso valvar e pneumotórax espontâneo são complicações comuns. O prognóstico para esse tipo é ruim.

Outros tipos geralmente não são tão perigosos, e pessoas com esse diagnóstico podem levar uma vida saudável. O tipo VI também é um tanto perigoso, embora seja raro.

As crianças devem ser incentivadas a escolher uma profissão que não esteja associada a esforço físico ou trabalho em pé.