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Regulação da secreção de hormônios testiculares
Última revisão: 23.04.2024
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O importante papel fisiológico dos testículos explica a complexidade de ordenar suas funções. A influência direta sobre eles tem três hormônios do lóbulo anterior da hipófise: hormônio folículo estimulante, hormônio luteinizante e prolactina. Como já foi dito, a LH e a FSH são glicoproteínas composta de duas subunidades de polipéptido, em que uma subunidade de ambas as hormonas (e TSH) é o mesmo, e a especificidade biológica da molécula determina a subunidade beta, a qual torna-se activa depois de se combinar com a subunidade alfa de qualquer tipo animais. A prolactina também contém apenas uma cadeia polipeptídica. A síntese e secreção da hormona luteinizante e da hormona folículo-estimulante, por sua vez, são controlados pelo factor hipotálamo - hormona libertadora de gonadotropina (ou lyuliberina), que é um decapéptido e núcleos hipotalâmicos produzidos nos vasos do portal pituitário. Existem dados sobre a participação de sistemas monoaminérgicos e prostaglandinas (série E) na regulação da produção de luliberina.
Ligando com receptores específicos na superfície das células da hipófise, a luliberina ativa a adenilato ciclase. Com a participação de íons de cálcio, isso leva a um aumento no conteúdo de AMPc na célula. Ainda não está claro se a natureza pulsante da secreção do hormônio luteinizante pituitário é devido a influências hipotalâmicas.
Luliberin estimula a secreção de hormônio luteinizante e hormônio folículo estimulante. A proporção deles depende das condições em que a glândula pituitária secreta estes hormônios. Assim, por um lado, a injeção intravenosa de lylyberyrin leva a um aumento significativo no nível de hormônio luteinizante no sangue, mas não hormônio folículo estimulante. Por outro lado, uma infusão prolongada do hormônio de liberação é acompanhada por um aumento no conteúdo no sangue de ambas as gonadotropinas. Aparentemente, a influência do lylybyrin na hipófise é modulada por fatores adicionais, incluindo esteróides sexuais. Luliberin controla principalmente a sensibilidade da glândula pituitária a tais efeitos de modelagem e é necessário não só para estimular a secreção de gonadotropinas, mas também para mantê-la a um nível relativamente baixo (basal). A secreção de prolactina, conforme observado acima, é regulada por outros mecanismos. Além do efeito estimulante da TRH, os lactotróficos pituitários avaliam o efeito inibitório da dopamina hipotalâmica, que simultaneamente ativa a secreção de gonadotropinas. No entanto, a serotonina aumenta a produção de prolactina.
O hormônio luteinizante estimula a síntese e secreção de esteróides sexuais pelas células de Leydig, bem como a diferenciação e maturação dessas células. O hormônio folículo estimulante, com toda a probabilidade, aumenta a sua reatividade ao hormônio luteinizante, induzindo o aparecimento de receptores LH na membrana celular. Embora o hormônio folículo estimulante seja tradicionalmente considerado um hormônio que regula a espermatogênese, mas sem interagir com outros reguladores, não desencadeia e apoia esse processo, o que requer o efeito combinado do hormônio folículo estimulante, hormônio luteinizante e testosterona. O hormônio luteinizante e o hormônio folículo estimulante interagem com receptores específicos na membrana das células de Leydig e Sertoli e, através da ativação da adenilato ciclase, aumentam o conteúdo de cAMP nas células, o que ativa a fosforilação de várias proteínas celulares. Os efeitos da prolactina nos testículos são menos estudados. Suas altas concentrações retardam o espermatozóide e a esteroidogênese, embora seja possível que em quantidades normais este hormônio seja necessário para a espermatogênese.
