Prevenção e tratamento da agranulocitose mielotóxica em pacientes com câncer

A miototoxicidade é o efeito prejudicial da quimioterapia no tecido hematopoiético da medula óssea. De acordo com os critérios do Instituto Nacional do Câncer dos Estados Unidos, isolam-se quatro graus de supressão de cada uma das hematopoieses.

Critérios de mielotoxicidade do Instituto Nacional do Câncer dos Estados Unidos

	Neutrófilos	Hemoglobina	Plaquetas
Grau 1	<2000-1500 por	<120-100 г / л	<150,000-75,000 por quadrado
Grau 2	<1500-1000 por	<100-80 г / л	<75,000-50,000 per
Grau 3	<1000-500 por	<80-65 г / л	<50,000-25,000 por
Grau 4	<500 por quadrado	<65 г / л	<25,000 por

A neutropenia é uma manifestação séria de mielossupressão devido à alta mortalidade por complicações infecciosas que se desenvolvem em sua origem. A este respeito, a tarefa principal de um oncologista é prevenir o desenvolvimento de neutropenia febril com a máxima preservação da intensidade de quimioterapia. Atualmente, isso pode ser conseguido com o uso de citoquinas G-CSF, ou filgrastim.

A administração de preparações de G-CSF (filgrastim) é a única maneira de reduzir a duração e a profundidade da neutropenia mielotóxica, bem como o desenvolvimento de neutropenia febril. A administração de medicamentos G-CSF antes do primeiro curso de quimioterapia é chamada de prevenção primária de neutropenia, que é indicada para pacientes com fatores de risco listados na tabela.

Fatores de risco para neutropenia febril

Características da condição do paciente	Características da doença subjacente	Doenças concomitantes	Características da terapia
Idade> 65 anos	Lesões tumorais da medula óssea	HABL	Episódios de neutropenia grave em uma história após cursos de quimioterapia similares
Sexo feminino	Etapas comuns do processo tumoral	Doenças do sistema cardiovascular	Aplicação de antraciclinas
Cachexia	LDH elevada (com linfomas)	Doenças do fígado	A taxa de dose relativa planejada> 80%
Condições de deficiência imune	Doença oncohematológica	Diabetes mellitus	Neutropenia inicial <1000 em μL ou linfocitopenia
	Câncer de pulmão	Baixa hemoglobina	Numerosos cursos de quimioterapia na história
		Abrir superfícies de ferida	Uso simultâneo ou prévio de radioterapia em áreas contendo hematopoiéticas
		Foci de infecção

A administração de medicamentos G-CSF a pacientes com neutropenia profunda prolongada ou um episódio de neutropenia febril na história após cursos anteriores de quimioterapia similares é chamada de prevenção secundária. Para prever o desfecho da neutropenia febril com o objetivo de atribuir a terapia etiotrópica mais intensiva e as preparações de G-CSF, o sistema de triagem MASSS pode ser usado.

Sistema de rastreio MASSS

Ausência ou sintomas leves da doença	5
Ausência de hipotensão	5
Falta de DPOC	4
Um tumor sólido na ausência de uma anamnese de infecções fúngicas	4
Ausência de desidratação	3
Sintomas moderados da doença	3
Tratamento ambulatorial	3
Idade <60 anos	2

Os pacientes com escores de menos de 21 são considerados de alto risco de desfechos adversos da neutropenia febril. É obrigatório prescrever preparações de G-CSF com duração de neutropenia de mais de 10 dias, contagem de neutrófilos com menos de 100 por μL e pacientes com idade superior a 65 com doença oncológica progressiva, pneumonia, hipotensão, sepse, infecções fúngicas invasivas. Além disso, uma indicação incondicional para a nomeação do G-CSF - hospitalização do paciente em um hospital devido ao desenvolvimento de neutropenia febril.

O regime de dosagem padrão de filgrastim para prevenção e tratamento da neutropenia mielotóxica é de 5,0 μg / kg 1 vez por dia no IV ou SC.

Para alcançar um efeito terapêutico estável, é necessário continuar a terapia com G-CSF até o número absoluto de neutrófilos passar pelo mínimo esperado e não exceder 2,0 × ^{10 9} / L. Se necessário, a duração da terapia pode ser de até 12 dias, dependendo da gravidade da doença e da gravidade da neutropenia. Durante a introdução de citocinas, é necessário um monitoramento regular do número de neutrófilos no sangue periférico do paciente. É importante administrar preparações de G-CSF em um intervalo diário antes ou depois de tomar drogas citotóxicas antitumorais devido à alta sensibilidade de células mieléticas ativamente proliferantes para elas.

As preparações de G-CSF são indicadas para o tratamento de neutropenia em desenvolvimento após quimioterapia mieloablativa com altas doses de transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogas. Nestes casos, o filgrastim é administrado numa dose de 10 μg / kg. Após o momento da diminuição máxima do número de neutrófilos, a dose diária é ajustada de acordo com a dinâmica de seu número. Se o conteúdo de neutrófilos no sangue periférico exceder 1,0х10 ⁹ / l durante três dias consecutivos, a dose de filgrastim é reduzida em 2 vezes (até 5 μg / kg). Então, se o número absoluto de neutrófilos exceder 1,0x10 ⁹ / L durante três dias consecutivos, o filgrastim é cancelado. No caso de uma diminuição do número absoluto de neutrófilos durante o tratamento abaixo de 1,0 × ^{10 9} / L, a dose do fármaco é novamente aumentada para 10 μg / kg.

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