Síndrome de DiGeorge: sintomas, diagnóstico, tratamento

A síndrome clássica de DiGeorge foi descrita em pacientes com fenótipo característico, incluindo defeitos cardíacos, esqueleto facial, endocrinopatia e hipoplasia tímica. A síndrome também pode ser acompanhada por outras anomalias de desenvolvimento.

A patogênese da síndrome de DiGiorgi

A maioria dos pacientes com o fenótipo da síndrome de DiGJ apresentou uma aberração cromossômica hemizigosa característica na forma de deleção de 22qll.2. Esta anormalidade cromossômica está entre as mais comuns na população (1: 4000). Outros estudos mostraram que as deleções na região 22qll.2 levam a diferentes variantes clínicas da síndrome. Os defeitos imunológicos variam desde aplasia completa do timo até a clínica SCI (0,1% de todas as aberrações) até a função imune quase normal.

Além do 22qll.2 aberração mais comum, de DiGeorge fenótipo da síndrome é detectada em pacientes com uma deleção 10r13-14 {2% de todos os casos) e em recém-nascidos com fetopathy álcool, diabetes materno, fetopathy izotretinoidnoy. Em relação a esta doença no grupo principal de pacientes, foi decidido chamar a síndrome de DiGiorgi com uma deleção de 22qll.2.

Além disso, a manifestação fenotípica da deleção de 22qll.2 em muitos pacientes é chamada de síndrome ciclo-cardiofacial ou anomalia facial kovotrunkal. Essas síndromes não incluem defeitos imunológicos.

Até à data, o gene responsável pelos principais defeitos da síndrome de DiGeorge não foi encontrado, mas vários candidatos estão localizados no cromossomo 22. Muitas das estruturas danificadas na síndrome de deleção 22qll são derivadas do aparelho braquiocefálico derivado das células da placa ganglionar. Supõe-se que a inconsistência do (s) gene (s) que codifica os fatores de transcrição expressos nas células mesoderma e endoderma podem estar subjacentes ao desenvolvimento da síndrome de DiGeorge. Se estiverem ausentes, as células dos folhetos embrionários não migram corretamente durante a formação do tubo neural, timo, coração e grandes vasos.

Sintomas da síndrome DiGiorgi

A chamada síndrome "cheia" DiGiorgi com anomalias imunológicas pronunciadas é extremamente rara. A este respeito, a maioria dos pacientes com síndrome, em primeiro lugar, pertence ao campo de visão de especialistas de outras especialidades, em primeiro lugar, os cardiologistas.

As principais manifestações clínicas da síndrome de DiGeorge são:

• Doenças do coração e grandes vasos (persistência do canal arterial, anomalias do arco aórtico, tetralogia de Fallot e suas variações, transposição das grandes artérias, arco aórtico à direita em frente e verso, coarctação da aorta, artéria subclávia aberrante). Vícios de grandes vasos são frequentemente combinados com defeitos cardíacos (aplasia ou atresia da valva tricúspide, defeitos dos septos interventriculares e interatriais).
• Convulsões hipocalcémicas como conseqüência de hipoplasia de glândulas paratireóides e deficiência de hormônio paratireóide.
• Deficiência do hormônio do crescimento.
• Anomalias do esqueleto facial: céu gótico, fendas do rosto, ponte larga do nariz, hipertelorismo, boca de peixe, orelhas baixas com uma curva subdesenvolvida e uma ponta pontuda.
• Patologia oftalmológica: patologia vascular da retina, disgenesia da câmara anterior, coloboma.
• Anomalias na estrutura da laringe, faringe, traqueia, orelha interna e esôfago (laringomalácia, traqueomalácia, refluxo gastroesofágico, surdez, distúrbios da deglutição).
• Anomalias dos dentes: erupção tardia, hipoplasia do esmalte.
• Anomalias do sistema nervoso central: mielomeningocele, atrofia do córtex, hipoplasia cerebelar.
• Efeitos do desenvolvimento renal: hidronefrose, atrofia, refluxo.
• Anomalias esqueléticas: polidactilia, ausência de unhas.
• Malformações do trato gastrointestinal: atresia do ânus, fístula anal.
• Desenvolvimento de fala atrasado.
• Desenvolvimento do motor atrasado.
• Patologia psiquiátrica: síndrome de hiperatividade, esquizofrenia.
• Distúrbios imunológicos.

Conforme mencionado acima, o grau de distúrbios imunológicos varia amplamente. Para alguns pacientes, uma clínica de imunodeficiência combinada é caracterizada, com infecções virais severas (CMV disseminada, adenovírus, infecção por rotavírus), pneumonia. Para a maioria dos pacientes, as infecções oportunistas que ameaçam a vida não são típicas, mas têm otite recorrente e sinusite, em parte devido a anormalidades na estrutura do esqueleto facial.

Na presença de deficiência grave de células T, as doenças autoimunes (citopenia, tireoidite auto-imune) e um risco aumentado de doenças oncológicas são comuns em pacientes com síndrome de DiGeorge.

As manifestações imunológicas características da forma completa da síndrome são uma diminuição significativa no número de células CD3 +, CD4 +, CD8 + circulantes e uma diminuição acentuada da atividade proliferativa induzida por mitógenos e antígenos. O número de células B e NK é normal. Em regra, a resposta aos antígenos de polissacarídeos é violada. As concentrações de imunoglobulinas séricas são, na maioria dos casos, dentro dos limites normais, no entanto, em alguns pacientes, várias infrações são detectadas pela deficiência seletiva de IgA na agamaglobulinemia.

Tratamento da síndrome DiGiorgi

De acordo com suas manifestações clínicas e expectativa de vida dos pacientes, a forma completa da síndrome de DiGeorge é comparável ao SCID. Existem descrições simples do transplante de medula óssea em pacientes com síndrome de DiGJ completa, no entanto, considerando o mecanismo do desenvolvimento da síndrome, em que a maturação das células T é interrompida devido à ausência de epitélio do timo, o transplante para esses pacientes nem sempre é eficaz. Justificado para pacientes com a forma completa da síndrome é o transplante de tecido epitelial do timo. Após o transplante do tecido epitelial do timo, observou-se a restauração da quantidade e atividade funcional das células T.

Pacientes com distúrbios imunológicos parciais geralmente precisam da marcação de terapia profilática antimicrobiana e antiviral.

No caso de uma diminuição das concentrações séricas de imunoglobulina, é realizada a terapia de substituição com imunoglobulina intravenosa. Para corrigir anomalias de desenvolvimento, o tratamento cirúrgico é realizado.

Previsão

O prognóstico e a qualidade de vida dos pacientes com síndrome de DiGeorge muitas vezes dependem da gravidade e grau de correção de defeitos cardiológicos e endocrinológicos e não imunológicos.