Na regulação das funções testiculares, feedbacks, fechamento em diferentes níveis, também são de grande importância. Assim, a testosterona inibe a secreção de OG Aparentemente, este loop de feedback negativo é mediado apenas por testosterona livre, em vez de ligado no soro com globulina de ligação hormonal sexual. O mecanismo do efeito inibitório da testosterona na secreção do hormônio luteinizante é bastante complicado. A conversão intracelular de testosterona em DHT ou estradiol também pode participar nele. Sabe-se que o estradiol exógeno inibe a secreção do hormônio luteinizante em doses muito menores do que a testosterona ou DHT. No entanto, uma vez que a DHT exógena ainda possui tal ação e não sofre aromatização, o último processo, obviamente, ainda não é necessário para a manifestação do efeito inibitório dos andrógenos na secreção do hormônio luteinizante. Além disso, a própria natureza da mudança na secreção de impulso do hormônio luteinizante sob a ação do estradiol, por um lado, e testosterona e DHT, por outro, é diferente, o que pode indicar uma diferença no mecanismo de ação desses esteróides.
Quanto ao hormônio folículo estimulante, grandes doses de andrógenos são capazes de inibir a secreção deste hormônio pituitário, embora as concentrações fisiológicas de testosterona e DHT não tenham esse efeito. Ao mesmo tempo, os estrogénios inibem a secreção do hormônio folículo estimulante ainda mais intensamente do que o hormônio luteinizante. É agora estabelecido que as células do ducto deferente produzir um polipeptídeo com um peso molecular 15000- 30000 Daltons, que inibem especificamente a secreção de folículo-estimulante alterações de sensibilidade hormona FSH e secretoras de células de pituitária de lyuliberinu. Este polipéptido, cuja fonte é, aparentemente, células de Sertoli, foi chamado de inibina.
O feedback entre os testículos e os centros de regulação de sua função está fechado e ao nível do hipotálamo. No tecido do hipotálamo, são encontrados receptores de testosterona para DHT e estradiol, que ligam estes esteróides com alta afinidade. No hipotálamo, enzimas (5a-redutase e aromatase) também estão presentes na conversão de testosterona em DHT e estradiol. Também há evidências da existência de um curto ciclo de feedback entre as gonadotropinas e os centros hipotalâmicos que produzem a luliberina. Não é excluído e feedback ultrashort dentro do hipotálamo, segundo o qual a lisilberina inibe sua própria secreção. Todos esses laços de feedback podem incluir a ativação de peptidases que inativam a lisilberirina.
Esteróides sexuais e gonadotropinas são necessários para a espermatogênese normal. A testosterona desencadeia esse processo, atuando na espermatogonia e depois estimulando a divisão meiótica dos espermatócitos primários, resultando na formação de espermatócitos secundários e espermatites jovens. A maturação das espermátides nos espermatozóides é realizada sob o controle do hormônio folículo estimulante. Ainda não se sabe se este último é necessário para manter a espermatogênese já iniciada. Em adultos com insuficiência pituitária (hipofisectomia) após o restabelecimento da espermatogénese sob a influência da hormona luteinizante e terapia de substituição de hormona folículo-estimulante, a produção de esperma é suportado apenas por injecções de LH (sob a forma de gonadotropina coriónica humana). Isso ocorre apesar da quase total ausência de hormônio folículo estimulante no soro. Esses dados nos permitem assumir que não é o principal regulador da espermatogênese. Um dos efeitos deste hormônio é a indução de síntese protéica, especificamente vinculativo testosterona e DHT, mas capaz de, embora com menor afinidade, interagir com estrogênios. Esta proteína de ligação a androgénio é produzida por células de Sertoli. Experimentos em animais nos permitem considerar isso como um meio de criar uma alta concentração local de testosterona, necessária para o curso normal da espermatogênese. As propriedades da proteína de ligação aos andrógenos de testículos humanos são semelhantes às da globulina de ligação hormonal (GGSG) presente no soro. O principal papel do hormônio luteinizante na regulação da espermatogênese é estimular a esteroidogênese em células de Leydig. A testosterona segregada juntamente com o hormônio folículo estimulante fornece a produção de proteína de ligação de androgênio pelas células de Sertoli. Além disso, como já observamos, a testosterona afeta diretamente as espermátides, e esse efeito é facilitado na presença desta proteína.
O estado funcional dos testículos do feto é regulado por outros mecanismos. O papel principal no desenvolvimento das células de Leydig no estágio embrionário é desempenhado não pelas gonadotropinas da fisiopatía pituitária, mas pela gonadotrofina coriônica produzida pela placenta. Testosterona testada testículos durante este período é importante para determinar o sexo somático. Após o nascimento, a estimulação dos testículos com o hormônio placentário cessa, e o nível de testosterona no sangue do recém-nascido cai acentuadamente. No entanto, após o nascimento, os meninos desenvolvem um aumento rápido na secreção de HH hipofisária e FSH, e já na segunda semana de vida há um aumento na concentração de testosterona no soro sanguíneo. No primeiro mês de vida pós-natal, atinge um máximo (54-460 ng%). Com a idade de 6 meses, o nível de gonadotropinas está diminuindo gradualmente e até a puberdade permanece tão baixo quanto a das meninas. O conteúdo T também diminui, e seu nível no período pré-púbero é de aproximadamente 5 ng%. Neste momento, a atividade geral do sistema hipotálamo-hipófise-testicular é muito baixa, e a secreção de gonadotropinas é inibida por doses muito baixas de estrogênios exógenos, o que não é observado em homens adultos. A reação dos testículos à gonadotropina coriônica exógena é preservada. Mudanças morfológicas nos testículos ocorrem em torno da idade de seis anos. As células que alinham as paredes do canal deferente se diferenciam e a luminescência dos túbulos aparece. Essas mudanças são acompanhadas por um ligeiro aumento no nível de hormônio folículo estimulante e hormônio luteinizante no sangue. O teor de testosterona permanece baixo. Entre 6 e 10 anos, a diferenciação de células continua, o diâmetro dos túbulos aumenta. Como resultado, o tamanho dos testículos aumenta ligeiramente, que é o primeiro sinal visível da puberdade iminente. Se a secreção de esteróides sexuais não muda no período pré-púbero, então o córtex adrenal neste momento produz quantidades aumentadas de andrógenos (adrenarche), que podem participar do mecanismo de indução da puberdade. O último é caracterizado por mudanças dramáticas nos processos somáticos e sexuais: o crescimento do corpo e a maturação do esqueleto são acelerados, aparecem características sexuais secundárias. O menino se transforma em um homem com uma correspondente reorganização da função sexual e sua regulação.
Durante o período da puberança, existem 5 etapas:
- I - prepubertate, o diâmetro longitudinal dos testículos não atinge 2,4 cm;
- II - aumento precoce do tamanho dos testículos (até 3,2 cm pelo diâmetro máximo), às vezes um cabelo raro na base do pênis;
- III - o diâmetro longitudinal dos testículos excede 3,3 cm, é possível a embolização óbvia do cabelo púbico, o início do aumento do tamanho do pênis, região axilar e ginecomastia;
- IV - cabelos pubis completos, capilação moderada da região axilar;
- V - desenvolvimento completo de características sexuais secundárias.
Após o aumento do tamanho do testículo, as mudanças puberais continuam por 3-4 anos. Sua natureza é influenciada por fatores genéticos e sociais, bem como por várias doenças e medicamentos. Em regra, as alterações puberais (estágio II) não ocorrem até a idade de 10 anos. Existe uma correlação com a idade óssea, que no início da puberdade é de aproximadamente 11,5 anos.
O período puberal está associado a alterações na sensibilidade do sistema nervoso central e ao hipotálamo aos andrógenos. Já se observou que, na idade pré-púbera, o SNC tem uma sensibilidade muito alta aos efeitos inibitórios dos esteróides sexuais. Pueblerata ocorre durante um período de um certo aumento no limiar de sensibilidade à ação dos andrógenos pelo mecanismo de feedback negativo. Como resultado, a produção hipotalâmica de luliberina, secreção pituitária de gonadotropinas, síntese de esteróides em testículos aumenta, e tudo isso leva a maturação do canal deferente. Simultaneamente com uma diminuição da sensibilidade da hipófise e do hipotálamo aos andrógenos, aumenta a reação dos gonadotropos da glândula pituitária à linuliberina hipotalâmica. Este aumento está relacionado principalmente com a secreção de hormônio luteinizante, em vez de hormônio folículo-estimulante. O nível do último aumenta em cerca de metade no momento da hemorragia púbica. À medida que o hormônio folículo estimulante aumenta o número de receptores para o hormônio luteinizante, ele fornece uma resposta de testosterona a um aumento no nível de hormônio luteinizante. A partir dos 10 anos, há um aumento adicional na secreção do hormônio folículo-estimulante, que é acompanhado por um rápido aumento no número e diferenciação de células epiteliais tubulares. O nível de hormônio luteinizante aumenta ligeiramente mais lentamente para 12 anos e, em seguida, há um aumento rápido, e nos testículos aparecem células maduras de Leydig. A maturação dos túbulos continua com o desenvolvimento de espermatogênese ativa. Característica para homens adultos, a concentração de hormônio folículo estimulante no soro é fixada em 15 e a concentração de hormônio luteinizante - para 17 anos.
Um aumento acentuado nos níveis de testosterona no soro é registrado em meninos de cerca de 10 anos de idade. A concentração máxima deste hormônio cai em 16 anos. No decorrer da puberdade, uma diminuição no conteúdo do SGSG, por sua vez, aumenta o nível de testosterona livre no soro. Assim, mudanças na taxa de crescimento dos genitais ocorrem durante o baixo nível desse hormônio; no fundo de uma concentração ligeiramente aumentada, a voz muda e o cabelo dos troncos axilares se desenvolve, o cabelo facial já é observado em um nível suficientemente alto ("adulto"). O aumento do tamanho da próstata está associado à aparência de poluição noturna. Ao mesmo tempo, há libido. No meio do período puberal, além de um aumento gradual do teor de hormônio luteinizante no soro e um aumento na sensibilidade da hipófise à luliberina, são registrados aumentos característicos na secreção de hormônio luteinizante associado ao sono noturno. Isso ocorre no contexto de um aumento correspondente nos níveis de testosterona à noite e impulsiona sua secreção.
Sabe-se que durante a puberdade existem numerosas e diversas transformações do metabolismo, morfogênese e funções fisiológicas, causadas pela influência sinérgica de esteróides sexuais e outros hormônios (STH, tiroxina, etc.).
No final e até 40-50 anos, as funções espermatogênicas e esteroidogênicas dos testículos são mantidas em aproximadamente o mesmo nível. Isso é evidenciado por uma taxa constante de produção de testosterona e secreção pulsátil de hormônio luteinizante. No entanto, durante este período, as alterações vasculares nos testículos aumentam gradualmente, levando a atrofia focal do canal deferente. Aproximadamente a partir dos 50 anos, a função das gônadas masculinas começa a desaparecer lentamente. O número de alterações degenerativas nos túbulos aumenta, o número de células hermeticas neles diminui, mas muitos túbulos continuam a realizar espermatogênese ativa. Os testículos podem ser reduzidos e tornar-se mais macios, o número de células maduras de Leydig é aumentado. Nos homens com mais de 40 anos, os níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo estimulante no soro aumentam significativamente, enquanto a produção de testosterona e o conteúdo da sua forma livre diminuem. No entanto, o nível total de testosterona permanece por várias décadas, à medida que a capacidade de ligação do GGSG aumenta e a depuração metabólica do hormônio diminui. Isso é acompanhado por uma conversão acelerada de testosterona em estrogênios, cujo teor total no soro aumenta, embora o nível de estradiol livre também diminua. No tecido do testículo e no sangue que deles flui, a quantidade de todos os produtos intermediários da biossíntese de testosterona, começando com a pregnenolona, diminui. Uma vez que nos idosos e idosos a quantidade de colesterol não pode limitar a esteroidogênese, acredita-se que os processos mitocondriais da transformação do primeiro em prenologia são violados. Também deve notar-se que, nos idosos, o nível de hormônio luteinizante no plasma, embora tenha aumentado, mas, aparentemente, esse crescimento é inadequado para uma diminuição da testosterona, o que pode indicar mudanças nos centros hipotálamo ou pituitário da regulação da função gonadal. A diminuição muito lenta nas funções testiculares com a idade deixa aberta a questão do papel das alterações endócrinas como as causas da menopausa masculina.